(анксиолитики) - препараты снижающие тревогу, беспокойство, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний. Применяются транквилизаторы для лечения неврозов и неврозоподобных состояний. Их также назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств, потенцирования наркоза.

Анксиолитики широко используются при бессоннице. Кроме того, некоторые анксиолитики (бензодиазепины) могут быть эффективны в лечении эпилепсии и применяются для купирования судорог.

Транквилизаторы представлены следующими группами препаратов:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепины) ➤ кратковременного действия (t менее 6 часов): мидазолам ➤ средней продолжительности действия (t = 6-24 часа): нозепам, лоразепам, медазепам. ➤ длительного действия (t1/2 = 24-48 часов): диазепам, феназепам, хлордиазепоксид. Агонисты серотониновых рецепторов ➤ буспирон (спитомин). Вещества разного типа действия ➤ бенактизин (амизил).

В случае транквилизаторов длительного действия анксиолитическая активность отмечается как у препарата и его метаболита. Ниже каждая группа анксиолитиков рассмотрена более подробно.

Выделяют транквилизаторы, которые оказывают выраженное анксиолитическое действие с активирующим компонентом и отсутствующими или минимальными седативно-гипнотическим, а также миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Эти препараты не нарушают умственную и психическую работоспособность, внимание, память, психомоторные реакции.

Такие лекарственные средства обозначают как анксиоселективные или дневные транквилизаторы . К их числу относят производное бензодиазепина - медазепам (рудотель), модифицированный бензодиазепин - тофизопам (грандаксин), а также мебикар (производное октандиона). Данные препараты отличаются от седативных или ночных транквилизаторов , которые оказывают анксиолитическое действие, но одновременно снижают скорость и точность психических реакций, умственную работоспособность, тонкую координацию движений, обладают седативным, снотворным и амнестическим эффектами. В связи с этим такие препараты применяются в терапии нарушений сна, спастичности скелетных мышц, для купирования эпилептического статуса и судорог другого происхождения, абстинентного синдрома, премедикации, потенцированного наркоза.

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают анксиолитическое действие, которе сочетается с выраженной снотворной активностью. Так, у препарата нитразепам снотворное свойство является доминирующим. В целом агонистам бензодиазепиновых рецепторов присущи следующие фармакологические эффекты:

• транквилизирующий (анксиолитический);
• седативный;
• снотворный (кроме дневных транквилизаторов);
• мышечно-расслабляющий (центральный миорелаксирующий);
• противосудорожный (протвоэпилептический);
• амнестический (нарушение кратковременной памяти);
• потенцирование действия депримирующих средств, то есть групп лекарственных препаратов, которые угнетают ЦНС.

Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов

Механизм действия бензодиазепиновых производных ГАМК-миметический (см. рисунок ⭣). Препараты данной группы стимулируют бензодиазепиновые рецепторы макромолекулярных рецепторных комплексов в нейронах ЦНС. В результате увеличивается чувствительность ГАМК А -рецепторов к ГАМК, что приводит к более частому открыванию каналов для ионов хлора и вхождению его внутрь клетки. При этом возникают изменения заряда мембраны, которые приводят к её гиперполяризации и тормозным процессам в клетках мозга.

Важно помнить, что при применении бензодиазепиновых транквилизаторов в течение длительного времени появляется серьёзная опасность психической зависимости, развития толерантности. При резкой отмене анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможно возникновение феномена отдачи , который выражается в возобновлении тревожности, нарушении сознания, двигательных функций при прекращении приёма препарата. В связи с этим бензодиазепины следует отменять, постепенно снижая дозу.

Передозировка бензодиазепиновых транквилизаторов

При передозировке производных бензодиазепина сначала возникают галлюцинации, расстройства артикуляции, мышечная атония, затем наступают сон, кома, угнетение дыхания, сердечно-сосудистой деятельности, коллапс. В этом случае применяют специфический антидот - флумазенил , который является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов.

Флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет полностью либо уменьшает выраженность эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов. Используют флумазенил для ликвидации остаточных эффектов этой группы препаратов, при их передозировке или остром отравлении. Препарат вводят внутривенно медленно. При отравлении бензодиазепинами длительного действия его вводят повторно, поскольку период полуэлиминации препарата короткий и составляет около 0,7-1,3 часа.

Агонисты серотониновых рецепторов

К группе агонистов серотониновых рецепторов относится буспирон . Этот препарат обладает высокой чувствительностью к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ 1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов. Кроме того, препарат селективно блокирует пресинаптические и постсинаптические дофаминовые D₂-рецепторы и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга.

Буспирон обладает выраженной транквилизирующей активностью. Эффект при его применении развивается постепенно.

У препарата отсутствует седативное, снотворное, мышечно-расслабляющее, противосудорожное действие. У буспирона мало выражена способность вызывать устойчивость и лекарственную зависимость.

Транквилизаторы разного типа действия

К препаратам данной группы можно отнести бенактизин (амизил), механизм действия которого заключается в том, что он является М,Н-холинолитиком. Препарат обладает также седативным эффектом, что связано, по всей вероятности, с блокадой М-холинорецепторов в ретикулярной формации головного мозга. В неврологической и психиатрической практике бенактизин применяется в связи с его транквилизирующим действием, однако спектр его фармакологической активности намного шире.

Также бенактизин оказывает умеренное спазмолитическое, противогистаминное и местноанестезирующее действие. Препарат угнетает кашлевой рефлекс, блокирует эффекты возбуждения блуждающего нерва (уменьшается секреция желёз, расширяются зрачки, понижается тонус гладких мышц). Благодаря последнему свойству бенактизин применяется для лечения болезней и состояний, протекающих со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенные болезни ЖКТ, холецистит, спастические колиты и др.).

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Стрессы, психические перегрузки, напряженный график накладывают отпечаток на состояние здоровья человека. Бывают ситуации, в которых успокоиться и вернуться к нормальному ритму жизни без посторонней помощи не удается. Для этих целей существует группа препаратов, снижающих тревожность, оказывающих седативный и снотворный эффект. Можно купить легкие транквилизаторы без рецепта, но лучше посоветоваться со специалистом.

Транквилизаторы: что это за препараты и как они влияют на организм

Чувство тревожности, беспокойство, раздражительность отвлекают от повседневных дел, выбивают из колеи, мешают вести привычный образ жизни. Часто эти ощущения не имеют под собой какой-либо реальной подоплеки, и от этого приносят еще больший вред.

Человек, даже в глубине души понимая, что нужно успокоиться, взять себя в руки и трезво оценить сложившуюся ситуацию, физически сделать этого не может. В том случае, когда страх, паника, тревога – результат перенесенного стресса, депрессии, необходима квалифицированная помощь.

Фармацевтическая промышленность быстро реагирует на изменения образа жизни, обеспечивая современного человека средствами, помогающими вернуться в строй и вести нормальную жизнь.

Транквилизаторы – группа лекарственных препаратов, которые оказывают психотропное воздействие на организм человека и снимают тревогу, панику, страх, подавленность.

Поскольку транквилизаторы – далеко не безобидные средства, эти препараты вызывают привыкание и серьезную зависимость, их назначает специалист, подбирая дозировку, вид препарата и длительность курса исходя из каждой конкретной ситуации.

Чаще всего лечение проводится короткими курсами, самолечение даже при покупке транквилизаторов без рецепта категорически не рекомендуется.

Какие бывают транквилизаторы

Список препаратов достаточно обширен и включает препараты различной интенсивности. Классификация основана на действующем веществе и действии, оказываемом на организм.

Препараты первого поколения

Эта группа включает производные разных химических групп. Сюда относятся:

• гидроксизин,
• бенактизин,
• мепробамат.

Их назначают при астенических и невротических реакциях, тревожном синдроме, легких фобиях и депрессиях, нейродермитах, нарушениях сна. Гидроксизин хорошо переносится при долгом приеме и не вызывает привыкания.

Препараты первого поколения можно сочетать друг с другом и нейролептиками.

Транквилизаторы второго поколения

В эту группу входят сильные препараты, к которым относятся:

• Бензодиазепиновые лекарственные средства — феназепам, седуксен, лорафен, нозепан. Препараты и разряда «тяжелой артиллерии» отпускают по рецепту с назначения врача.
• Производные разных химических групп – афобазол, пророксан. В отличие от бензодиазепиновых препаратов, афобазол и пророксан не вызывают привыкания, не имеют побочных эффектов – заторможенности, рассеянности внимания, снижения реакции, эмоциональной притупленности. Снижают тревогу, улучшают сон, снимают нервное напряжение, уменьшают проявление вегетативных расстройств.

Дневные транквилизаторы

Это легкие таблетки, прием которых не оказывает существенного влияния на память, внимание, реакцию. К этой группе относятся:

• Бензодиазепиновые препараты – грандаксин, рудотель, адаптол. Эти лекарственные препараты не обладают седативным действием, напротив, стимулируют нервную систему, не вызывают зависимости и синдрома отмены.
• Производные разных химических групп – спитомин, фенибут. Применение препаратов целесообразно при депрессивных и панических расстройствах, тревожном синдроме, расстройствах вегетативной нервной системы. Не используются как успокоительные, миорелаксирующие и снотворные средства. Не влияют на реакцию, память, внимание, не зависят от действия алкоголя. Фенибут ускоряет скорость реакции и внимания. Поскольку синдрома отмены не наблюдается, лекарства принимают длительными курсами, они обладают накопительным действием и максимальный лечебный эффект достигается спустя 4 недели после начала приема.

Анксиолитики нового поколения

• Производные дифенилметана – атаракс, амизил. Препараты снижают мышечное напряжение, нормализуют сон, не вызывают зависимости.
• Производные разных химических групп – буспирон, этифоксин, сукцинат оксиметилэтилпиридина. В лечении тревожных состояний эта группа препаратов считается лучшей. Они обладают разносторонней активностью, в некоторых случаях разрешены во время беременности и в педиатрии.

Препараты, которые можно купить без рецепта

Часть препаратов, снижающих тревогу и страх, стимулирующих работу нервной системы можно купить в аптеке без рецепта. К ним относятся

• рудотель,
• золофт,
• атаракс,
• тофизопам,
• феназепам,
• этифоксин,
• паксил.

Но решение о том, можно ли их принимать в каждой конкретной ситуации должен принимать специалист.

Препараты нового поколения

Препараты –

• буспирон,
• адаптол,
• атаракс,
• афобазол,
• этифоксин,
• стрезам,
• амизил,
• мексидол,
• оксилидин,
• фенибут

не вызывают привыкания и не обладают синдромом отмены. Они легко переносятся организмом, сочетаются с лекарственными препаратами других групп.

Дневные препараты

Грандаксин, гидазепам, медазепам, триметозин, триоксазин, празепам оказывают выраженный противотревожный эффект, но не обладают миорелаксантным, седативным и снотворным действием.

Прием перечисленных препаратов целесообразен при легкой степени тревожности, не сказывается на скорости реакции и внимании.

Классификация по оказываемому воздействию

Список препаратов, обладающих действием:

1. выраженным противотревожным действием – диазепам, алпразолам, феназепам и лоразепам (два крайних – самые сильные).
2. средневыраженным эффектом – бромазепам, оксазепам, гидазепам, клобазам.
3. действием – триазолам, флунитразепам, мидазолам, нитразепам.
4. и миорелаксическим действием – диазепам, клоназепам.

Как действуют транквилизаторы

В зависимости от эффекта, который оказывают транквилизаторы, их делят на:

• Противотревожные
• Успокоительные
• Снотворные
• Расслабляющие
• Противосудорожные

Препараты воздействуют на нервную систему, в том числе на нервные окончания и подкорковые центры головного мозга. В одном случае реакция «тормозится», организм успокаивается, ступорясь. В другом случае происходит стимуляция нервной системы, вывод ее из состояния тревоги и страха.

Показания к применению

Симптомы, указывающие на необходимость приема транквилизаторов:

• Страх
• Панические атаки
• Повышенная тревожность
• Перепады настроения, раздражительность, нервозность

При выборе препарата часто возникает вопрос: чем отличаются транквилизаторы от антидепрессантов? Если говорить о препаратах первого поколения и сильных транквилизаторах, то их длительный прием вызывает зависимость и привыкание с последующим синдромом отмены.

Антидепрессанты, как дневные транквилизаторы и средства нового поколения, привыкания и зависимости не вызывают.

Что лучше, транквилизаторы, антидепрессанты или нейролептики, в каждом случае решает врач.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные эффекты и превышение дозы негативно сказываются на состоянии нервной системы: понижается артериальное давление, нарушается стул, может наблюдаться недержание мочи и снижается половое влечение, пропадает эрекция.

В сочетании с алкоголем транквилизаторы могут спровоцировать галлюцинации, расстройство психики. Кроме того, ухудшается зрение, снижается концентрация внимания, память, появляется сонливость, усталость, мышечная слабость, кружится голова, дрожат руки, нарушается координация.

Выбор подходящего препарата при повышенной тревожности – задача не из простых. Навязчивая реклама, гарантирующая быстрый эффект и отсутствие зависимости, умалчивает о возможных осложнениях и побочных эффектах.

Транквилизаторами (от лат. tranquilo-are - делать спокойным, безмятежным) называют психотропные препараты, устраняющие страх, тревогу, аффективную напряжённость при неврозах и неврозоподобных состояниях. Синонимами термина являются выражения «анксиолитические средства» (от англ. anxiety - страх), «противотревожные средства» (antianxiety agents), «атарактики» (от греч. ataraxia - спокойствие, невозмутимость), «антифобические средства», «общеуспокаивающие средства». Антипсихотическим действием и способностью устранять психотические страх и тревогу большинство транквилизаторов практически не обладает. Существуют, однако, мощные транквилизаторы с переходными к антипсихотическим свойствами (например, феназепам). Не обладают транквилизаторы и выраженным антидепрессивным эффектом, но и в этом отношении есть некоторые исключения. Основными свойствами данной группы препаратов являются:

анксиолитическое, устраняющее тревогу, страх, напряжение. В известной степени транквилизаторы могут существенно облегчить эмоциональное состояние психиатрических пациентов, поскольку их подавленность, страхи, тревога не всегда бывают непосредственно связаны с первичным повреждением нервно-психических процессов, а возникают как реакция на ситуацию или сознание болезни;

успокаивающее и только в этом смысле гипнотическое, то есть облегчающее наступление сна, поэтому их не назначают, если пациент выполняет работу, требующую быстрой психической и двигательной реакции. Транквилизаторы не оказывают прямого снотворного эффекта, хотя многие из них существенно улучшают качество сна, в частности освобождают пациентов от тягостных сновидений. Исключение составляют, пожалуй, только такие препараты, как натразепам, флунитрацепам и триазолам;

центральное миорелаксирующее, снижающее тоническое напряжение поперечно-полосатой мускулатуры;

противосудорожное; транквилизаторы могут быть эффективными и при психических припадках;

способность потенцировать действие алкоголя, седатиков, снотворных препаратов, наркотических и аналгезирующих средств;

способность вызывать явления привыкания и побочные явления, в частности повышение внутриглазного давления;

стресс-протекторное действие, то есть устойчивость к влиянию стресса;

в меньшей степени антидепрессивное действие; в первую очередь имеются в виду не эндогенные депрессии, а ситуационные и возникающие в качестве реакции на воздействие психотравмирующих факторов.

Механизмы действия транквилизаторов до конца не известны по настоящее время. Установлено, что транквилизаторы оказывают весьма слабое действие на норадренергические, дофаминергические и серотонинергические системы мозга. Вместе с тем было обнаружено, что бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМКергические структуры и потенцируют центральное ингибиторное действие гамма-аминомасляной кислоты. В клетках ЦНС выявлены специфические «бензодиазепиновые» рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазепины являются экзогенными лигандами (от лат. ligo - cвязываю). Производные дифенилметана (амизил и др.) активно влияют на холинергические системы мозга, отчего такие препараты называют центральными холинолитиками. Производные пропандиола не оказывают выраженного влияния на бензодиазепиновые и на холинергические рецепторы.

Производные бензодиазепина

Это группа препаратов, представители которой существенно отличаются по профилю психотропной активности друг от друга. Так, выраженное анксиолитическое действие особенно свойственно феназепаму, диазепаму, нозепаму, лорзепаму, алпразоламу (описан в разделе «Другие антидепрессанты»). Седативно-гипнотическое действие более представлено у нитразепама, альпразолама, флунитразепама, триазолама. Противосудорожное действие особенно выражено у клоназепама, в меньшей степени - у феназепама, сибазона и нитразепама. Миорелаксантное действие более свойственно феназепаму, сибазону, лоразепаму. У «дневных» транквилизаторов преобладает противотревожное действие. Бензодиазепины обычно хорошо переносятся.

1.Хлозепид (Сhlozepidum). Синонимы: Либриум, Напотон, Хлордиазепоксид, Элениум, Ansiacal, Droxol, Labiton и мн. др. До сих пор не утратил своего значения при лечении невротических состояний со страхами, тревогой, аффективной напряжённостью, раздражительностью, впечатлительностью, а также неглубокой ипохондрической депрессии, эпилепсии, алкогольной абстиненции.

Назначается внутрь до 3–4 раз в день независимо от приёма пищи. Лечение взрослых начинают с 5–10 мг в день. При необходимости суточную дозу постепенно (по 5–10 мг) увеличивают до 30–50 мг. Снижают дозу также постепенно, так как существует возможность развития синдрома отмены. Ослабленным и пожилым пациентам назначают меньшие дозы (до 20 мг/сут). Детям в зависимости от возраста назначают по 2,5–5 мг на один приём.

Побочные явления: сухость во рту, сонливость, лёгкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, дисменорея, повышение аппетита, снижение либидо, головная боль, артериальная гипотония, нарушение концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, ослабление памяти, возбуждение, агрессивность, страх, мышечная слабость. В отдельных случаях в начале лечения возникает возбуждение. Описаны также галлюцинации, атаксия, изменения картины периферической крови. Иногда возникают парадоксальные реакции. Препарат потенцирует действие снотворных и анальгетиков, в первые 3–5 дней непрерывного лечения оказывает умеренный снотворный эффект.

Противопоказания к назначению: сверхчувствительность, острые заболевания печени и почек, миастения, первый триместр беременности, лекарственная и алкогольная зависимость. Препарат не сочетается с ингибиторами МАО и производными фенотиазина. В период лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. Лица, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции, не должны принимать хлозепид накануне рабочего дня.

Указанные осложнения и противопоказания к применению хлозепида свойственны другим производным бензодиазепина.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг в упаковке по 50 штук.

2.Сибазон (Sibazonum). Синонимы: Апоурин, Бенседин, Валиум, Оксазепам, Реланиум, Релиум, Седуксен, Apozepam, Bensedin, Diazepam, Saromet, Serensin, Vatran и др. Один из основных бензодиазепиновых транквилизаторов. Показан к применению при лечении различных нервно-психических заболеваний: неврозов, психопатий, а также неврозоподобных и психопатоподобных состояний (при шизофрении, органических поражениях головного мозга, включая цереброваскулярную патологию и соматическую патологию), сопровождающихся симптомами эмоционального напряжения, тревоги, страха, раздражительности, сенестоипохондрического, обсессивно-фобического расстройства, нарушениями сна. Используется также для купирования психомоторного возбуждения, тревожной ажитации при указанных заболеваниях, эпилептического статуса, лечения судорожных пароксизмов и психических эквивалентов при эпилепсии, спастических состояний, абстинентного синдрома при алкоголизме (совместно с другими препаратами). В детской психоневрологической практике применяется при лечении невротических и неврозоподобных состояний с указанной симптоматикой, а также головными болями, энурезом, нарушениями настроения и поведения. В соматической медицине применяется при лечении зудящих дерматозов, язвенной болезни желудка, сердечной аритмии, при подготовке к операциям.

Назначается внутрь, в/м и в/в. Взрослым при приёме внутрь препарат назначают начиная с 2,5–5 мг/сут 1–2 раза, независимо от приёма пищи. При необходимости разовую дозу постепенно увеличивают до 5–10 мг, а в отдельных случаях - до 20 мг. Суточная доза при лечении в стационаре может достигать 45 мг, при амбулаторном лечении - 25 мг. Максимальная суточная доза - 60 мг (в 2–3 приёма). Уменьшение дозы также постепенное. Ослабленным и пожилым пациентам назначают по 2,5 мг 1–2 раза в сутки. Разовые и суточные дозы для детей в возрасте от 1 года до 3 лет составляют 1 мг и 2 мг соответственно, от 3 до 7 лет - 2 мг и 6 мг, от 7 лет и старше - 3–5 мг и 8–10 мг. Детям старшего возраста при необходимости суточную дозу можно увеличить до 14–16 мг. Длительность курса лечения не должна превышать 2 месяца (опасность развития привыкания к препарату!).

В/в (капельно или струйно) и в/м сибазон вводят взрослым при лечении заболеваний, которые сопровождаются возбуждением, судорогами; при купировании эпилептического статуса, острых разного генеза, включая абстиненцию и психозы при алкоголизме. Средняя разовая доза при этом составляет 10 мг (2 мл 0,5% раствора), суточная - 30 мг, а максимальные - соответственно 30 мг и 70 мг. Седативный эффект наблюдается спустя несколько минут после в/в и через 30–40 минут после в/м введения препарата. Собственно терапевтическое действие выявляется через 3–10 суток.

Эпилептический статус купируется в/в (медленным!) вливанием 10–40 мг сибазона. Повторное его введение делается в/в или в/м каждые 3–4 часа. Данная методика особенно эффективна, если статус генерализованных припадков начать купировать в первые 3 часа после его начала.

Возможные осложнения, противопоказания к назначению сибазона в основном такие же, как при лечении хлозепидом. При в/в и в/м введении не следует смешивать препарат с другими (во избежание выпадения осадка).

Формы выпуска: таблетки по 5 мг в упаковке по 20 штук; таблетки для детей по 1 мг и 2 мг в упаковке по 20 штук; 0,5% раствор в ампулах (Solutio Sibazoni pro injectionibus) по 2 мл в упаковке по 10 ампул. Сибазон является составной частью снотворного препарата Reladorm.

3.Феназепам (Phenazepamum). По силе транквилизирующего эффекта превосходит другие транквилизаторы, оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное и снотворное действие. По противотревожной активности не уступает некоторым нейролептикам. При использовании вместе со снотворными и наркотическими средствами происходит их взаимное потенцирование. Показан к применению при лечении неврозов, неврозоподобных, психопатических, психопатоподобных и реактивных состояний, в которых представлены тревога, страх, аффективная напряжённость, эмоциональная возбудимость, а также обсессивно-фобические, ипохондрические явления и панические атаки. Используется при лечении алкогольной абстиненции, эпилепсии, дефицита сна.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. Суточная доза для взрослых в стационаре может достигать 3–5 мг, в амбулаторной практике - 1,5 мг. При лечении эпилепсии назначается в дозе от 2 до 10 мг/сут, в качестве снотворного - до 2,5 мг на приём (за 20–30 минут до сна). Купирование алкогольной абстиненции требует назначения от 2,5 до 5 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Возможные побочные явления и противопоказания к применению такие же, как при лечении хлозепидом и сибазоном. Чаще наблюдаются, однако, атаксия, сонливость, мышечная слабость, головокружение.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 мг и 1 мг в упаковке по 50 штук; таблетки по 2,5 мг в упаковке по 20 штук.

4.Нозепам (Nozepamum). Синонимы: Апо-оксазепам, Медазепам, Рудотель, Тазепам, Оксазепам, Oxazepam, Rondar, Serax и др. По своим свойствам сходен с хлозепидом и диазепамом, но уступает им по силе действия. Несколько менее токсичен, чем они, в некоторых случаях переносится лучше, особенно пожилыми и соматически ослабленными пациентами. Показания к применению, побочные явления, противопоказания к применению аналогичны таковым при лечении хлозепидом.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. Начальная разовая доза для взрослых составляет 5–10 мг, средняя терапевтическая доза на один приём - 20–30 мг.

Форма выпуска: таблетки по 10 мг в упаковке по 50 штук.

5.Лоразепам (Lorazepam). Синонимы: Апо-лоразепам, Ативан, Лорафен, Мерлит, Трапекс и др. Аналогичен триазоламу (см. далее). Обладает выраженной транквилизирующей активностью, может быть использован при лечении психических расстройств (панические атаки, реактивные психозы, субпсихотические явления). Показания к применению, побочные явления, противопоказания к назначению сходны с таковыми при лечении хлозепидом.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. При невротических состояниях назначается в дозе 1,25–5 мг/сут, при лечении психозов - до 15 мг/сут.

Форма выпуска: таблетки по 2,5 мг в упаковке по 50 штук.

6.Бромазепам (Bromazepam). Синонимы: Бромазеп, Лексотан, Bartul, Deptran, Pascalium и мн. др. Анксиолитик с седативно-снотворным, противосудорожным и миорелаксантным эффектами. По действию, показаниям к применению, побочным явлениям и противопоказаниям к назначению близок другим бензодиазепинам. При однократном приёме оказывает непродолжительный эффект.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день в дозе до 36 мг/сут (в условиях стационара), в амбулаторной практике - по 1,5–3 мг на один приём.

Форма выпуска: таблетки по 1,5 мг, 3 мг и 6 мг.

7.Мезапам (Mezapamum). Синонимы: Нобриум, Рудотель, Anxitol, Imazepam, Merlit, Stratium и мн. др. Особенностями действия препарата являются меньшая выраженность миорелаксантного и общеугнетающего эффекта, наличие некоторого стимулирующего радикала. Считается «дневным» транквилизатором, пригодным для лечения детей, пожилых и соматически ослабленных пациентов. Показания, противопоказания к применению, побочные явления в целом аналогичны таковым при лечении другими бензодиазепинами, исключая острые состояния страха и тревоги, реактивные психозы, эпилептический статус.

Назначается внутрь 2–3 раза в день независимо от приёма пищи. Средняя суточная доза для взрослых составляет 30–40 мг, высшая - 60–70 мг. Пожилым и подросткам назначают до 20–30 мг/сут, детям в возрасте 1–2 года - по 2–2,5 мг/сут, от 3 до 6 лет - по 3–6 мг/сут, от 7 до 10 лет - по 6–24 мг/сут.

Формы выпуска: таблетки по 10 мг; гранулы (20 штук, содержат 40 мг мезапама) для приготовления суспензии для детей в банках с меткой 100 мл. Суспензию готовят на свежепрокипячённой охлаждённой воде.

8.Гидазепам (Gidazepamum). Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами в лимбической системе, во вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Оказывает анксиолитическое, противосудорожное и слабое миорелаксантное действие. Относится к «дневным» транквилизаторам, снотворным действием не обладает. В отличие от многих транквилизаторов обладает психоактивирующим эффектом. Показания и противопоказания к применению, побочные явления в целом те же, что и при лечении хлозепидом. Гидазепам назначают также при лечении мигрени.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 3 раза в день, начиная с 6–15 мг/сут. Дозу постепенно повышают до 60–200 мг/сут. При мигрени и логоневрозе терапевтическая доза составляет 40–60 мг/сут. Длительность курса терапии - от нескольких дней до 3–4 месяцев.

9.Клобазам (Clobazam). Синонимы: Фризиум, Clarmyl, Frizin, Sentil, Urbanil и др. Анксиолитик с противосудорожным действием. Показан для лечения болезненных состояний с острым и хроническим чувством страха, а также как дополнительное средство - эпилепсии, дисфории, агрессивности.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. Доза для взрослых при невротических состояниях составляет 10–20 мг/сут, при чувстве страха - от 20 до 30 мг/сут. Детям в возрасте до 3 лет препарат не назначают, старше 3 лет, а также пожилым пациентам рекомендуют уменьшенные дозы. При лечении эпилепсии начальная доза препарата равна 5–15 мг/сут, она может быть увеличена до 80 мг/сут (максимальная суточная доза). Увеличение и снижение доз должно быть постепенным; как и при лечении другими транквилизаторами, возможно появление синдрома отмены.

Побочные явления, противопоказания к применению такие же, как при лечении другими бензодиазепинами. При лечении высокими дозами и длительное время могут быть нарушения артикуляции, диплопия, нистагм, у пожилых пациентов - нарушение сознания.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг и 10 мг.

10.Алпразолам - см. «Другие антидепрессанты».

11.Тетразепам (Tetrazepam). Синонимы: Миоластан, Myolastan. Анксиолитик с выраженным миорелаксантным действием. Показан для лечения главным образом мышечных контрактур, тендовагинитов, миозитов, сопровождающихся мышечными болями.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день в дозах для взрослых от 50 до 150 мг/сут.

Побочные явления, противопоказания к применению такие же, как и при лечении другими бензодиазепинами.

Форма выпуска: таблетки по 50 мг в упаковке по 20 штук.

12.Сигнопам (Signopam). Синонимы: Темазепам, Euhuphos, Levanxene, Normison, Planum, Texapan, Veroqual и др. Анксиолитик с лёгким антидепрессивным эффектом. Показан для лечения неврозов и неврозоподобных состояний, особенно сопровождающихся подавленным настроением и ипохондрическими явлениями; неглубоких депрессий, повышенной нервно-психической возбудимости при тиреотоксикозе. Обладает выраженным противосудорожным, а также антидисфорическим действием.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи по 10 мг 2–3 раза в день (взрослым). Доза может быть увеличена до 40 мг/сут (в 2–3 приёма). Увеличение и уменьшение доз постепенное, в течение 7–10 дней.

Побочные явления: могут быть (редко) сонливость, чувство утомления, головокружение, аллергические кожные реакции, снижение либидо, дисменорея, в отдельных случаях - дезориентировка. Запрещается употребление алкоголя, вождение транспортного средства.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, лекарственная и алкогольная зависимость.

13.Транксен (Tranxene). Синонимы: Anxidin, Belseren, Tranex, Tranxilen. Анксиолитик с седативным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Может быть использован для купирования психомоторного возбуждения при парентеральном введении. Назначается внутрь, в/м и в/в. Средняя терапевтическая доза при приёме препарата взрослыми внутрь составляет 10–30 мг/сут. Доза может быть увеличена до 50–100 мг/сут. Пациентам пожилого и старческого возраста препарат назначают в уменьшенных дозах. Для купирования психомоторного возбуждения, приступов агрессивности препарат вводят в/м или в/в в дозе от 20 до 200 мг/сут.

Побочные явления: сонливость, мышечная слабость, антероградная амнезия, эйфория, парадоксальные психические реакции (усиление страха, агрессивности и др.). При резком снижении дозировок возможно развитие синдрома отмены.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, дыхательная и сердечная недостаточность, беременность, грудное кормление, детский возраст.

14.Нитразепам (Nitrazepam). Синонимы: Берлидорм, Неозепам, Радедорм, Эуноктин, Apodorm, Benzalin, HinpaxInsomin, Magadon, Nitrodiazepam, Senerex и мн. др. Повышает чувствительность бензодиазепиновых рецепторов к медиатору, усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС, уменьшает возбудимость клеток в коре и подкорковых областях головного мозга, угнетает клетки ретикулярной формации. Оказывает транквилизирующее, миорелаксантное, противосудорожное действие, угнетает условные рефлексы, подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы. Отличительной особенностью является его гипнотическое, снотворное действие, он удлиняет сон и улучшает его качество. Показан для лечения различных нарушений сна, неврозов и психопатий с явлениями тревоги, страха, аффективной напряжённости. В комбинации с другими препаратами используется при лечении шизофрении, аффективных и шизоаффективных психозов, некоторых органических и токсических повреждений ЦНС, в частности расстройств мозгового кровообращения и хронического алкоголизма. В комплексе с антиконвульсантами применяется при лечении эпилепсии.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи. В качестве гипнотика употребляется однократно за полчаса до сна в дозе для взрослых 5–10 мг, пожилых пациентов - 2,5–5 мг. Детям с этой целью препарат также назначают в меньшей дозе: в возрасте до 1 года - 1,25–2,5 мг; от 1 года до 5 лет - 2,5–5 мг; от 6 до 14 лет - 5 мг. Максимальная разовая доза в качестве снотворного для взрослых - 20 мг.

В качестве транквилизатора и противосудорожного средства нитразепам применяют 2–3 раза в день по 5–10 мг (взрослым). При необходимости доза при лечении эпилепсии может быть увеличена. Высшая суточная доза препарата - 30 мг. Курс лечения составляет в среднем 4–6 недель.

Побочные явления: дневная сонливость, ощущение вялости, атаксия, нарушение координации движений, головная боль, оглушённость, головокружение, реже - тошнота, тахикардия, гипергидроз, кожно-аллергические реакции. В большинстве случаев указанные явления наблюдаются у пожилых и соматически ослабленных пациентов. Дозу препарата следует уменьшить либо лечение им прекратить.

Противопоказания к применению: первый триместр беременности, миастения, заболевания печени и почек с нарушением функций, работа пациентов, если от них требуется быстрая психическая и физическая реакция. Запрещается употребление алкогольных напитков. Следует иметь в виду возможность усиления действия анальгетиков и других нейротропных препаратов.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг в упаковке по 20 штук.

15.Флунитразепам (Flunitrazepam). Синонимы: Рогипноль, Сомнубене, Hypnodorm, Narcozep, Primum, Sedex и др. Близок нитразепаму. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие. Показан для лечения бессонницы. В анестезиологической практике применяют для премедикации и погружения в наркоз.

Назначается внутрь за полчаса до сна в дозе для взрослых по 1–2 мг, для пожилых пациентов - 0,5 мг; детям в возрасте до 14 лет назначают крайне редко и только по 0,5–1 мг. Парентерально используют для премедикации (в/м по 1–2 мг), для введения в наркоз - в/в по 1 мг (вводят медленно).

Побочные явления и противопоказания к применению такие же, как и при лечении нитразепамом. Существует возможность развития синдрома отмены.

Формы выпуска: таблетки по 2 мг в упаковке по 10, 30 и 100 штук; в ампулах по 2 мг препарата и с приложением ампул с 1 мл стерильной воды для инъекций, в упаковке по 25 ампул (вводить препарат без растворителя нельзя).

16.Триазолам (Triazonam). Синонимы: Сомнетон, Хальцион, Apo-Triazo, Clorazolam, Nuctan, Somneton, Songar и др. Близок по строению алпразоламу. Гипнотик короткого действия, другие аспекты действия изучены недостаточно.

Назначается внутрь за 20–30 минут до сна в дозе 0,25–0,5 мг (взрослым).

Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг (голубого цвета) и 0,5 мг (белого цвета). Зарубежные аналоги триазолама: Флурацепам (Flurazepam), синонимы - Benozil,

Fluzepam, Waldorm и др.; Лоразепам (Lorazepam), синонимы - Almazin, Ansilor, Ativan, Durazolam, Sedatival и др.; Tомазепам (Tomazepam), синонимы - Cerepax, Levaxol, Temazepam, Temazin и др.

17.Зопиклон (Zopiclone). Синонимы: Пиклодорм, Релаксон, Сомнол. Активирует ГАМКергические механизмы синаптической передачи в головном мозге. Обладает седативным и снотворным действием. Назначается главным образом для лечения дефицита и ухудшения качества сна разного генеза, включая депрессию, а также при терапии ночной астмы (в сочетании с теофиллином).

Назначается внутрь за полчаса до сна однократно по таблетке 7,5 мг (взрослым), пожилым пациентам - по Ѕ таблетки. Курс лечения - не более 1 месяца. Максимальная доза - 15 мг.

Побочные явления: вялость, сонливость, ощущение горького и металлического вкуса во рту, тошнота, раздражительность, подавленное настроение, синдром отмены, кожные аллергические реакции, нарушение сознания. Препарат снижает концентрацию в крови тримипрамина, снижает его эффект. Усиливает действие седатиков и алкоголя.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, тяжелые степени дыхательной недостаточности, беременность, грудное кормление, возраст до 15 лет.

Форма выпуска: таблетки по 7,5 мг.

18.Эстазолам (Estazolam). Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы, усиливает ГАМКергическую передачу и её тормозное влияние. Анксиолитик с седативным, гипнотическим и центральным миорелаксантным действием. Показан для лечения неврозов и неврозоподобных состояний с депрессивно-фобической симптоматикой, тревогой, аффективной напряженностью, нарушениями сна, а также эпилепсии (как вспомогательное средство).

Назначается внутрь независимо от приёма пищи несколько раз в день. Средняя терапевтическая доза для взрослых - 4–6 мг/сут. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. В качестве снотворного средства назначают по 2–4 мг (пожилым пациентам - по 1 мг) за полчаса до сна. Увеличение и снижение дозировок постепенное, при длительном лечении может быть синдром отмены с беспокойством, тревогой, страхами. Запрещается употребление алкоголя.

Побочные явления: дневная сонливость, утомляемость, слабость, раздражительность, головная боль, головокружение, атаксия, дезориентация, нарушение памяти и мышления, привыкание, зависимость. Препарат усиливает действие седатиков. Следует с осторожностью назначать лицам, работа которых требует быстрой физической и психической реакции. Возможна парадоксальная реакция на препарат.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, миастения, атаксия, выраженная дыхательная недостаточность, нарушение сознания, закрытоугольная глаукома, зависимость от алкоголя и наркотиков, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Форма выпуска: таблетки по 1 мг.

19.Клоназепам (Сlonazepame). Синонимы: Антелепсин, Ривотрил, Clonopin, Ictorivil, Rivatril и др. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами, оказывает ГАМКергическое действие в лимбической системе, ретикулярной формации, вставочных нейронах спинного мозга. Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга и нарушает их взаимодействие с корой больших полушарий. Анксиолитик с противосудорожной, противоэпилептической и седативной активностью, обладает снотворным и центральным миорелаксантным действием. Применяется главным образом для лечения эпилепсии с большими, височными, фокальными и малыми припадками, синдромами пароксизмального страха, фобиями (у пациентов старше 18 лет) и маниакальными состояниями, особенно при эпилепсии; психомоторного возбуждения при реактивных психозах, а также бессонницы и мышечной гипертонии.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 3 раза в день. Начальная доза для взрослых - 4,5 мг/сут. Доза может быть постепенно, через каждые 3 дня, по 0,5–1 мг увеличена до 4–8 мг/сут. Максимальная доза - 20 мг/сут. При синдроме пароксизмального страха у взрослых назначают по 1 мг/сут, максимум - до 4 мг/сут. Доза для детей составляет 0,01–0,03 мг/кг/сут на 3 приёма. Детям в возрасте до 1 года дают по 0,1–1 мг/сут, от 1 года до 5 лет - 1,5–3 мг/сут, от 6 до 16 лет - 3–6 мг/сут. Максимальная доза для детей - 0,05 мг/кг/сут на 3 приёма.

Побочные явления: сонливость, головокружение, атаксия, хореический гиперкинез, дизартрия, слабость, чувство усталости, нервозность, бессонница, расстройство зрения, нарушения памяти и речи, эмоциональная лабильность, гиперсаливация или ксеростомия, запор, боль в животе, мышечные боли, дисменорея, учащение уринации или задержка мочи, снижение аппетита и либидо, депрессия, дезориентация, парадоксальные реакции на препарат, кожные аллергические реакции, алопеция, гирсутизм, эритро-, лейкои тромбоцитопения, увеличение концентрации в крови трансаминаз и щелочной фосфатазы, синдром отмены, привыкание, зависимость и др. Препарат усиливает действие барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов, антиконвульсантов, наркотических анальгетиков, алкоголя и средств, понижающих тонус скелетных мышц. При употреблении алкоголя отмечены случаи патологического опьянения.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, нарушения функций печени и почек, миастения, беременность, нарушение сознания, центральное нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, глаукома.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 мг и по 2 мг.

Анксиолитики (транквилизаторы) – группа лекарственных средств, устраняющих тревогу, беспокойство, снижающих психическую напряженность, вызывающих мышечную релаксацию, стабилизирующих нарушение вегетативных функций.

В 1967 г. ВОЗ ввела термин "анксиолитики", для определения препаратов, в России чаще всего называемых транквилизаторами (от лат. tranquilloare – делать спокойным, безмятежным). Основными препаратами этой группы являются производные бензодиазепина. Транквилизаторы другого химического строения – гидроксизин, мебикар, афобазол – применяются реже.

Классификация транквилизаторов (анксиолитических средств)

• 1. "Большие" (сильные) транквилизаторы.
• 1.1. Производные бензодиазепина: бромдигидрохлорфеншбензодиазепин ("Феназепам"), диазепам ("Седуксен"), лоразепам ("Лорафен"), оксазепам ("Нозепам").
• 1.2. Производные дифенилметана: гидроксизин ("Атаракс").
• 1.3. Транквилизаторы разных химических групп: тетраметилтетраазабициклооктандион ("Мебикар"), афобазол, пророксан ("Пророкон").
• 2. "Малые" (дневные) транквилизаторы.
• 2.1. Производные бензодиазепина: медазепам ("Рудотель"), тофизопам ("Грандаксин"),
• 2.2. Других групп: буспирон ("Спитомин"), аминофеншшасляная кислота ("Фенибут"),

Основное свойство транквилизаторов – снижение психической активности без нарушения сознания, физического, интеллектуального статуса – связано с подавлением лимбической системы мозга за счет усиления действия тормозного медиатора ГАМК.

На рис. 4.14 представлена схема строения и функции бензодиазепинового рецептора, сопряженного с ГАМ К-рецептором и хлорным каналом.

Рис. 4.14.

БР – бензодиазепиновый рецептор; бензодиазепиновая молекула изображена в виде треугольника; ГАМК-Р – ГАМК-рецептор; CL- – хлорид, проходящий через хлорный канат

Активация ГАМК-рецентора бензодиазепинами приводит к открытию канала для хлора и гиперполяризации постсинаптической мембраны. При отсутствии ГАМК бензодиазепины не влияют на проводимость хлора нейрональной мембраной. Однако не все эффекты бензодиазепинов опосредуются ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом. В больших концентрациях бензодиазепины вызывают сон и амнезию, в реализации которых могут принимать участие и другие механизмы – ингибирование поглощения аденозина, кальциевой проницаемости.

Внутрирецепторныс взаимодействия проявляются в активирующем (1) влиянии ГАМК- и бензодиазепиновых агонистов на хлорный канал, повышая частоту его открываний. При этом бснзодиазепиновыс агонисты усиливают (2) собственное влияние ГАМК на хлорный канал и увеличивают сродство ГАМК-А-рецептора к агонистам (4), а последние, в свою очередь, повышают связывание бензодиазепинов (5). Барбитураты связываются со специфическим рецептором (БР), в низких дозах увеличивают (6) время нахождения канала в открытом состоянии (после его активации ГАМК), а в высоких – непосредственно открывают его (7). Они также повышают (8) сродство ГЛМК-рецептора к агонистам и способствуют связыванию последних с бензодиазепиновым рецептором. Места связывания ГАМК и бензодиазепинов на ГЛМК-рецепторе представлены на рис. 4.15.

Рис. 4.15.

серые кружки – места связывания барбитуратов, черный кружок – участок связывания бензодиазепинов

В клетках ЦНС обнаружены специфические бензодиазепиновые рецепторы. Бензодиазепиновыми рецепторами называют участок (сайт) связывания бензодиазепинов в ГАМК-А-рецепторном комплексе. Бензодиазепины, аллостерически взаимодействуя с участком ГАМК-А-рецептора, увеличивают сродство гамма-аминомасляной кислоты к этим рецепторам, при этом увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейронов за счет учащения открытия ионных каналов. Повышается тормозный постсинаптический потенциал, что снижает возбудимость нейронов. ГАМК-А-рецепторный комплекс представлен пятью белковыми субъединицами – две α, две β и одна γ. Схематическая диаграмма α1β2γ2 – ГАМК-А-рецепторного комплекса представлена на рис. 4.16.

У каждой субъединицы есть подтипы (α1_6, β1_3, γ1_3 и др.). ГАМК-А-рецепторы, образуя различные комбинации подтипов субъединиц, обладают различными свойствами, распределением в головном мозге, фармакологическими и клиническими эффектами.

Рис 4.16.

α1β2γ2 – белковые субъединицы. В центре – хлоридный ионный канал. GABA sue – ГАМК, связывающий участок на границе α1β2; BZD site бензодиазепин, связывающий участок на границе α1γ2

Механизм действия транквилизаторов связан с уменьшением под их влиянием возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и торможении взаимодействия между этими структурами и корой большого мозга. Возникновение эмоций обычно связывают с лимбической системой, основу которой составляет круг Пейпеца. Лимбическая система – комплекс нервных структур конечного, промежуточного и среднего мозга (поясная и парагиппокампальная извилины, гиппокамп, гипоталамус, таламус, миндалевидное тело и другие образования), участвующих в регуляции сна, состояния бодрствования, концентрации внимания, глубины эмоций, в формировании мотивации поведения. Лимбическая система находится под контролем лобной коры; она влияет на работу всех корковых зон большого мозга. Миндалевидное тело – скопление серого вещества, лежащее в глубине височной доли впереди гиппокампа в непосредственной близости от крючка. Эта структура является частью лимбической системы мозга и контролирует двигательные и вегетативные реакции организма, связанные с эмоциями. Согласно современным представлениям эмоциональное возбуждение возникает в гиппокампе, затем переходит в гипоталамус и через передние ядра таламуса в поясную извилину.

Транквилизаторы снижают возбудимость подкорковых областей головного мозга и оказывают тормозящее действие на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая этим миорелаксацию. Транквилизаторы оказывают тормозящее действие на ход возбуждения по кругу Пейпеца, представленный на рис. 4.17.

Рис 4.17.

В отличие от нейролептиков транквилизаторы не оказывают выраженного антипсихотического эффекта на бредовые и галлюцинаторные расстройства. Они обладают в разной степени четырьмя фармакодинамическими свойствами: анксиолитическим, гипнотическим, миорелаксантным и противосудорожным.

Анксиолитическое (антифобическое ) и общеуспокаивающее действие – наиболее важная особенность транквилизаторов. Транквилизаторы устраняют чувство страха, тревоги, напряжения, беспокойства. Поэтому они используются для лечения различных психогенных расстройств: неврастении, неврозов навязчивых состояний, истерии, психопатии. В связи с тем что страх, тревога могут проявиться при ожидании хирургической операции, серьезных стрессовых воздействиях, транквилизаторы применяются не только в психиатрии.

Гипнотический эффект выражается в облегчении наступления сна, усилении действия снотворных средств; усиливается также действие наркотических и обезболивающих средств.

Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому их иногда называют центральными миорелаксантами. Этот эффект часто является положительным фактором при применении транквилизаторов для снятия напряжения, чувства страха, возбуждения, однако он ограничивает использование препаратов, обладающих выраженным миорелаксантным свойством, у больных, работа которых требует быстрой, сконцентрированной реакции (водители транспорта и др.).

Противосудорожное действие позволяет использовать некоторые транквилизаторы (диазепам) для купирования судорожного синдрома.

При выборе транквилизатора необходимо учитывать различия в спектре их действия. Одни препараты обладают всеми характерными для транквилизаторов свойствами (например, диазепам), у других более выражено анксиолитическое действие. Некоторые препараты (например, мезапам ("Рудотсль")) имеют относительно слабое миорелаксантное свойство, поэтому они более удобны для применения в дневные часы и их часто называют дневными транквилизаторами. Однако в относительно больших дозах все транквилизаторы могут проявить все характерные для этой группы препаратов фармакологические свойства.

Мидазолам ("Дормикум") – препарат короткого действия, период полувыведения – 1–12 ч. При длительном использовании может вызвать симптомы отмены на следующий день в виде усиления тревожности. После его отмены может произойти возобновление бессонницы.

Флунитразепам, клоназепам, лоразепам ("Лорафен"), нитразепам – бензодиазепины средней продолжительности действия, имеют период полувыведения 12–40 ч. Вызывают сонливость в первой половине дня, если применяются как снотворное.

Диазепам ("Седуксен"), хлордиазепоксид ("Элениум"), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин ("Феназепам") – бензодиазепины длительного действия с периодом полувыведения 40–250 ч. При их приеме есть риск накопления в пожилом возрасте и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они вызывают менее выраженные эффект "рикошета" и синдром отмены. Эффект "рикошета" возникает при прекращении или снижении приема препарата из-за того, что препарат очень быстро выводится из организма. Он проявляется ухудшением состояния пациента из-за усиления болезни, на устранение которой было направлено действие препарата.

Разные транквилизаторы эффективны при различных невротических и неврозоподобных состояниях. Неврозы – это срывы личности, болезненно переживаемые и сопровождаемые соматовегетативными и эмоционально-аффективными расстройствами. Они не имеют причинной связи с органическим изменением головного мозга, так как относятся к функциональным расстройствам. Особенности неврозов:

• тенденция к затяжному течению;
• не сопровождаются галлюцинациями и бредом;
• не сопровождаются снижением критического отношения больного к своему заболеванию.

Причина возникновения неврозов: сочетание психогенного фактора с определенными обстоятельствами, а именно: низким или недостаточным уровнем защиты к определенному виду стресса.

Анксиолитические средства, или транквилизаторы, улучшают адаптацию человека к условиям окружающей среды за счет устранения эмоциональной неустойчивости, снижения чувства напряжения, тревоги, страха, беспокойства.

Диазепам ("Седуксен", "релиум", "валиум") купирует все виды тревоги при неврозах, панические атаки, бессонницу, навязчивости с наличием ритуалов, при синдроме Жиля де ла Туретта (проявляется в детском возрасте и характеризуется множественными моторными тиками), нормализует ночной сон. Часто он назначается парентерально с целью лечения стойких навязчивостей, может применяться при купировании эпилептического статуса.

Хлордиазепоксид ("Либриум", "Элениум") – исторически первый из транквилизаторов бензодиазепинового ряда. Оказывает выраженное противотревожное, анксиолитическое и миорелаксирующее действие. Применяется при лечении навязчивых состояний различного характера, неврозов, для купирования эмоционального напряжения, панических атак.

Лоразепам ("Лорафен") обладает мощным антифобическим и снотворным действием, эффективно применяется при всех видах неврозов для лечения ипохондрических, сенестопатических расстройств, способствует стабилизации вегетативной нервной системы.

Гидроксизин ("Атаракс") – препарат, к которому нет привыкания, применяется для лечения астении, легких фобических проявлений. Препарат является мощным вегетокорректором, показан для лечения различных соматизированных расстройств, снимает ощущение приливов жара, одышку нейрогенного происхождения, тошноту, головокружения, потливость.

Транквилизаторы нашли широкое применение не только в психиатрической и неврологической практике, но и в других областях практической медицины.

Основные области использования транквилизаторов:

• лечение состояний, сопровождающихся тревогой;
• премедикация – подготовка к оперативному вмешательству;
• как снотворные средства;
• снятие судорог (с помощью внутривенного введения диазепама);
• лечение алкогольной абстиненции.

Побочные действия связаны с нарушением деятельности ЦНС: депрессия, сонливость, нарушение координации движений (атаксия), судороги, нарушение речи (дизартрия). Возможны психотические эффекты (парадоксальное возбуждение, бессонница), другие нежелательные эффекты отмечаются со стороны органов ЖКТ – тошнота, понос, рвота.

Возможно привыкание к бензодиазепинам и возникновение лекарственной зависимости.

Лицам, выполняющим работу, требующую быстрой психической реакции и точной координации движений (водители автотранспорта, летчики), большинство препаратов назначаются только при условии отстранения от работы. Производные бензодиазепинов, не обладающие снотворным действием, мало влияющие на тонус мускулатуры ("дневные транквилизаторы") – медазепам ("Рудотель"), тофизопам ("Грандоксин"), – реже вызывают сонливость в дневные часы. Транквилизаторы не снимают депрессию и не применяются для лечения депрессивных состояний.

Несмотря на относительно небольшую токсичность основных транквилизаторов (бензодиазепины, производные пропандиола), их можно применять только при наличии соответствующих показаний и под врачебным наблюдением. Необоснованное и бесконтрольное их применение может вызвать побочные явления, психическую зависимость и другие нежелательные эффекты. Следует также учитывать, что алкоголь потенцирует действие транквилизаторов, поэтому во время их применения нельзя употреблять алкогольные напитки.

В психиатрической практике применяется достаточно обширная группа фармакологических препаратов. Психиатрия использует транквилизаторы чаще других медицинских областей. Но они применяются не только для лечения психопатических заболеваний.

Так что такое транквилизаторы, принцип действия анксиолитиков, и где они применяются?

Этот вид медикаментов вместе с нейролептиками относится к классу психотропных средств угнетающего типа воздействия.

Историческая справка

Разработка первых препаратов этой группы началась в 1950-х годах. В те же времена зародилась научная психофармакология. Механизм действия транквилизаторов тогда только стал изучаться. История применения началась с внедрения в медицинскую практику "Мепротана" ("Мепробамата") в 1958 году и "Элениума" ("Хлордиазепоксида") в 1959 году. В 1960 году на фармакологический рынок был выпущен "Диазепам", он же "Сибазон" или "Релиум".

В настоящее время в группу транквилизаторов входит более 100 препаратов. Сегодня их активно совершенствуют.

Транквилизаторы (анксиолитики) используются для снижения уровня агрессии, беспокойства, тревоги, эмоциональных переживаний. Их довольно часто назначают для лечения неврозов, как премедикацию перед хирургической операцией. Бензодиазепины - это самая обширная группа транквилизаторов, которую эффективно применяют для купирования мышечных судорог и в лечении эпилепсии.

Механизмы действия транквилизаторов недостаточно ясны до сих пор. Но это не мешает их повсеместному применению. Кроме этого, они достаточно хорошо классифицированы.

Транквилизаторы: классификация

Механизм действия является первым условием, по которому транквилизаторы делят на три группы:

1. Бензодиазепины (агонисты бензодиазепиновых рецепторов). Эти транквилизаторы, в свою очередь, классифицируются по механизму действия и по длительности воздействия:

• кратковременные (менее 6 часов);
• средняя продолжительность действия (от 6 до 24 часов);
• длительное воздействие (от 24 до 48 часов).

Особенности биотрансформации (с образованием и без образования ФАМ).

По выраженности седативно-гипнотического воздействия (максимальное или минимальное).

По скорости всасывания в желудочно-кишечном тракте (быстрая, медленная, промежуточная абсорбция).

2. Агонисты серотониновых рецепторов.

3. Вещества разного типа действия.

Описание механизма действия транквилизаторов в медицинской литературе обычно сводится к тому, что это психофармакологические средства, призванные снижать эмоциональную напряженность, страх, тревогу. Однако, это еще не все. Транквилизаторы призваны не только успокаивать. Механизм действия транквилизаторов связан с их способностью ослаблять процессы сильного возбуждения гипоталамуса, таламуса, лимбической системы. Они усиливают процессы внутренних тормозных синапсов. Их часто применяют для лечения заболеваний, не связанных с психиатрией.

Так, например, миорелаксирующее действие важно не только в лечении неврологических заболеваний, но и в анестезиологии. Некоторые вещества способны вызывать расслабления гладкой мускулатуры, что позволяет применять их для лечения различных заболеваний, которые сопровождаются спазмами, например, язвенных проявлений желудочно-кишечного тракта.

Бензодиазепины

Это самая распространенная и обширная группа анксиолитиков классического типа. Эти транквилизаторы оказывают снотворный, седативный, анксиолитический, миорелаксантный, амнестический и противосудорожный эффекты. Для бензодиазепиновых транквилизаторов, механизм действия которых связан с их влиянием на лимбическую систему и, в некоторой степени, на стволовые отделы ретикулярной фармации и гипоталамус, характерно усиление ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. Эти препараты оказывают стимулирующее воздействие на бензодиазепиновый рецептор хлорного канала ГАМКа-ергического комплекса, что приводит к конформационным изменениям рецепторов и к увеличению числа хлорных каналов. К слову, барбитураты, в отличие от бензодиазепинов, повышению продолжительности открытия.

Увеличивается ток ионов хлора внутри клеток, повышается аффинитет (сродство) ГАМК к рецепторам. Так как появляется избыток отрицательного заряда (хлора) на внутренней поверхности мембраны клеток, начинается угнетение нейрональной чувствительности и ее гиперполяризация.

Если это происходит на уровне восходящей части ретикулярной формации ствола головного мозга, развивается седативный эффект, а если на уровне лимбической системы — анксиолитический (транквилизирующий). Уменьшение эмоционального напряжения, устранения тревоги, страха, создается снотворный эффект (относится к ночным транквилизаторам). Миорелаксантный эффект (мышечно-расслабляющий) развивается благодаря влиянию бензодиазепинов на полисинаптические и угнетению их регуляции.

Минусы бензодиазепинов

Даже если применяются на ночь, в течение дня может сохраняться остаточность их действия, которая проявляется обычно вялостью, апатией, разбитостью, сонливостью, увеличением времени реакции, снижением внимательности, дезориентацией, нарушением координации.

К этим препаратам развивается устойчивость (толерантность), таким образом с течением времени будут требоваться все большие дозы.

Исходя из предыдущего пункта, им свойственен синдром отмены, который проявляется возвратной бессонницей. Через длительное время приема к бессоннице присоединяются раздражительность, расстройство внимания, головокружение, тремор, потливость, дисфория.

Передозировка бензодиазепинов

При передозировках возникают галлюцинации, мышечная атония (расслабленность), нарушение артикуляции, а после сон, кома, угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной функций, коллапс. В случае передозировки применяется "Флумазенил", который является антагонистом бензодиазепинов. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и уменьшает либо устраняет полностью выраженность эффектов.

Агонисты серотониновых рецепторов

"Буспирон" относится к группе агонистов серотониновых рецепторов. Механизм действия транквилизатора "Буспирона" связан с уменьшением синтеза и высвобождением серотонина, а также с уменьшением активности серотонинергических нейронов. Препарат блокирует пост- и пресинаптические дофаминовые D2-рецепторы, ускоряет возбуждение дофаминовых нейронов.

Эффект от применения "Буспирона" развивается постепенно. У него отсутствует снотворное, мышечно-релаксирующее, седативное, противосудорожное действие. Практически не способен вызывать лекарственную зависимость.

Вещества разного типа действия

Механизм действия транквилизатора "Бенактизина" связан с тем, что он является М, Н-холинолитиком. Он оказывает седативный эффект, что вызвано, как предполагается, блокадой М-холинорецепторов в ретикулярном отделе головного мозга.

Оказывает умеренное местноанестезирующее, спазмолитическое действие. Угнетает эффекты возбуждающего блуждающего нерва (уменьшает секрецию желез, снижает тонус гладких мышц), кашлевой рефлекс. Благодаря влиянию на эффекты возбуждающего блуждающего нерва, "Бенактизин" часто используется для лечения заболеваний, протекающих со спазмами гладких мышц, например, язвенных патологий, холецистита, колита и пр.

Снотворные транквилизаторы

Транквилизаторы-гипнотики: основной механизм действия на организм связан со снотворным эффектом. Они довольно часто применяются для коррекций нарушения сна. Часто в качестве снотворных применяются транквилизаторы других групп ("Реланиум", "Феназпем"); антидепрессанты ("Ремерон", "Амитриптилин"); нейролептики ("Аминазин", "Хлорпротиксен", "Сонапакс"). Некоторые группы антидепрессантов назначаются на ночь ("Леривон", "Ремерон", "Феварин"), так как эффект сонливости от них развивается достаточно сильно.

Гипнотики подразделяются на:

• бензодиазепины;
• барбитураты;
• мелатонин, этаноламины;
• небензодиазепиновые гипнотики.

Имидазопиридины

Сейчас появилось новое поколение транквилизаторов, которое подразделяется в новую группу имидазопиридинов (небензодиазепинов). К ним относится "Золпидем" ("Санвал"). Его отличает наименьшая токсичность, отсутствие привыкания, он не нарушает функции дыхания во сне и не влияет на дневное бодрствование. "Золпидем" укорачивает время засыпания и нормализует фазы сна. Обладает оптимальным по длительности эффектом. Является стандартом для лечения бессонницы.

Механизм действия транквилизаторов: фармакология

"Медазепам". Вызывает все характерные для бензодиазепинов эффекты, однако седативно-снотворное и миореаликсантное действия выражены слабо. "Медазепам" считается

"Ксанакс" ("Алпразолам"). Практически не оказывает снотворного воздействия. Кратковременно снимает чувство страха, тревоги, беспокойства, депрессии. Быстро абсорбируется. Пик концентрации вещества в крови наступает через 1-2 часа после приема. Способен накапливаться в организме у людей с нарушенной функцией почек и печени.

"Феназепам". Известный транквилизатор, который был синтезирован в СССР. Он оказывается все эффекты, характерные для бензодиазепинов. Его назначаются как снотворное средство, а также для купирования алкогольной абстиненции (синдрома отмены).

"Диазепам" ("Седуксен", "Сибазон", "Реланиум"). Оказывает выраженный противосудорожный и мышечно-релаксирующий эффект. Его часто применяют для купирования судорог, эпилептических приступов. Реже применяют как снотворное.

"Оксазепам" ("Нозепам", "Тазепам"). По действию похож на "Диазепам", однако он гораздо менее активен. Противосудорожные и миорелаксирующие эффекты выражены слабо.

"Хлордиазепоксид" ("Либриум", "Элениум", "Хлозепид"). Относится к первым, классическим бензодиазепинам. Он оказывает все положительные и нежелательные эффекты, характерные для бензодиазепинов.