Препарат Прегнил назначается при возникновении гормонального нарушения. Применяется мужчинами для выработки тестостерона. Женщины используют для образования экстрогена и прогестерона, для окончательной фазы формирования фолликулов, влекущий к выходу яйцеклетки в матку.

Укол Прегнила поднимает уровень ХГч спустя шесть часов, если инъекция была проведена внутримышечно. В случае подкожной, результат будет спустя 16 часов. Однако женскому организму характерно скопление гормонов только через 20 часов.

Причем естественный уровень гормона днем всегда выше. Обуславливается это тем, что слой подкожного жира у женщин больше, поэтому воздействие начинается позже.

Лекарственное средство скапливается в основном в почках, а выходит из крови спустя 33 часа. При этом должны быть соблюдены дозировки указанные в инструкции. Чтобы узнать, сколько препарата вышло из циркуляции крови, можно сделать тест на определение гормона ХГч.

Выпускает лекарство нидерландская фирма «Н.В.Органон». Форма выпуска порошкообразная субстанция во флаконах, в дальнейшем используемая для растворения.

Производят в следующих дозах:

• 500 МЕ;
• 1500 МЕ;
• 5000 МЕ;
• 10000 МЕ,

Это позволяет использоваться его в терапии взрослых и детей.

Существуют два варианта выпуска, первый по одной единице с самим лекарственным средством и ампулой физраствора. Второй вид упаковки предусматривает уже 3 дозы средства и 3 ампулы хлорида натрия.

Помимо ХГч в Прегнил входит:

• кармелоза натрия;
• гидрофосфат натрия;
• дигидрат;
• дигидрофосфат натрия.

Показания

Колоть Прегнил назначают при возникновении проблем у женского пола связанных с:

• зачатием;
• подготовкой к искусственному оплодотворению;
• для стабильной активности желтого тела.

У мужчин и мальчиков:

• низкой активности половых гормонов;
• задержка в проявление вторичных половых признаков (созревание);
• отсутствия яичка в мошонке.

Гонадотропин: формула

Противопоказания

У рассматриваемого препарата есть противопоказания при некоторых заболеваниях (рака матки, простаты), тогда он недопустим к использованию. Или при индивидуальной непереносимости его компонентов, лекарство не следует употреблять.

Выявляют противопоказания, касающиеся только женщин, к ним относят:

• врожденные отклонения половых органов;
• доброкачественные опухоли в матке;
• кровотечения различной этиологии;
• кисты на яичниках;
• увеличение размеров яичников.

Побочные реакции

Вследствие того, что Прегнил характеризуется гормональным средством, у него существуют побочные действия. Многие женщины отмечают, что после начала применения этого медикамента у них начинала болеть грудь. Однако это не является единственной реакцией организма на препарат.

Ниже представлены некоторые воздействия негативного характера от медикамента:

• повышение температуры и лихорадка;
• сыпь по всему телу;
• боли в области живота;
• тошнота;
• частый жидкий стул;
• рост веса;
• увеличение яичников и кист на них.

У мужчин чаще возникает:

• увеличение грудной железы (гинекомастия);
• задержка жидкости в организме.

Признаки гинекомастии

На месте укола проявляется покраснение, возможен зуд и болезненные ощущения.

Правильно подобранная дозировка

Перед тем, как приступить к использованию Прегнила следует проконсультироваться со специалистом. Ввиду того, что он является гормональным средством, дозировка должна подбираться индивидуально. Также важно определить, сколько делать уколов на одну фолликулу. Это зависит от её размеров.

Соблюдение инструкций

Лечащий врач должен рассказать о правильном употреблении медикаментозного средства. Но следует самостоятельно ознакомиться с побочными действиями Прегнила и инструкцией по применению.

В упаковке идет препарат в порошке, а также ампула с хлоридом натрия. Перед тем, как колоть инъекцию следует смешать компоненты и хорошо взболтать. Вводится Прегнил подкожно или внутримышечно.

Результат наступит примерно через день. Всё зависит от восприятия организма, в некоторых случаях овуляция наступает через пару дней.

В зависимости то того, зачем принимается препарат, рассчитывается доза. В случае бесплодия или при подготовке фолликулов к пункции вводят дозу 5000-10000 ед. Для поддержания активности желтого тела - 1000-3000 МЕ, процедура повторяется через каждые девять суток после овуляции.

У детей страдающих крипторхизмом количество применяемого лекарства зависит от возраста:

• до 2-х лет - 250;
• до 6-ти лет - 250;
• от 6-ти лет и старше - 1500.

Уколы следует делать два раза в течение недели.

Стоимость

Цена на рассматриваемый препарат встречается разная, всё зависит от того, сколько штук в упаковке, а также от аптечного пункта, в которой он приобретается. Средняя цена варьируется на:

• Прегнил 5000 МЕ - стоит от 250 до 450 рублей. В упаковке представлено две ампулы для одной инъекции;
• Прегнил 1500 МЕ - в аптечных сетях встречается по средней стоимости 1200 рублей, хватает медикаментозного препарата на три применения;
• Прегнил 10000 - многим пациентам нужна большая доза, но в такой виде лекарство не выпускается. Рекомендуется в таком случае использовать ампулы 5000 в удвоенном дозировке.

Аналоги

У представленного препарата достаточно аналогов одними из популярных являются:

• Хорагон;
• Утрожестан;
• Овитрель;
• Дюфастон;
• Хорионический Гонадотропин.

Все вышеперечисленные аналоги схожи по-своему действию. Поэтому говорить, что лучше воздействует, например Овитрель или Ррегнил не представляется возможным.

Выбирая аналог следует отталкиваться от индивидуальной переносимости лекарственного средства и его компонентов.

Овитрель или прегнил, что из них лучше, подскажет лечащий врач после сдачи анализов. Отличаются они в основном по цене, но многие отмечают, что применение Овитреля удобнее.

Согласно классификации лекарств, Прегнил – это гонадотропный препарат на основе человеческого хорионического гонадотропина. Он обладает свойством нормализовать гормональный баланс, улучшать функцию репродуктивных органов. Средство выпускается голландской фармакологической фирмой Органон. Ознакомьтесь с инструкцией лекарства.

Состав и форма выпуска

Прегнил (Pregnyl) выпускается в виде порошка для приготовления раствора. Его состав:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство заменяет выброс лютеинизирующего эндогенного гормона в женском организме. Средство назначается при планировании беременности, оно служит вспомогательным методом до искусственного оплодотворения, поддерживает лютеиновую фазу цикла, улучшает работу яичников. У мужчин Прегнил активирует процесс синтеза тестостерона. Попадая внутрь, активный компонент достигает максимума концентрации за 20 часов у женщин и за 10 – у мужчин. 80% попавшего гонадотропина метаболизируется почками.

Для чего назначают Прегнил

Согласно инструкции по применению, Прегнил имеет разные показания для мужчин и женщин. Это следующие состояния:

1. Для мужчин: гипогонадизм, крипторхизм, задержка полового созревания при сбое гонадотропной функции гипофиза, нарушение работы сперматогенеза.
2. Для женщин: стабилизация работы желтого тела, индукция овуляции и суперовуляции при проблемах с зачатием ребенка.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Прегнила указывает, что препарат вводится в виде инъекций. Для этого растворитель смешивают с лиофилизатом, медленно вводят полученный раствор подкожно или внутримышечно. При гипогонадизме, дисспермии и задержке полового созревания у мужчин и мальчиков назначают 1000-2000 МЕ 2-3 раза в неделю. Детям до 6 лет при криптокорхизме вводится 500-1000 МЕ 2-3 раза в неделю, старше 6 лет – по 1500 МЕ с такой же частотой. Терапия мужчин длится около 6 недель, при необходимости ее повторяют.

У женщин после лечения препаратом Хумегон Прегнил вводится однократно в дозировке 5000-10000 МЕ. Для поддержки фазы желтого тела пациенткам вводят инъекции по 5000-10000 МЕ 1-3 раза. Лекарство нужно применять на протяжении девяти суток после овуляции или пункции фолликулов. Прегнил с осторожностью используется у мальчиков предпубертатного возраста, потому что есть риск раннего закрытия эпифиза или полового созревания. При лечении детей необходимо следить за ростом и развитием скелета.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению не говорится о лекарственном взаимодействии Прегнила с прочими препаратами. По отзывам пациентов, не рекомендуется делать тест на беременность до истечения 10 дней с момента последней инфузии. Врачи не советуют проводить такой тест до истечения 14 дней после овуляции или подсадки эмбриона – велик риск получить ложноположительный или ложноотрицательный результаты. Для достоверного анализа нужно проверять уровень ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) в динамике – при помощи исследования крови.

Побочные действия Прегнила

Во время терапии Пргенилом нередко возникают побочные эффекты. Возможными негативными реакциями, согласно инструкции, являются:

• лихорадка;
• генерализованная сыпь;
• кровоподтеки в месте введения, припухлости, зуд, покраснение, болезненные ощущения;
• тромбоэмболия;
• гидроторакс (скопление воды в легких);
• абдоминальная боль;
• тошнота, диарея;
• асцит;
• гиперстимуляция яичников;
• увеличение кист на яичниках;
• набор веса;
• у мальчиков и мужчин: гинекомастия, задержка натрия и воды в организме.

Передозировка

При превышении частоты введения Прегнила или его передозировке при инфузии возможны проявления усиленных побочных эффектов. При длительном введении доз, превышающих те, что указаны в инструкции, может развиться синдром гиперстимуляции яичников. Это опасно, поэтому нужно обратиться к врачу за помощью и назначением специальной симптоматической терапии.

Противопоказания

Лекарство с осторожностью назначается при риске развития тромбоза, латентной или диагностированной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении работы почек, мигрени, эпилепсии. Инструкция по применению выделяет противопоказания:

• опухоли, вызванные половыми гормонами;
• формирование половых органов с отклонениями у женщин;
• беременность;
• фиброзная опухоль матки.

Условия продажи и хранения

Прегнил является рецептурным препаратом, который нужно хранить вдали от детей и попадания солнечного света. Его хранят при температуре 2-15 градусов не дольше трех лет.

Аналоги

Заменить препарат можно средствами на основе того же активного компонента и с теми же свойствами. Аналоги Прегнила:

• Гонадотропин хорионический – лиофилизат для приготовления инфузионного раствора с одноименным действующим компонентом.
• Профази – ампулы с порошком для инфузий на основе ХГЧ;
• Хорагон – порошок для раствора на основе хорионического гонадотропина человека;
• Экостимулин – лиофилизат для инъекций с тем же активным компонентом, что и аналог.

Гормональные нарушения одинаково сказываются и на мужском организме, и на женском.

Возникают заболевания, проявления и последствия которых не самые приятные.

Для борьбы с ними создано много гормональных препаратов, таких как Прегнил. Его действие мы сегодня рассмотрим более подробно.

Фармакологическое действие

Лекарственное средство относится к гормональным препаратам. Прегнил активно стимулирует вырабатывание у мужчин тестостерона, а у женщин — эстрогена и прогестерона (после овуляции).

В Прегнил включен человеческий хорионический генадотропин. Это вещество проявляет лютеинизирующее и фолликулостимулирующее воздействие. Оказание этих эффектов лекарственным препаратом жизненно важно для процессов роста и созревания гамет, а также для секреции половых гормонов.

Для женского организма употребление средства Прегнил способно заменить естественный эндрогенный лютеинизирующий гормон. Благодаря его выделению происходит созревание фолликулов. Завершающим этапом процесса является овуляция.

Средство благоприятно влияет на созревание фолликулов

Максимальный уровень ХЧГ после укола Прегнила достигается через 6 часов (при условии инъекции внутримышечно) или спустя 16 часов (при условии подкожной инъекции). Такое время скопления гормона характерно для мужского организма, для женского необходимо около 20 часов.

Данное отличие зависит от индивидуальных особенностей организмов разнополых людей. Одним из факторов может быть и то, что у женщин в области ягодиц жировой ткани намного больше, чем у мужчин.

Метаболизм лекарственного средства Прегнил происходит в большей части в почках.

Срок полувыведения составляет около 33 часов. При условии соблюдения дозировки и других указаний чрезмерного скопления лекарственного препарата в организме не может быть.

Состав и форма выпуска

Производством Прегнила занимается фармацевтическая компания из Нидерландов «Н.В. Органон».

Средство поступает в производство в ампулах в виде порошка для приготовления водного раствора, который применяют для инъекций.

Препарат Прегнил выпускается в дозах:

1. 500 МЕ;
2. 1500 МЕ;
3. 5000 МЕ;
4. 10000 МЕ.

Благодаря этому лекарственный препарат можно применять не только для лечения взрослых, а и детей. Картонные упаковки укомплектованы 1+1 или 3+3 ампулами.

В первом варианте находится 1 ампула порошка Прегнил и 1 физраствора. В упаковках второго типа ампул с лекарственным средством 3 штуки, и столько же хлорида натрия.

Главным действующим веществом является хорионический генадотропин человеческий.

Также в составе препарата имеются дополнительные компоненты:

• Кармелоза натрия;
• Гидрофосфат натрия;
• Дигидрат;
• Дигидрофосфат натрия.

Клинический анализ лекарственного средства

Показания к применению

Лекарственное средство Прегнил используют для решения определенных нарушений со стороны гормональной сферы.

Прегнил при беременности

Это лекарственное средство в период вынашивания ребенка противопоказано.

В случае если беременность возникла после индукции овуляции, возможно развитие нескольких плодов.

Противопоказания

При некоторых заболеваниях применение препарата Прегнил противопоказано. В первую очередь лекарственный препарат нельзя употреблять тем, кто обладает непереносимостью любого компонента средства.

• Яичниках;
• Молочных железах;
• Матке;
• Тестикулах;
• Гипофизе;
• Простате;
• Гипоталамусе.

Есть некоторые противопоказания, которые касаются только женского здоровья.

Отказаться от лечения препаратом Прегнил необходимо в случае :

• Врожденной патологии половых органов;
• Фиброидных опухолях;
• Кровотечения вагинального неизвестного происхождения;
• Кисты на яичниках или увеличения яичников.

Побочные действия

Применение средства Прегнил, как и других гормональных средств, способно вызывать нежелательные реакции организма, что зависит от индивидуальных особенностей.

Многие женщины перед применением интересуются, может ли от Прегнила болеть грудь. Действительно такая побочная реакция возможна от препарата, но не только она одна.

Общими проявлениями непринятия организмом лекарственного препарата является лихорадка и высыпания генерализованного характера.

Чтобы определить вызывает ли препарат побочную реакцию (ПР) воспользуйтесь методом Наранжо, если у вас после ответа на вопросы показатель будет 0, то маловероятно что препарат вызывает ПР. Если показатель больше 0, значит препарат вызывает ПР и его нужно заменить

Несовместимость средства Прегнил с женским организмом может проявляться:

• Болями в области живота;
• Гидротораксом;
• Тошнотой;
• Асцитом;
• Диареей;
• Нежелательной гиперстимуляцией яичников;
• Увеличением кист яичников;
• Увеличением яичников;
• Увеличением массы тела.

На лекарственный препарат у мужчин могут наблюдаться побочные реакции в виде:

1. Гинекомастии;
2. Задержки ионов натрия и воды в тканях.

После введения средства Прегнил, в месте укола могут быть кровоподтеки, покраснение, припухлость, зуд и болезненность.

Лекарственное взаимодействие

Не исключается возможность взаимодействия средства Прегнил с другими лекарственными препаратами. Но любое сочетание должно происходить по рекомендации врача и под строгим контролем.

Полезное видео:

Дозировка и передозировка

Доза применения препарата должна назначаться только врачом. Поскольку он относится к гормональным лекарственным средствам, то пациенты всегда интересуются: «Через сколько выводится Прегнил из организма?»

Период частичного выведения препарата из организма составляет приблизительно 33 часа и на прямую зависит от употребленной дозировки.

Еще одним волнующим вопросом является: «Сколько колоть Прегнила на 1 фолликул?» Ответ на него зависит от размера фолликула. Дозировка лекарственного препарата может быть и минимальной и максимальной. Важно и то, что процедура может быть не единоразовой.

Примерный курс лечения выглядит так:

Если лечение Прегнилом происходит под присмотром врачей, то передозировки быть просто не может.

Но, если по каким-то причинам отравление все-таки произошло, то оно возможно приведет к гиперстимуляции яичников.

Инструкция по применению

Лекарственный препарат дозируют в зависимости от сложности проблемы и возраста. На вопрос: «Как и куда колоть Прегнил?» — ответ однозначный.

В упаковке есть ампулы двух видов: со средством в порошке и физраствором. Перед инъекцией компоненты нужно смешать и хорошо взболтать для полного растворения сухого вещества. Наполнить шприц и ввести Прегнил под кожу или внутримышечно.

Инструкция как правильно вводить инъекции внутримышечно

Через сколько наступает овуляция от Прегнила? В зависимости от индивидуального восприятия организмом, эффект возможен в промежутке времени от 24 часов до 36. В некоторых ситуациях — 72 часа.

Дозировка лекарственного препарата Прегнил:

№ п/п	Причина	Доза для женщин, МЕ	Доза для мужчин, МЕ	Доза для детей, МЕ
1	Бесплодие	5000-10000
2	Подготовка фолликулов к пункции	5000-10000
3	Поддержка фазы желтого тела	1000-3000 (каждые 9 дней после овуляции)
4	Гипогонадотропный гипогонадизм		1000-2000 2-3 раза/неделю
5	Задержка полового созревания		1500 2-3 р/неделю
6	Крипторхизм			До 2 лет - 250 2р/неделю; До 6 лет - 250 2р/неделю; Старше 6 лет - 1500 2р/неделю.

Инструкция по применению в видео формате:

Тест на овуляцию

Непосредственно после инъекции Прегнила тест делать не стоит. Его результат будет ложноположительным.

Срок годности и хранение препарата

Прегнил необходимо хранить при температуре не ниже +2 ̊ С и не выше +15 ̊ С. Лекарственное средство нельзя замораживать и поддавать воздействию прямых солнечных лучей.

При условии соблюдения вышеуказанных норм, препарат Прегнил годен с даты производства 3 года.

Особые указания

При искусственном оплодотворении и одновременном употреблении Прегнила возможно нарушение маточных труб. По этой причине беременность может быть не внутриматочной, а внематочной.

Применение лекарственного средства Прегнил, как вспомогательной репродуктивной технологии, имеет более высокий риск выкидыша, чем при обычном оплодотворении.

Перед началом приема препарата Прегнил следует исключить нарушения в эндокринной системе.

Запланированное зачатие ребенка с использованием Прегнила и других подобных препаратов характеризуется риском врожденных пороков у плода.

Лекарственное средство не употребляют для похудения.

На психомоторику и концентрацию внимания Прегнил не оказывает воздействия.

Цена на препарат в аптеках

На вопрос сколько стоит Прегнил, можно ответить, что цена на этот лекарственный препарат зависит от количества ампул в упаковке, дозировки действующего вещества и аптечной сети. Одна ампула — от 185 рублей, упаковка № 3 — от 1300 и выше.

Условия отпуска из аптек

Отпускают лекарственное средство Прегнил по рецепту.

Аналоги заменители

Похожих по действию лекарственных препаратов достаточное количество. К заменителям Прегнила можно отнести:

• Местранол;
• Димэстрол.

Фото аналогов:

Свернуть

При нарушении овуляции невозможно планирование ребенка. Патология корректируется медикаментозными препаратами, одним из которых является Овитрель. Необходимо рассмотреть способ применения препарата и то, как действует Овитрель при овуляции.

Что такое овитрель?

Овитрель — препарат содержащий аналог женского хорионического гонадотропина. Выпускается в виде средств для инъекций или порошка. Синтетический аналог ХГЧ не отличается от естественного по свойствам.

Основная цель приема препарата – стимулирование овуляции, после которой созревшая половая клетка выходит из фолликула. Помимо этого, препарат ускоряет выработку прогестерона в женском организме.

В состав лекарства входят вспомогательные компоненты:

• очищенная вода;
• маннитол;
• фосфорная кислота;
• метионин.

Распределение раствора в организме происходит через 4,5 часа после его введения. Период полувыведения препарата составляет 30 часов.

Использование препарата при овуляции

При ановулярном цикле лечение Овитрелем проводится комплексно. Вначале терапия проводится при помощи лютеотропного и фолликулостимулирующего гормона. Это необходимо для нормального роста и созревания яйцеклетки. Через несколько суток после гормональной терапии выполняются инъекции Овитрелем.

Препарат многократно увеличивает шансы на беременность, но перед его использованием необходимы подготовительные мероприятия. Женщина не должна страдать от гормональных сбоев, в противном случае оплодотворенное яйцо не сможет прикрепиться к эндометрию матки.

Самостоятельно подбирать дозировку Овитреля запрещено. Это может привести к ухудшению состояния или летальному исходу. Применение средства возможно только под контролем гинеколога. Врач отслеживает развитие фолликула и влияние препарата на яйцеклетку.

Если женщина колет Овитрель дома, то ей важно придерживаться некоторых правил:

1. Вымыть руки с мылом перед процедурой.
2. Подготовить несколько тампонов смоченных в спирте.
3. Набрать в шприц лекарство в дозировке, рекомендованной врачом.
4. Протереть тампоном область тела, куда будет вводиться препарат. Гинекологи рекомендуют выполнять укол в область живота или переднюю часть бедра.
5. Иглу расположить под углом 45 градусов. Это правило необходимо соблюдать, чтобы предотвратить попадание препарата в вену.
6. Не применять оставшийся раствор для вторичного выполнения инъекций.

При случайном нарушении дозировки необходимо обратиться к врачу. То же самое касается случаев, когда был пропущен один или несколько уколов.

Суточная дозировка Овитреля составляет 250 мкг. Для стимуляции овуляции необходимо 5000МЕ ХГЧ, а для дозревания яйцеклетки – 10000МЕ ХГЧ.

Как быстро наступит овуляция?

Через сколько наступает овуляция после Овитреля? Считается, что после ввода препарата созревание женской половой клетки наступает в течение 36 часов. На практике отмечены случаи, когда овуляция происходила на первые сутки после укола.

После инъекций Овитреля можно сразу же приступать к планированию ребенка. Сперматозоиды, попавшие в женщину во время полового акта, сохраняют жизнеспособность до 1 недели. Им будет достаточно 36 часов, чтобы оплодотворить вышедшую из фолликула яйцеклетку.

Лекарство колют перед ЭКО. Препарат позволяет:

• ускорить созревание фолликулов;
• стимулировать дозревание желтого тела;
• поспособствовать разрыву капсулы, в которой находится яйцеклетка.

Выполнять инъекции запрещается в следующих случаях:

• при наличии новообразований в яичниках;
• при воспалении органов репродуктивной системы;
• при непереносимости компонентов препарата.

Среди побочных эффектов от уколов отмечают:

• симптомы интоксикации;
• головную боль;
• чувство усталости;
• аллергические высыпания;
• смену настроения.

Перед началом лечения обследование проходят оба партнера. Ведь зачатие ребенка зависит не только от дамы.

Через 2-3 дня после начала лечения необходимо провести УЗИ.

Как происходит овуляция после Овитреля?

Во второй фазе цикла медикамент способствует усилению выработки гормонов, участвующих в процессе овуляции – эстрадиола и прогестерона. Курс лечения назначают после приема лекарств, стимулирующих рост фолликула.

Процесс овуляции становится невозможным при недостаточном уровне половых гормонов в женском организме. Овитрель содержит в себе все необходимые вещества для стимуляции созревания яйцеклетки.

Почему не наступает беременность?

Долгожданная беременность не всегда наступает даже при наличии овуляции. По этой причине Овитрель не гарантирует 100% вероятность зачатия ребенка.

Среди негативных факторов, отрицательно влияющих на возможность зачатия, следует отметить:

1. Сбой гормонального фона. Возникает при эмоциональном истощении или после вирусных заболеваний.
2. Эндокринные нарушения.
3. Несовместимость женщины и мужчины. Иммунные клетки дамы могут отрицательно реагировать на сперматозоиды, вырабатывая против них антитела.
4. Воспаление органов репродуктивной системы.
5. Неграмотное проведение спринцеваний.
6. Поликистоз яичников.
7. Непроходимость маточных труб.
8. Эндометриоз матки – заболевание, при котором происходит разрастание эндометрия относительно слизистых оболочек. В результате этого в детородном органе образуются новообразования доброкачественной природы, препятствующие имплантации плодного яйца.

На начальных стадиях перечисленных патологий женщина не наблюдает у себя характерных симптомов. Выявить причину невозможности зачатия ребенка в этом случае возможно только после полного обследования организма.

Беременность может не наступить и из-за отклонений в здоровье у мужчины. Происходит это из-за:

1. Недостаточной активности сперматозоидов. Данный показатель определяется при помощи спермограммы. В норме у мужчины должно присутствовать от 50% подвижных «головастиков». Негативно на активность спермиев влияют следующие факторы: преклонный возраст, перенесенные инфекционные заболевания, поедание острой пищи, пребывание в горячей ванне.
2. Заболевания варикоцеле. Проявляется расширением семенных канальцев. Сперматозоиды при патологии погибают из-за увеличения температуры в яичках.
3. Половые инфекции – трихомоноз, гонорея.

Стоимость препарата

Овитрель можно приобрести в любой аптеке или заказать в интернет-магазине. Средняя стоимость препарата от 2200-2800 рублей за упаковку.

О препарате Овитрель женщины оставляют положительные отзывы. Благодаря лекарству для них стало возможным успешное зачатие ребенка при ановулярном цикле. Среди побочных эффектов препарата отмечают гиперстимуляцию яичников. Наблюдается последствие достаточно редко – в 5 случаях из 100. Побочные реакции наблюдаются из-за неправильно составленной схемы терапии или при непереносимости компонентов препарата женским организмом.

После лечения наступление беременности определяется по тесту или анализу крови. Если зачатие произошло, то врачи назначают дополнительную терапию для нормального функционирования желтого тела и сохранения жизни эмбриона.

Овитрель – препарат для стимуляции дозревания яйцеклеток. Инъекция лекарством – серьезное гормональное воздействие на женский организм. По этой причине самолечение с использованием медикамента недопустимо.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), как лекарство от бесплодия. Или зачем нужен Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ?

История

В 1927 году два ученых, Aschheim S и Zondek B, в моче беременной женщины обнаружили вещество, обладающее явной гормональной активностью, высокоспецифичной по биологическим эффектам с гонадотропным фактором, выделяемым из аденогипофиза. В свой публикации (Aschheim S, Zondek B., 1928г) новое соединение они назвали «Prolan (Пролан)» . Авторы считали, что Пролан представлен двумя различными гормонами «Пролан А» и «Пролан В». Кстати необходимо отметить, на основе своего открытия те же ученые разработали первый в мире мочевой тест на беременность, тем самым применив новые знания на практике, еще надежнее закрепив свои имена в истории и заложив первый кирпичик во всеобщую на сегодняшний день удивительную ассоциацию между ХГЧ и мочой, как биологическим материалом для его обнаружения.

Спустя всего три года в 1930 году, но все же позже чем в моче, ХГ был найден в сыворотке беременной кобылы (Cole H, Hart GH, 1931г). А еще через 7 лет, в 1937 году Cartland и Нельсон удалось получить экстракт ХГ из мочи беременной кобылы. Сейчас это может показаться парадоксальным, но лишь в 1948г учеными было установлено, что выявляемый в высоких концентрациях в моче беременных самок гонадотропин, производится не гипофизом, а ворсинами развивающегося трофобласта/плаценты (Stewart HL, Sano ME и соавт., 1948г). И лишь в 1961г ХГ получил свое привычное нам имя «Хорионический гонадотропин». (Kotz HL и соавт., 1961г).

Химическая структура. Фармакокинетика.

ХГЧ представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа. (Lapthorn AJ и соавт., 1994г).
Имеет гетеродимерную молекулу из α (альфа) и β (бета) субъединиц. При этом α субъединица идентична у ХГЧ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тиреотропного гормона (ТТГ). Различие заключается в структуре β субъединицы, которая является уникальной для каждого из этого семейства гормонов, в том числе и ХГЧ.

• Общая α субъединица состоит из 92 аминокислот
• Уникальная субъединица β состоит из последовательности в 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

В настоящее время коммерчески доступны две разновидности ХГЧ, имеющие одинаковую аминокислотную последовательность, но различные по способу получения:

• Рекомбинантный. Другими словами, продукт рекомбинантной ДНК-технологии. Синтезируемый иными организмами, получившими эту способность в рамках технологии генной инженерии. Торговое название «Овитрель».
• Мочевой. Термин не требует разъяснения, так как подразумевает все тот же способ экстракции гормона из мочи беременных женщин. Важно, однако, отметить, что с течением неполного столетия технологии изъятия ХГЧ из мочи претерпели значительную модернизацию. И первые два лучших представителя из коммерчески доступных в России препаратов практически ни чем не отличаются от заявленного, как наиболее «чистого» рекомбинантного ХГЧ, характеризуясь соизмеримой эффективностью и частотой побочных реакций. Торговые названия: Прегнил (Нидерланды), Хорагон (Германия), ХГЧ (Россия).

Стоит упомянуть, что более ранние предположения о возможности использования хорионического гормона других биологически близких видов, в частности приматов, потерпели неудачу, так как быстро накапливающиеся антитела, связывающие чужеродный белок, инактивировали биологическую активность введенного гормона, чем делали инъекции бесполезными. К слову здесь необходимо отметить, что у половины прошедших лечение человеческим ХГ женщин, например, в циклах ВРТ, так же регистрируются позитивные титры антител к ХГЧ, которые тем не менее не имеют клинического значения.

Дозирование ХГЧ принято в международных единицах (МЕ). Соответственно определение концентрации ХГЧ в биологических жидкостях сообщается так же в соотношении тысячных долей международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ первоначально была принята в 1938 году, пересмотрена в 1964г и 1980г. В настоящее время, 1МЕ ХГЧ составляет примерно 2,35 × 10 в минус 12 степени моль, ("WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) или около 6 × 10 в минус 8 степени грамм (Canfield RE, Ross GT, 1976г).

После однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-20 часов, характеризуясь значительной индивидуальной вариабельностью, скорее всего обусловленной скоростью абсорбции и толщиной подкожно-жировой клетчатки. Основным метаболическим изменениям подвергается в почках. Период полувыведения длительный и считается, что составляет примерно 33-36 часов.

Механизм действия в естественных условиях

ХГЧ- гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона, а впоследствии плацентой фетоплацентарного комплекса. При отсутствии беременности у женщин, а так же у мужчин практически не определяется. Регистрируемые плазменные концентрации колеблются на границах чувствительности методов. Повышение уровня ХГЧ в таких условиях может указывать на онкозаболевание (семинома, хорионэпителиома, хорионкарцинома и т.д.), однако это, так же как и пресловутая ХГЧ диета не является предметом данного обсуждения.

Физиологическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на раннем сроке беременности (по разным данным от 5 до 7 недель от зачатия), что характеризуется поддержанием необходимых плазменных концентраций прогестерона и эстрадиола до момента, когда хорион развивающегося эмбриона будет в состоянии компенсировать функцию желтого тела. Высказывается предположение, что ХГЧ способен оказывать иммуномодулирующий эффект, характеризующийся в перитрофобластической иммунологической толерантности женщины к имплантирующемуся эмбриону (Kayisli U и соавт., 2003г). А возможно имеет и защитную ролью, в частности есть мнение, что ХГЧ активен в отношении ВИЧ и именно высокая концентрация ХГЧ в первой половине беременности объясняет крайне низкий риск вертикальной передачи вируса в первые месяцы беременности (Lee-Huang S и соавт., 1999г).

ХГЧ, как лекарство для женщин. Задачи и механизм действия в условиях лечебного цикла

Поддержка ранней беременности

Учитывая возложенные на ХГЧ природой задачи поддержания развития ранней беременности, совершенно логично предположить, что препараты экзогенного ХГЧ могут быть полезны в качестве дополнительной поддерживающей терапии в естественном или индуцированном менструальном цикле, характеризующимися дефицитом функции желтого тела/тел. И к слову сказать, в этом вопросе уже накоплен значительный аналитический материал. Так метаанализ рандомизированных исследований (Gelbaya TA и соавт., 2008г) продемонстрировал превосходство эффективности препаратов ХГЧ в составе лютеиновой поддержки при сопоставлении с препаратами прогестерона, повышающих в свою очередь эффективность лечения при сравнении с циклами без какой либо гормональной поддержки. Так же, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tи соавт., 2002г, на основании своего исследования вынесли рекомендацию применения препаратов ХГЧ пациенткам с низкой плазменной концентрацией эстрадиола после пункции фолликулов. Положительный эффект ХГЧ в поддерживающей терапии объясняется очень просто, если вспомнить, что для нормального протекания процессов инвазии трофобласта необходим не только прогестерон, но и эстрадиол, плазменная концентрация которого в лечебном цикле также имеет тенденцию к стабилизации после введения ХГЧ. Успешная практика ведения ановуляторных циклов с привлечением донорских ооцитов и эмбрионов в условиях тотальной заместительной гормональной терапии продемонстрировала полную состоятельность восполнения только этих двух гормонов для нормальной трансформации эндометрия с позиции имплантации и прогрессирования беременности (De Ziegler D и соавт., 1991г; Navot D и соавт., 1986г).

Серьезной негативной особенностью лютеиновой фазы циклов индукции, поддерживаемых препаратами ХГЧ является значительно возрастающий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В самом начале эта особенность была выявлена эмпирически на основе клинического опыта, впоследствии появились исследовательские работы, отчетливо демонстрирующие вклад ХГЧ препаратов в продолжающуюся стимуляцию уже отстимулированных яичников (Golan A и соавт., 1989г). В доказательство Bergh PA и соавт., 1992г, в своей работе, а позднее и Orvieto R и соавт, 1998г, продемонстрировали повышение уровней ангиотензина II, VEGF, TNF- α, интерлейкинов 1β, 2, 6, в ответ на дополнительные введения препаратов ХГЧ. Продолжая тему активации яичниковой функции важно также отметить, что также негативные последствия на имплантирующуюся бластоцисту имеют нефизиологически высокие уровни эстрадиола и прогестерона, которые способен вызвать ХГЧ, как известно имеющий стойкий и выраженный лютеотропный эффект. Отмечено, что чрезмерно высокий уровень циркулирующего эстрадиола на этом этапе сопряжен с относительно не высокими показателями имплантации и напротив высокими показателями эмбриональной потери (Gidley-Baird AA и соавт., 1986г; Forman R и соавт., 1988г)

На сегодняшний день, признание адекватной эффективности заместительной гормональной терапии препаратами прогестерона и эстрадиола, а так же понимание возрастания риска развития СГЯ заставляет репродуктологов отказываться от ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы индуцированного цикла, оставляя за ним только естественный менструальный цикл или случаи скудного фолликулярного ответа.
Еще одним, но во многом спорным негативным эффектом применения ХГЧ в составе поддерживающей терапии является отсутствие практической возможности раннего обнаружения имплантировавшегося плодного яйца, вследствие невозможности идентификации истинного эмбрионального ХГЧ.

В контексте обсуждения роли ХГЧ в составе поддерживающей терапии лечебного естественного или индуцированного менструального цикла необходимо отметить, что после регистрации положительного теста на беременность дальнейшая администрация ХГЧ препаратов не эффективна, так как их вклад в общую плазменную концентрацию гормона окажется не существенным.

ХГЧ, как триггер

Однако применение препаратов ХГЧ не ограничилось поддержкой лютеиновой фазы. Более того, основное их приложение оказалось совсем не в этом. После нескольких лет эксперимента постепенно стало очевидно, что оптимальное практическое применение ХГЧ заключается в программировании процесса овуляции (Knobil E и соавт., 1958г).

В тот момент, когда исследователи установили высокую схожесть химической структуры ХГЧ и ЛГ, было замечено, что ХГЧ, имеющий в части своей молекулы ту же аминокислотную последовательность, что и ЛГ, обладает способностью связывать трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника, демонстрируя кроме всего прочего высокое к ним сродство. При этом на этапе зрелого фолликула ХГЧ способен вызывать лютеинизацию гранулезных клеток, индуцировать ооцитарный мейоз, овуляцию, формирование желтого тела, секрецию прогестерона и эстрадиола. Именно поэтому ХГЧ и было предложено использовать в качестве индуктора окончательного созревания фолликула вместо лютеинизирующего гормона. Позднее, данное открытие оказалось особенно важным в лечебных циклах, прикрытых агонистами ГнРГ, когда состоятельность собственных механизмов запуска овуляторного пика ЛГ угнетена или не адекватна. Кроме того, собственный пик ЛГ, в тех случаях когда он возможен, характеризуется известной непоследовательностью, как с позиции старта, так и с позиции длительности постпикового временного интервала до овуляции. Введение же ХГЧ вместо ЛГ сопровождается высокой программируемостью лечебного цикла, при этом овуляция происходит через 36-40 часов после использования препарата, что позволяет планировать процедуры ВРТ, в частности пункцию фолликулов, с высокой надежностью искомого результата.

Как уже отмечено, имея похожую химическую структуру и пересекающиеся задачи в части лютеотропного эффекта ЛГ и ХГЧ характеризуются разными характеристиками фармакокинетики. Так скорость плазменной очистки ХГЧ значительнее медленнее, чем ЛГ, то есть скорость выведения ЛГ значительно превышает скорость выведения ХГЧ, что по всей видимости и обеспечивает более сильную активность последнего, реализуясь не только в более выраженные гонадотропные проявления, в частности увеличение риска развития СГЯ, но и улучшение возможности прогнозирования эффектов действия, в частности овуляции и времени определения пункции фолликулов. Пока довольно сложно однозначно объяснить разницу фармакокинетического поведения этих гормонов, понятно только, что она заложена в химической структуре молекул самих гормонов (Ludwig M и соавт., 2003г).

Важно отметить, что ХГЧ не демонстрирует прямой конкуренции с ЛГ, так как не ингибирует спонтанный выброс ЛГ, демонстрируя, состоятельность ультракороткой петли обратной связи (Kyle CV и соавт., 1989г; Nader S и соавт., 1992г; Demoulin A и соавт., 1991г).

Важный вопрос, который, как это ни странно, по сей день нуждается в объективном рассмотрении, заключается в минимальной эффективной дозе ХГЧ, обеспечивающей адекватное созревание ооцит-кумулюсного фолликулярного комплекса, в условиях минимизации негативных проявлений активности ХГЧ. В сравнительно раннем исследовании (Abdalla HI и соавт., 1987г) по изучению минимальный эффективной дозы ХГЧ в ЭКО производилось сопоставление доз 2000, 5000 и 10000 МЕ мочевого ХГЧ. Авторы продемонстрировали отсутствие различий количества полученных MII ооцитов в группах 5000 и 10 000МЕ, и статистически значимое снижение числа ооцитов в группе пациенток, получивших 2000 МЕ. Эффективность рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) в дозе 250мкг (6500МЕ) по всей видимости не уступает мочевому препарату (Lathi RB и соавт., 2001г; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000г), во всяком случае, при сопоставлении с 5000 МЕ мочевого препарата, при этом использование рХГЧ предполагает более удобный подкожный маршрут введения и считается, что сопровождается снижением частоты местных аллергических проявлений. Но, к сожалению, значимо увеличивает стоимость цикла лечения, что пока не позволяет конкурировать с биологическим ХГЧ. Использование более высокой дозы рХГЧ (500мкг) сопровождается увеличением числа полученных ооцитов нужной зрелости, но характеризуется значительным ростом риска СГЯ.

ХГЧ, как лекарство для мужчин

Точно также благодаря ЛГ активности ХГЧ используется у мужчин для стимуляции клеток Лейдига в условиях наведенного или исходного гипогонадотропного состояния. Например, известно, что введение тестостерона мужчинам сопровождается разрывом петли отрицательной обратной гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи, снижением продукции эндогенного тестостерона, уменьшением размера яичек. При этом отмечено, что под действием ХГЧ происходит не только восстановление и повышение плазменной концентрации уровня тестостерона, но также увеличивается и количество клеток Лейдига в островках. Именно поэтому ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов. Важно отметить, что на сегодняшний день пока не разработаны оптимальные протоколы стимуляции ХГЧ для мужчин, также нет сформированного представления о влиянии длительного, более двух лет опыта назначения ХГЧ мужчинам. Кроме того необходимо понимать, что использование ХГЧ в слишком высоких дозах вторично индуцирует чрезмерный рост плазменной концентрации уже собственного тестостерона, что в конце концов по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз отразится в подавление собственной продукции ЛГ.

Вывод

Несмотря на то, что все репродуктологи уже давно привыкли к ежедневной практике использования ХГЧ в качестве триггера овуляции, на самом деле необходимо признать, что ХГЧ явился большим подарком, позволившим по настоящему управлять фолликулами да же в условиях полностью замещенного индуцированного лечебного цикла, когда собственные гонадотропины не принимают ни какого участия в яичниковой функции. По своей сути идея использования ХГЧ в качестве триггера овуляции занимает такое же важное место, как и идея использования других гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) для ее стимуляции. Но как водится и здесь не обошлось без ложки дегтя. Иногда введенный ХГЧ индуцирует суперфизиологические плазменные концентрации половых гормонов, что само по себе негативно сказывается на прогнозе проводимой индукции. Во всяком случае именно благодаря ХГЧ мы сейчас знаем что такое СГЯ, учимся его предсказывать, профилактировать и лечить.
Тем не менее, важно понимать, мы настолько сильно зависим от ХГЧ, что практически единственное альтернативное предложение по замене триггера, предполагающее индукцию пика собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ (Lanzone A и соавт., 1989; Imoedemhe D и соавт., 1991г) не только не способно перекрыть все применяемые сегодня протоколы стимуляции, но еще и сопровождается значительным снижением частоты наступления беременности, вследствие серьезного изменения эндокринного гомеостаза лютеиновой фазы. Именно поэтому большинство практикующих врачей сошлись во мнении, что отказ от ХГЧ с заменой триггера на агонист ГнРГ возможен и должен практиковаться только в угрожаемых по СГЯ циклах индукции, так как сопровождается отменой риска развития среднего и тяжелого СГЯ, позволяя при этом получить ооциты хорошего качества. Однако такой поворот практически всегда подразумевает двухэтапный алгоритм лечения, с последующим переносом сохраненных оттаянных эмбрионов в криоцикле второго этапа (Griesinger G и соавт., 2007г).
В целом ХГЧ демонстрирует себя, как настоящее лекарство, лучшей характеристикой которого будет перефразированная известная мудрость: «Полезное лекарство не к месту- яд, полезное лекарство в слишком большой дозе- яд»