Иммунотоксичные металлы. Кадмий, аллюминий и бериллий.

Возможные варианты воздействия ТХВ (токсичных химических веществ) на иммунную систему:

1) Воздействие через нервную и/или эндокринную систему

2) Прямое действие на органы и клетки иммунной защиты ТХВ или их метаболитов.

3) Действие ТХВ в качестве антигена.

4) Действие ТХВ в качестве толерогена (Толерогены - антигены, способные подавлять иммунные реакции с развитием специфической неспособности отвечать на них.).

Алюминий содержат адъюванты, некоторые лекарства, возможно отравление на производстве.

Токсические эффекты обусловлены способностью аллюминия связывать фосфор. Связывание фосфата приводит к снижению АТФ в тканях, в крови повышается концентрация Са2+, уменьшается уровень паратгормона.

У рабочих алюминиевого производства отмечают снижение содержания Т-лимфоцитов и увеличение количества В-лимфоцитов; аналогичные изменения выявлены у крыс. У части обследованных наблюдали снижение коэффициента CD4+/ CD8+ за счет увеличения CD8+.

Бериллий – используется в атомной, электронной и электрохимической промышленности, различной технике. Бериллиоз - доказанное иммунологическое заболевание.

Мишенями бериллия могут быть иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов, что проявляется в снижении гуморального иммунного ответа, часто наблюдается сенсибилизация (Сенсибилизация – повышение чувствительности всего организма или его частей к повторному воздействию аллергена) и активация В-системы на фоне лимфопении (Лимфопения - это снижение содержания лимфоцитов в крови). Контакт с бериллием может проявляться реализацией аутоим-мунных механизмов. Угнетение фагоцитарной функции.

Кадмий – промышленные загрязнения, сигаретный дым, морепродукты. Кадмий ингибирует ДНК-полимеразу, разобщает окислительное фосфорилирование и тканевое дыхание, инактивирует серосодержащие энзимы, Р-450-зависимые монооксигеназы, является антиметаболитом по отношению к цинку и т.д.

Соединения кадмия, обладая общей иммунотоксичностью, способны также в диапазоне определенных доз и экспозиций оказывать стимулирующее влияние на Т- и В-звено иммунитета.

Иммунотоксичные металлы. Железо, селен, медь.

Железо. Механизмы токсичности связаны с окислением в крови двухвалентного железа в трехвалентное.

Цитрат железа угнетает цитотоксические Т-л, 60% CD8+; не влияет на образование Т- супрессоров и слабо подавлял активность Т-хелперов, продуцирующих ИЛ-2.

У людей с избытком железа снижена фагоцитарная активность макрофагов (иногда и других фагоцитов), Т-хелперов, NK-клеток, увеличено число циркулирующих Т- супрессоров. У людей генотипа НLА-АЗ снижена секреция ферритина из мононуклеарных клеток крови.

Таким образом, избыток поступления в организм железа приводит к снижению доиммунных механизмов защиты, антителогенеза вследствие супрессии функции Т-хелперов и пролиферации Т-лимфоцитов.

Дефицит железа ведет к уменьшению способности нейтрофилов уничтожать бактерии и грибы, к снижению реакции лимфоцитов на митогены и нарушению активности НК-клеток.

Селен - кофактор антиоксидантных ферментов; применяется в лечении рака. Стимулируя гуморальные и клеточные иммунные реакции, соединения селена в больших дозах способны снижать показатели системы иммунитета.

Механизмы токсичности селена связаны с нарушением обмена серы в организме. Образование селентрисульфидных комплексов приводит к изменению третичной структуры ферментов и нарушению их функционирования.

Медь в больших дозах супрессирует Т-зависимый иммунный ответ, снижает синтез ИЛ-1, ИЛ-2 и хемотаксис лейкоцитов.

Аутоиммунные заболевания как последствия употребления алкоголя.

Сепсис, вызванный Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae – следствие повышенной проницаемости слизистой ЖКТ и снижением эндотоксин нейтрализующей активности сыворотки, сниженной продукцией IL-12

У больных алкогольной зависимостью в ремиссии (больше 60 дней) отмечается восстановление пролиферативной активности В-клеток, но не Т-клеток, в том числе T-reg. Появляются антитела к белкам, изменённым под действием ацетальдегида.

Для диагностики хронического употребления алкоголя используют IgA к изменённому ацетальдегидом сывороточному альбумину.

Гепатит С – в 4 раза чаще – связывают не только с поражениями печени, но и с дисфункцией дендритных клеток, T-клеточного иммунитета (усиление секреции IL-10, IL-1β; снижение – TNFα, IFNγ, IL-12, IL-6).

Состояние пациентов с алкогольным гепатитом продолжает ухудшаться и после прекращения употребления спиртного. Цитотоксические антитела к гепатоцитам обнаружены в 60% случаев алкогольного гепатита, что связывают с изменение мембран гепатоцитов алкоголиков.

Гломерулонефрит, вызванный повышенным содержанием ЦИК (ЦИК - комплексы, состоящие из АГ, АТ и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, C1q.) в сыворотке крови.

В отличие от разрушительных последствий хронического злоупотребления алкоголем, некоторые исследования показали, что умеренное потребление алкоголя увеличивает количество Т-клеток; улучшает выработку Т-клеточных цитокинов и усиливает иммунный ответ на вакцины в организме человека, приматов и ​​грызунов.

1. Аутоиммунные заболевания. Инфекционные процессы как механизм развития аутоиммунных состояний.

Аутоиммунные заболевания – это болезни, спровоцированные нашим же иммунитетом. По какой-то причине белые кровяные тельца начинают считать чужеродным и опасным определенный тип клеток нашего тела. Именно поэтому аутоиммунные заболевания носят комплексный, или системный характер. Поражается сразу целый орган или группа органов. Человеческий организм запускает, образно говоря, программу саморазрушения.

В некоторых случаях аутоантитела реагируют с компонентами одного органа, и поэтому развивающийся патологический процесс носит сугубо локальный характер. Напротив, при таких заболеваниях, как системная красная волчанка (СКВ), сыворотка реагирует с компонентами многих, если не всех, тканей организма.

Сепсис, вызванный Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae – следствие повышенной проницаемости слизистой ЖКТ и снижением эндотоксиннейтрализующей активности сыворотки, сниженной продукцией IL-12

Туберкулёз – следствие нарушения клеточного иммунитета.

Гепатит С – в 4 раза чаще – связывают не только с поражениями печени, но и с дисфункцией дендритных клеток, T-клеточного иммунитета (усиление секреции IL-10, IL-1β; снижение – TNFα, IFNγ, IL-12, IL-6)

При инкубации клеток, поражённых ВИЧ, с этанолом in vitro отмечается усиление репликации в них вируса.

Микробные агенты в аутоиммунитете. Различные микроорганизмы, включая бактерии, микоплазмы и вирусы, могут быть вовлечены в развитие аутоиммунитета. Во-первых, вирусные антигены и аутоантигены могут связываться, образуя иммуногенные единицы. Во-вторых, некоторые вирусы, например вирус Эпштейна - Барр, представляют собой неспецифические, поликлональные В-лимфоцитарные митогены и могут вызывать образование аутоантител. В-третьих, вирусная инфекция может привести к снижению функции супрессорных Т-лимфоцитов.

Вирусы и некоторые другие микроорганизмы, такие как стрептококки и клебсиеллы, могут обладать эпитопами, перекрестно реагирующими с аутоантигенами. Некоторые инфекци­онные агенты вызывают сильную активацию и пролиферацию СО4+Т-лимфоцитов.

Молекулярной мимикрии. Установлено, что ряд вирусов и бактерий содержат антигенные детерминанты, идентичные или схожие с человеческими. Исследование около 600 вирус-специфических сывороток, способных реагировать с 11 видами вирусов, показало, что они в 3% случаев с высокой активностью вступают в реакцию с нормальными тканями человека. Эти данные подтверждают мнение о том, что молекулярная мимикрия является довольно распространенным и обычным явлением. Данные, приведенные в таблице 11-2, указывают на то, что молекулярная мимикрия существует между самыми различными инфекционными агентами и структурами организма человека. вырабатываемые на инфекцию защитные антитела (клетки), в силу способности к перекрестному взаимодействию со сходными структурами, могут индуцировать аутоиммунные повреждения тканей.

Предисловие: Что вообще меня сподвигло изучить эту книгу и сделать краткое содержание?

Четыре вещи: Сотни благодарственных отзывов на амазоне от тех, кто благодаря этой книге развернул ход аутоиммунных заболеваний, внушающая доверие докторская степень по биофизике автора, наличие персонального аутоиммунного заболевания РС и желание докопаться, найти пути вдохновили заказать эту книгу и потратить полгода на изучение этого 400 страничного фолианта.

В процессе прочтения сменилось три стадии отношения к этому труду: 1) раздражение и отторжение – «она в своем уме? что же вообще тогда есть?» 2) заинтересованность – «блин, как все взаимосвязано и теперь понятно, почему это рекомендуют исключить 3) жажда эксперимента – «надо попробовать и посмотреть!»

Генетики уже признают влияние питания и образа жизни на активизацию «неправильных» генов и тяжесть развития заболевания. Данный труд хорошо развивает эту тему, объясняя, что, зачем и почему и как организовать питание образ жизни, чтобы стало хорошо. Плюс данная работа продолжает другие научные труды в области натуральной подхода в борьбе с аутоиммунными заболеваниями, и в частности, с РС – доктора Терри Волс и других.

Напоследок хочу отметить для тех, кто уже знаком с Палео, что данная версия Палео при аутоиммунных заболеваниях отличается больше строгостью в начале – в отличие от классической версии, тут не допустимы овощи семейства пасленовых, семена, а орехи разрешены в ограниченных количествах. В данном случае автор рекомендует сначала наладить работу ЖКТ – что является фундаментальной проблемой при аутоиммунных заболеваниях, а потом пробовать включать постепенно.

вот ее блог, где много статей в открытом доступе http://www.thepaleomom.com/

_____________________________________________________________________________________

Палео подход при аутоиммунных заболеваниях, Доктор наук, Сара Баллантайн

Краткое содержание книги

1. Причины

• Почему возникают аутоиммунные заболевания?

Среди медиков до сих пор нет полного понимания, как и почему у человека развиваются аутоиммунные заболевания, почему иммунитет оборачивается против организма. Но из того, что известно, можно выделить три группы причин: 1) генетическая предрасположенность, 2) инфекции, неблагоприятная окружающая среда (токсины, включая курение и его дым, гормоны, химикаты в окружающей среде) 3) диета и образ жизни.

Генетическая предрасположенность не является однозначной гарантией развития аутоиммунного заболевания, для этого необходима активация этих ошибочных генов. Для активации необходимы «благоприятные» условия – инфекции, неблагоприятная токсичная окружающая среда, а также диета и образ жизни. С первыми двумя группами причин не так просто что-либо сделать, третья же группа причин – диета и образ жизни находятся в нашей власти, с ними можно работать и изменить ход аутоиммунного заболевания.

• Как работает иммунитет?

В иммунной системе выделяют врожденный (общий, или неспецифический) иммунитет и приобретенный (специфичный) иммунитет. Врожденный иммунитет – не специфичен, он не направлен против конкретных “врагов”, патогенов. Он – первая линия защиты, при попадании в организм “чужих” через царапину, например, включает иммунный ответ, запуская воспалительный процесс. Дихотомия выживания здесь сурова – ради спасения целого уничтожается все в зоне “перекрестного огня”, включая здоровые клетки. Когда работы для врожденного иммунитета слишком много, включается адаптивный иммунитет. Приобретенный иммунитет злопамятен – он запоминает конкретных “врагов” и вырабатывает против них антитела. А в следующий раз узнает “врагов” и быстро дает иммунный ответ – бьет прицельно по ним уже готовыми антителами (пример: ветрянка).

Один из важнейших механизмов иммунной системы – выработка антител. Антитела (или иммуноглобулины) – это белки, которые распознают “вражеские” последовательности аминокислот = части белков, блокируют их и посылают сигнал иммунной системе атаковать. Аутоантитела – это антитела, которые блокируют и посылают сигнал атаковать против своих белков, “ауто” означает “себя”.

• Что происходит, когда сбой?

При аутоиммунных заболеваниях приобретенный иммунитет принимает “своих” за “чужих”, запоминает их, вырабатывает аутоантитела и атакует. В зависимости от того, какие белки иммунитет ошибочно примет за «врагов» и возникает все многообразие аутоиммунных заболеваний. Поврежденные клетки и ткани проявляются как симптомы заболевания.

В организме есть механизмы селекции и супрессии. Механизм селекции выявляет и уничтожает иммунные клетки, которые производят антитела против “своих”, аутоантитела. А механизм супрессии уничтожает “предателей”, которым удалось избежать селекции. По гипотезе автора аутоиммунные заболевания развиваются тогда, когда на генетическую предрасположенность накладывается хроническое воспаление (часто провоцируемое синдромом «дырявой кишки» – см дальше). Иммунная система перегружена и не может эффективно выполнять функции по уничтожению аутоантител. И развивается аутоиммунное заболевания.

• В чем сходство пациентов с аутоиммунными заболеваниями?

Пациентов со всем многообразием аутоиммунных заболеваний объединяет одна особенность – у всех у них наблюдается повышенная кишечная проницаемость, или микроперфорации кишечника, или “синдром дырявой кишки”. Это необходимое условие для развития аутоиммунных процессов. Если же кишечник здоров, то риск развития аутоиммунного заболевания ничтожно мал – генетическая предрасположенность, и неблагоприятные внешние условия уже не играют роли, организм устойчив к ним.

• Почему здоровый желудочно-кишечный тракт важен?

ЖКТ – один из главных барьеров между внешней средой внутренней, поэтому вокруг него расположена значительная часть иммунной системы (иммунные клетки и лимфатическая система). Важная функция ЖКТ – пищеварение и всасывание полезных веществ, и поэтому вокруг него – кровеносное русло. В результате синдрома дырявой кишки его стенки травмируются и вместо того, чтобы порядочно отфильтроваться через барьер кишечника, через эти повреждения бессовестно просачиваются токсины, инфекции, патогены, не переваренные части пищи. Если иммунные клетки, расположенные вокруг кишечника, не справляются, то все это попадает в кровеносное русло. Включается врожденный иммунитет и запускается воспалительный процесс. Если врожденный иммунитет не справляется, на помощь приходит приобретенный иммунитет, вырабатывая антитела к патогенам. При хроническом воспалении работы для иммунной системы может стать слишком много, и она может сдать сбой в механизмах уничтожения «предателей» – аутоантител. И ву а-ля –аутоиммунное заболевание готово. Если ЖКТ здоров, такое развитие событий практически исключено.

Также уменьшается здоровая площадь поверхности кишечника для усвоения питательных веществ, и может развиться дефицит питательных веществ, витаминов.

Основные причины «дырявого кишечника» – диета и образ жизни.

• Многообразие аутоиммунных заболеваний

1. Питание и аутоиммунные заболевания\Питание, способствующее АИЗ

2.1 Бедный питательными веществами рацион и\или проблемы с усвоением. В рационе может недоставать:

• Жирорастворимые витамины – особенно A (крайне важен при РС), D, E, K.
• Водорастворимые витамины – особенно С, группы В – В6, В9 и особенно В12 при аутоиммунных
• Минералы – особенно важны при аутоиммунных медь, йод, железо, магний, селен, цинк. В случае некоторых минералов важно не допускать не только дефицита, но и переизбытка, плюс многие минералы работают вместе и усваиваются только в присутствии «компании» других микроэлементов – поэтому лучше всего потреблять из пищи, а не добавки.
• Антиоксидаты – важны, потому что уменьшают воспалительные процессы. Содержатся в овощах, фруктах, производятся организмом. Много с витамином А, Е, С., ко-энзимы.
• Клетчатка – способствует снижению воспаления, улучшению перистальтики и вообще важна при АИЗ.
• Недостаток качественных жиров в рационе влияет на усвоение важнейших жирорастворимых витаминов. Также важна пропорция омега-3\омега-6 для уменьшения воспаления.

2.2. Продукты, способствующие синдрому “дырявой кишки” и дисбактериозу.

2.3. продукты, которые способствуют воспалительным процессам и возбуждают иммунную систему

Воспаление – процесс, который сопутствует аутоиммунным заболеваниям, так же, впрочем, как и большинству других хронических заболеваний. Снижение уровня воспаления – критично для восстановления организма. Две группы пищевых факторов способствуют воспалению: питание с большим содержанием углеводов (в особенности рафинированных) и питание с высоким содержание омега-6.

• Сахара, углеводы и воспаление. Высокоуглеводное питание с высоким количеством сахара способствует воспалению. Почему это происходит? Как побочный продукт усвоения энергии из пищи организм вырабатывает оксиданты. Чем больше энергии потребляем и чем больше ее надо усвоить, тем выше количество оксидантов. Оксиданты разрушают клетки и ткани. Чем больше оксидантов, тем выше уровень воспаления.

Здоровый организм нейтрализует оксиданты при помощи антиоксидантов, которые сам вырабатывает или которые поступают с пищей. Но при чрезмерном потреблении пищи и особенно углеводов, баланс свободных радикалов и антиоксидантов нарушается. Что приводит к воспалению.

Также потребление большого количества сахаров стимулирует выработку инсулина, который является про-воспалительным гормоном. При хронически чрезмерном потреблении пищи богатой рафинированными углеводами и сахар может развиться инсулинорезистетность. Что является первым шагом к диабету. Богатая микронутриентами пища с низким\средним гликемическим индексом и нагрузкой способствует снижению уровня воспаления. Поэтому важно не низкоуглеводное питание, а избегать высокоуглеводной диеты с большим количеством продуктов с высоким гликемическим идексом и высокой гликемической нагрузкой. Углеводы лучше потреблять в не рафинированном виде, а с цельными продуктами – например, фрукты.

Сахара и углеводы содержатся помимо очевидных сахара и меда в соусах, соках, газировках, хлопьях и пр – важно изучать этикетки.

• Пропорция омега-6 и омега-3.

Оба типа жирных кислот жизненно необходимы для организма, и поэтому важно чтобы оба типа жиров присутствовали в рационе, но в здоровой пропорции 1:1 до 4:1 (омега-6 к омега-3). Слишком много омега-6 способствует созданию воспалительной среды и дисбактериозу. Омега – 3 понижает воспаление, регулирует иммунную систему и корректирует дисбактериоз.

• Гормоны голода

не только отвечают за чувство голода и насыщения, но являются модуляторами иммунной системы и влияют на уровень воспаления . Важно сбалансировать гормоны голода в организме, избавившись от привычки частых перекусов, и перейти на 3-4 больших порции в день.

• Способствуют перфорации кишечника, тк содержат ингибиторы пищеварительных ферментов,
• Могут способствовать дисбактериозу, тк содержат трудноусвояемые белки
• Молоко содержит гормоны коровы (бовин), которые способны изменять гормональный фон человека. Воздействие на человека не до конца изучено, но может способствовать раку груди, простаты, толстого кишечника.
• Способствует увеличению слизи, что может привести к ухудшению усвояемости питательных веществ
• Белки молока могут быть аллергенными
• Коровье молоко известно как кросс-реактор глютена – аутоантитела на глютен могут распознавать белки молока. Что означает такую же реакцию, как на глютен

СУММИРУЯ: Аутоиммунный протокол Палео – надо исключить зерновые, бобовые, овощи семейства пасленовых, молочные продукты, следить за пропорцией омега-3\омега-6 больше 1:4, минимизировать сахар (исключить рафинированный), крахмалистые овощи, тк все эти продукты способствует аутоиммунным заболеваниям и с ними необходимо попрощаться.

Семена (включая специи) и орехи необходимо минимизировать или исключить поначалу, потом добавлять постепенно, когда наладится работа ЖКТ.

1. Аутоиммунные заболевания – при чем тут образ жизни?\Образ жизни, способствующий АИЗ

Образ жизни влияет на иммунитет, уровень общего воспаления и способствует либо исцелению, либо усугублению состояния. Ниже перечислены факторы образа жизни, которые негативно влияют на равновесие гормонов в организме, способствуя аутоиммунным заболеваниям.

3.1 СТРЕСС. Хронический стресс ведет к хронически повышенному уровню кортизола (основной гормон стресса), что нарушает работу иммунной системы, поскольку высокий уровень кортизола способствует повышению проницаемости кишечника и негативно влияет на иммунитет.

3.2 ЦИРКАДНЫЕ РИТМЫ, ИЛИ БИОРИТМЫ – это колебания интенсивности различных процессов в организме, связанные со сменой дня и ночи в рамках 24 часового цикла, это «внутренние часы» организма.

Организм координирует различные процессы – биохимические, физиологические, поведенческие и др в рамках 24 часового цикла. Организм знает, когда ему вставать, когда переваривать, когда тратить энергию на восстановление тканей и пр. Эта регулировка происходит за счет многочисленных гормонов, ключевые из которых – мелатонин и кортизол. Мелатонин и кортизол также задействованы во многих других процессах в организме, включая иммунную деятельность. Нарушение циркадных ритмов чревато нарушениями других жизненно важных процессов.

Например, рисунок при дисфункции мелатонина в результате нарушения биоритмов напоминает рисунок мелатонина при псориазе, рассеянном склерозе, ревматоидном артрите.

Мелатонин очень чувствителен к свету и сидение при ярком свете поздно ночью может привести к сбоям. Поэтому важно наладить здоровый режим дня.

3.3. СОН качество и количество. Хронические недосыпы чреваты нарушением уровня гормона мелатонина, который регулирует процессы засыпания-пробуждения, пищеварения и участвует в регулировке иммунной системы

3.4. ЧАСТОТА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩИ И ГОРМОРНЫ ГОЛОДА. Режим питания: 2-4 больших порции в день без многочисленных перекусов способствует здоровому равновесию гормонов голода в организме. Голодание нужно избегать для тех, у кого аутоиммунные заболевания, пока не отладят здоровье.

3.5. ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ. Умеренная физическая активность регулирует многие важные гормоны в организме, которые также отвечают за иммунитет. Но чрезмерные физические нагрузки чрезмерно повышают кортизол, что вызывает дыры в кишечнике и подрывает иммунитет.

3.6. МЕДИКАМЕНТЫ. Многие медикаменты способствуют развитию перфорации кишечника и дисбактериоза. Особенно

• НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты. Обезболивают, понижают жар, снижают воспаление. Наиболее известные – аспирин, ибупрофен, диклофенак
• Кортикостероиды – часто используются для ослабления симптомов. Бывают в разных формах – ингаляторов, таблеток, инъекций и пр. Иногда критичны для жизни. Они подрывают иммунную систему, способствуют синдрому дырявой кишки и тормозят процесс исцеления. С момента следования Палео нужно выработать с доктором подход постепенного отказа от них.

• ИПП – ингибиторы протонного насоса. Для лечения кислотозависимых заболеваний ЖКТ -понижают желудочную кислотность. Ланзоптол, Нексиум, Эпикур, Лосек, Неозект, Париет, Омез.
• Н2 блокаторы – блокаторы гистаминовых рецепторов. Роксатидин, низатидин и пр
• Антибиотики – прямой негативный эффект на микрофлору
• Гормональные контрацептивы – влияют на иммунную систему, и их использование может осложнить восстановление организма через диету и образ жизни. Но это очень личный выбор.

Важно выработать разумный подход – если есть возможность, подобрать альтернативы после консультации с доктором.

Также важно понимать, что на начальной стадии следования Палео подход не означает полный отказ от аутоиммунных лекарств, включая иммуносупрессороы. Дозы и перечень этих лекарств могут уменьшиться или их необходимость отпасть по мере того, как ваш организм будет исцелять себя.

1. Что тогда есть?

Одно из ключевых звеньев стратегии Палео питания, потому что в нем много витаминов, включая железо, цинк, медь, селен, калий, фосфор, магний, кальций, все витамины группы В и особенно В12, жирорастворимых витаминов A, D, E, K и других полезных веществ, важных аминокислот, а также качественных жиров. Важно разнообразие потребляемого мясо (как красное, так и птица) и его качество. Мясо вскормленных травой животных предпочтительнее -в нем больше противовоспалительных омега-3, которых, чем во вскормленных зерном, где больше про- воспалительных жирных кислот омега-6.

Мясо – источник качественных насыщенных жиров, если животные травяного выкорма. Постулат, что насыщенные жиры повышают уровень холестерина и риск сердечно сосудистых заболеваний, базируется на устаревших исследованиях. Последние исследования связывают рост риска сердечно-сосудистых заболеваний с воспалительной средой, которая создается из-за чрезмерного употребления сахара\углеводов. Сами по себе насыщенные жиры особенно качественные, от животных травяного вскорма, наоборот, важны для организма.

Кожа, кости, суставы богаты глицином, аминокислотой, которая входит в состав всех соединительных тканей. А также эта аминокислота важна для здоровой работы иммунной системы. Поэтому важно употреблять кожу, костные бульоны и пр. Вдвойне важно тем, у кого иммунные проблемы затрагивают кожу, суставы, другие соединительные ткани.

Таким образом, в Палео входит все красное мясо, птица предпочтительно вскормленные травой, бекон тоже является также разрешен в рамках Палео, если без огромного количества добавок, нитратов и пр. Небольшое количество нитратов допустимо.

• СУБПРОДУКТЫ

чрезвычайно богаты ценными витаминами и минералами – A, D, B12, цинк, калий, магний, медь, железо, ко-энзимов и др элементов (коллаген в коже, например). Также они – источник глицина, важной амино кислоты которая участвует в синтезе ДНК, РНК, многих белков и еще регулирует иммунную систему. Поэтому так важно регулярно включать в рацион соединительные ткани (кожа), потроха (печень, сердце, костный мозг, мозг, язык, щеки, жир – сало, хвост, кровь и пр) , кости (в виде костных бульонов), хрящи. Можно потреблять в качестве добавок – желатин, коллаген. Рекомендовано потреблять минимум 4 раза в неделю, тк они помогут быстрее восполнить дефицит питательных веществ, витаминов и микроэлеменов.

• РЫБА И МОРЕПРОДУКТЫ

Самый богатый источник омега-3. Не так остро стоит вопрос дикая vs. фермерская, тк даже в фермерская – прекрасный источник омега-3, хоть там ее меньше, чем в дикой. Известно, что в рыбе содержится ртуть – это факт, но в ней также содержится селен, который помогает обезвредить ртуть в организме.

Морепродукты – также замечательный источник витаминов и микроэлементов – фосфор, А, D, E, K (B2), железо, магний, йод, селена, кальция.

Важно обратить внимание, что рыба и морепродукты – прекрасный источник кальция, который важно компенсировать с исключением молочной продукции.

В рыбе и морепродуктах омега-3 уровень выше, чем даже в органическом мясе. Рекомендовано потреблять не менее 3 раз в неделю.

• ОВОЩИ И ФРУКТЫ И ЯГОДЫ

Важнейший источник антиоксидантов, витаминов, минералов. Высокое содержание клетчатки способствует регулировке гормонов голода и нормализации микрофлоры. Также овощи, особенно листовые, за счет содержания хлорофила нейтрализуют способствующий онкологии компонент в красном мясе. Поэтому важно мясо употреблять с большим количеством овощей. Особенно хороши листовые и зеленые овощи – в много витаминов, включая группы В, минералов, антиоксидантов. Исключением из Палео диеты являются бобовые и овощи семейств пасленовых (болгарский перец, баклажаны, помидоры, картофель и др) за счет своих негативных свойств (см гл2).

Листовые и зеленые овощи особенно богаты кальцием и необходимы в рационе еще и потому, помогают компенстировать исключение молочной продукции. Содержание кальция например, в капусте кале даже больше, чем в молоке! и он легко усваивается. Капуста всех видов – белокочанная, кале, броколли, бок-чой, различные листовые салаты – кресс-салат, летуче, руккола и пр, листья одуванчика, сельдерей и другие – богатый источник кальция

Корнеплоды – свекла, морковь, редис, кольраби, артишок, и другие – отличный источник каратиноидов, витамина С, В,К, фосфора, калия, меди, магния.

Другие овощи – кабачки, цуккини, огурцы, тыква,оливы.

Фрукты и ягоды всех видов – прекрасный источник антиоксидантов и витаминов. Они также содержат фруктозу и их рекомендовано употреблять, не злоупотребляя количеством.

Важно исключить крахмалистые овощи (картошка, напр). которые включены в группу пасленовых, тк они стимулируют рост недружественной микрофлоры.

Вы, возможно, слышали выражение “есть радугу”. Это означает употреблять фрукты и овощи разных цветов ежедневно, чтобы обеспечить весь спектр питательных веществ. Например, зеленые овощи и листовые богаты хлорофилом, желтые, оранжевые, красные овощи-фрукты богаты каратиноидами, пурпурные и темно-синие ягоды и фрукты – источник флавонидов и антиоксидантов, которые снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и обладают противовоспалительными качествами. Белые – груши, яблоки, грибы, цветная капуста таже богаты многочисленными витаминами и минералами.

Итого: овощи, фрукты и ягоды важная составляющая Палео рациона по причине высокого содержания нутриентов, клетчатки, важной для здоровья ЖКТ, способности нейтрализовать неблагоприятные вещества в красном мясе. И не забывайте включать всю радугу в рацион.

Из них строятся клеточные мембраны и многие гормоны, они необходимы при усвоении жирорастворимых витаминов, а также жиры участвуют в других жизненно важных процессах. Качественные жиры необходимы для здоровой работы иммунитета и всего организма. Если жиры некачественные, то это плохо сказывается на хрупкости клеточных мембран, их способности эффективно делать свою работу и способствует воспалительным процессам.

Главное при определении “правильности жиров” – это натуральное происхождение и содержание омега-3 и омега -6.

Большинство промышленно произведенных жиров подвергается обработке для увеличения их срока годности. В результате такой обработки жиры изменяют свою структуру и в долгосрочной перспективе вредны для организма и в первую очередь тем, у кого АИЗ. Необходимо распрощаться со всеми модифицированными жирами – в первую очередь транс-жиры, и везде, где написано осветленные, дезодорированные, гидрогинезированные – масла с общей надписью «растительное» .

Омега-6 способствует воспалительным процессам, омега-3 – способствует восстановительным и противовоспалительным процессам. И омега-3, и омега-6 необходимы для организма. Важна их пропорция. По разным оценкам в американском рационе перекос в сторону омега-6 \омега-3 в пропорции 10:1 – 25:1, а надо стремиться 4:1 – 1:1 по мнениям экспертов. Важно потреблять пищу, где больше омега-3, и меньше омега -6, тк омега -6 и так поступает в большом количестве в организм.

Источники качественных жиров -рыба, морепродукты, мясо, птица (вскормленные травой), овощи (авокадо, например), яйца (желток), орехи и семена. В животных, вскормленных травой, существенно выше пропорция омега-3, а во вскормленных зерном – омега-6. В рыбе и морепродуктах очень высокое содержание омега-3, даже если она фермерская.

Растительные жиры есть разные -иные очень полезные, а в иных большой процент омега-6 и их рекомендуется исключать (см ниже). В нерафинированных маслах особенно холодного отжима больше витаминов, минералов и антиоксидантов, чем в рафинированных и они имеют в среднем более низкую температуру дымления (а значит при нагревании больше оксидантов вырабатывается). Например, оливковое масло extra virgine лучше потреблять в холодном виде.

Готовить рекомендуется на животных жирах (смалец, сало), и растительных высокой температуры плавления – кокосовое масло, пальмовое масло, масло красной пальмы, масло авокадо, а также масло грецких орехов и макадамии, если нет аллергии, для последних двух. Масло гхи (желательно от коров травяного откорма)-это качественный жир, молочные белки, которые способствуют синдрому дырявой кишки, выпариваются в процессе, но есть риск, что следы молочного белка могут остаться. А аллергия – такая штука, порой достаточно микро дозы, одного вдоха, чтобы включилась аутоиммунная реакция. В общем, решать Вам, включать ли в рацион масло гхи. возможно, на первых этапах исключить, потом вернуть.

Для салатов и холодного потребления – оливковое, масло авокадо, льняное, кунжутное, грецкого ореха (если нет аллергии).

Исключить все гидрогенизированные, деодорированные масла, все с названием «растительное масло» (не понятно, из чего они), все где есть упоминание «транс-жиры», а также кукурузное, подсолнечное, канолы, хлопковое, виноградных косточек, соевое масло и сафлоровое масло. Там высокое содержание омега-6 или серьезная промышленная обработка.

Аккуратно с маслами из семян и орехов – в случае аутоиммунных заболеваний рекомендуется исключить на первых порах по причине потенциальной неусвояемости и аллергии.

Так ли плохи насыщенные жиры, как считается многими из диетологов? Да, мононенасыщенные жиры снижают уровень воспаления, меньше способствуют повышению холестерина, но насыщенные жиры – самые стабильные, они сложнее окисляются, легче усваиваются организмом и при небольшом потреблении углеводом даже способствуют снижению уровня воспаления. Насыщенные жиры – часть Палео рациона, важно качество и разнообразие. Данные о том, что насыщенные жиры вредны для здоровья и повышают риск сердечнососудистых заболеваний базируются на устаревших исследованиях. Последние исследования подтверждают, что насыщенные животные жиры (особенно от животных травяного вскорма) необходимы для организма, в том числе и способствуя усвоению витамина D, а основной виновник сердечно-сосудистых заболеваний – чрезмерный уровень рафинированных углеводов.

• ПРОБИОТИКИ

Восстанавливают здоровую микрофлору, регулируют иммунную систему, а также способствуют устранению синдрома “дырявой кишки”. Важно потреблять как можно большее разнообразие видов пробиотических бактерий – например, квашеная капуста разных засолов будет иметь бОльшее разнообразие бактерий. В случаях сильного дисбактериоза или сильной негативной реакции на пробиотическую еду, рекомендуется вводить ферментированные продукты после нескольких недель следования Палео, когда кишечник немного уже восстановится.

Источники – непастеризованные квашеная капуста, квашеные овощи, квашенные фрукты, ферментированные приправы (сальса, релиш), чайный гриб, кефир на кокосовом молоке, свекольный квас.

В случаях негативной реакции или нелюбви к ферментированной пищи, рекомендуются пробиотические добавки.

• СПЕЦИИ:

основной принцип – специи, которые из листьев, коры, ствола, цветов, корней безопасны, а те, которые из семян, с ними могут быть проблемы, а могут и не быть. НЕ рекомендуются семена – аниса, кориандра, кумина, укропа, сельдерея, фенхеля, пажитника, горчичное зерно, мускат, маковые зерна, сезам; из пасленовых – паприка, карри (часто там красный перец), кайенский перец, красный перец

Под вопросом (в зависимости от переносимости) – ванили стручки, кардамон, душистый перец все разновидности- от черного до зеленого, тмин, можжевельник, сумах.

И важно отметить, что такая реко по специям для тех, у кого аутоиммунные сложности, это не является обычной рекомендацией в рамках Палео подхода для здоровых людей.

• НАПИТКИ:

В рамках Палео подхода рекомендованы натуральные напитки без добавленного сахара, консервантов, красителей. Чай допустим в ограниченных дозах. Соки лучше заменять цельными овощами, чтобы не терять клетчатку. А лучший напиток – это ВОДА.

• ВИТАМИНЫ, БАДы И ПРОЧИИ ДОБАВКИ

Палео рацион содержит все необходимое. Но если сложно доставать качественные продукты, часто приходится питаться не дома, есть нарушения пищеварительного тракта, то пищеварительные энзимы – в помощь. Они подходят практически всем.

Да, более качественная пища стоит дороже, но в итоге Вы экономите на лекарствах, и здоровье стоит этого!

1. Какой образ жизни лучше?

Обеспечить здоровый подход к питанию – отлично, но недостаточно, чтобы твердо встать на путь улучшения состояния. Одинаково важно организовать здоровый подход к образу жизни: режим питания, распорядок дня, управление стрессом, обеспечить достаточный уровень физической нагрузки. Несколько идей по каждому из направлений:

• Минимизировать стресс: научиться говорить нет, просить о помощи, минимизировать стресс на рабочем месте (переключаться, фокусироваться на дыхании время от времени и др), выделить время, чтобы чаще веселиться и смеяться; делать то, что доставляет удовольствие – хобби, музыка, массаж и все что угодно; чаще бывать на природе, активно использовать мозг (изучение нового, упражнения, которые требуют «шевелить» мозгами) и научиться отключать мозг (медитация, йога и пр)
• Наладить циркадные ритмы и сон: бывать на дневном свете в течение дня, приглушать освещение вечером за несколько часов до сна, наладить распорядок дня со своевременным приемом пищи, организовать достаточное количество и качество сна (абсолютно темное проветриваемое тихое помещение).
• Организовать правильный прием пищи: 2-3 большие порции в день, пищевая гигиена (фокусироваться на пище, не спешить во время и сразу после приема пищи, качество пережевывания), принимать пищу в приятной расслабляющей компании
• Организовать регулярную достаточную физическую активность: прогулки, йога, игра с детьми, с животными, садоводство, танцы, фитнесс, плавание и др виды спорта

Каждый маленький шажок имеет значение. Автор рекомендует выбрать блоки, которые кажутся вам важнее всего, и начать с них, поэтапно внедряя перемены в жизнь. Все эти изменения будут способствовать регулировке иммунной системы и скорее запустят процесс восстановления.

1. Что дальше?

По мере следования Палео подходу появится больше энергии, улучшится настроение, тело окрепнет и появятся улучшения в симптомах. По мере освоения Палео подходы, вы обнаружите, что “диета” не значит ограничивать себя, и есть большое количество очень вкусных и питательных рецептов, которые вы оцените.

По мере восстановления здоровья некоторые группы продуктов можно будет постепенно возвращать (кроме глютена, с которым придется попрощаться навсегда).

Важно быть не параноидальным, но бдительным к своему организму, как он реагирует на возвращение в рацион продуктов.

Важно постоянно держать в голове основные принципы Палео:

– есть пищу богатую питательными веществами

– поддерживать здоровье ЖКТ

– управлять стрессом

– обеспечить качество и количество сна

– проводить больше времени на улице

– радоваться жизни и смеяться

“Мы есть то, что мы постоянно повторяем. Таким образом, успех – это не единичное действие, это привычка.”

Аристотель

Заключение

Одним из ключевых факторов при аутоиммунных заболеваниях выступает здоровье желудочно-кишечного тракта. Проблема микроперфорации кишечника, или синдрома «дырявой кишки» – общая черта всех тех, у кого аутоиммунные заболевания.

Палео подход помогает восстановить здоровье ЖКТ (синдром «дырявой кишки») и серьезно облегчить или даже развернуть ход АИЗ. Палео подход в данном случае – это не только про питание, но и про образ жизни, который равнозначен по важности.

Основные принципы питания:

– исключить зерновые, бобовые, крупы, молочные продукты, рафинированные сахара и высоко углеводистые продукты, транс-жиры и масла с надписью «растительное» на этикете, масла богатые омега-6. В отличие от классического Палео, необходимо еще исключить овощи семейства пасленовых, орехи, семена, включая приправы, до момента восстановления здоровья ЖКТ. Исключить все продукты ГМО. Исключить все напитки с добавленным сахаром.

– обеспечить качественное питание, богатое питательными веществами, клетчаткой: мясо, птица предпочтительно травяного вскорма, рыба, морепродукты, овощи, фрукты, качественные жиры с преобладанием омега-3, пробиотики.

Образ жизни напрямую влияет на иммунную систему через выработку соответствующих гормонов. Сбалансированный образ жизни по Палео предполагает минимизацию стресса, отрегулирование циркадных ритмов – режима сна и питания, размера и частоты приема пищи, сон – качество и количество, умеренную регулярную физическую нагрузку и наслаждаться жизнью!

Тут речь об классе эукариотов, которые имеют ядро в клетке, в котором ДНК и пр в противоположенность классу прокариотов, которые не имеют ядра

Гликемический индекс показывает скорость повышения уровня сахара в крови после приема пищи. Также важен показатель гликемической нагрузки, которая принимает во внимание не только как быстро поднимется уровень сахара в крови, но и как много углеводов потреблено за порцию. Может быть высокий гликемический индекс, но низкая нагрузка: углеводы быстро абсорбируются и поднимают уровень сахара в крови, но их немного и эффект не такой разрушительный и продукт все равно – хороший выбор. пример, дыня.

Один из четырех гормонов голода инсулин, который также регулирует уровень сахара в крови и является про- воспалительным. Остальные три гормона голода (кортизол, лептин, герлин) также способствуют воспалительным процессам, когда их концентрация высока.

Advertisements

Системной красной волчанкой (СКВ) болеют несколько миллионов человек в мире. Это люди всех возрастов, от младенцев до пожилых. Причины развития заболевания неясны, но многие факторы, способствующие его появлению, хорошо изучены. Излечить волчанку пока что нельзя, но этот диагноз уже не звучит подобно смертному приговору. Попробуем разобраться, прав ли был доктор Хаус, подозревая эту болезнь у многих своих пациентов, есть ли генетическая предрасположенность к СКВ и может ли определенный образ жизни защитить от этой болезни.

Мы продолжаем цикл по аутоиммунным заболеваниям - болезням, при которых организм начинает бороться сам с собой, вырабатывая аутоантитела и/или аутоагрессивные клоны лимфоцитов. Мы рассказываем о том, как работает иммунитет и почему иногда он начинает «стрелять по своим». Некоторым самым распространенным заболеваниям будут посвящены отдельные публикации. Для соблюдения объективности мы пригласили стать куратором спецпроекта доктора биологических наук, чл.-корр. РАН, профессора кафедры иммунологии МГУ Дмитрия Владимировича Купраша . К тому же у каждой статьи есть свой рецензент, более детально вникающий во все нюансы.

Рецензентом этой статьи стала Ольга Анатольевна Георгинова , кандидат медицинских наук, врач-терапевт-ревматолог, ассистент кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова.

Рисунок William Bagg из Wilson’s atlas (1855)

Чаще всего к врачу приходит человек, измученный фебрильной лихорадкой (температурой выше 38,5 °C), и именно этот симптом служит ему поводом для обращения к доктору. Суставы у него опухают и болят, всё тело «ломит», лимфатические узлы увеличиваются и доставляют дискомфорт. Пациент жалуется на быструю утомляемость и нарастающую слабость. Среди других симптомов, озвученных на приеме, встречаются язвы во рту, алопеция и нарушение работы желудочно-кишечного тракта . Часто пациент страдает от мучительной головной боли, депрессии, сильной усталости. Его состояние негативно сказывается на работоспособности и социальной жизни. У некоторых пациентов могут проявиться даже аффективные расстройства , когнитивные нарушения, психозы, двигательные расстройства и миастения .

Не удивительно, что Йозеф Смолен (Josef Smolen) из Венской городской клинической больницы общего профиля (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) на конгрессе 2015 года, посвященном этому заболеванию, назвал системную красную волчанку «самым сложным заболеванием в мире».

Для того чтобы оценить активность болезни и успешность лечения, в клинической практике используется около 10 различных индексов. С их помощью можно отслеживать изменения в выраженности симптомов в течение какого-то отрезка времени. Каждому нарушению присваивается определенный балл, и финальная сумма баллов свидетельствует о тяжести болезни. Первые подобные методики появились в 1980-х, и сейчас их надежность уже давно подтверждена исследованиями и практикой. Самые востребованные из них - это SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), его модификация , использованная в исследовании Safety of Estrogens in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), индекс повреждения SLICC/ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) и ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) . В России также пользуются оценкой активности СКВ по классификации В.А. Насоновой .

Главные мишени болезни

От атак аутореактивных антител некоторые ткани страдают больше, чем другие. При СКВ особенно часто поражаются почки и сердечно-сосудистая система.

Аутоиммунные процессы также нарушают работу сосудов и сердца. По самым скромным оценкам, каждая десятая смерть от СКВ вызвана нарушениями кровообращения, развившимися вследствие системного воспаления. Риск ишемического инсульта у пациентов с этой болезнью повышается в два раза, вероятность внутримозгового кровоизлияния - в три раза, а субарахноидального - почти в четыре. Выживаемость после инсульта также гораздо хуже, чем в общей популяции .

Совокупность проявлений системной красной волчанки необъятна. У одних пациентов болезнь может затрагивать только кожные покровы и суставы. В других же случаях пациентов выматывают непомерная усталость, нарастающая слабость во всем теле, продолжительная фебрильная температура и когнитивные нарушения. К этому могут добавляться тромбоз и тяжелейшие повреждения органов, такие как терминальная стадия почечной болезни. Из-за таких разных проявлений СКВ называют болезнью с тысячей лиц .

Планирование семьи

Один из важнейших рисков, накладываемых СКВ, - это многочисленные осложнения при беременности. Подавляющее большинство пациентов составляют молодые женщины детородного возраста, поэтому вопросам планирования семьи, ведения беременности и слежения за состоянием плода сейчас придается большое значение.

До разработки современных способов диагностики и терапии болезнь матери часто негативно влияла на ход беременности: возникали состояния, угрожающие жизни женщины, беременность часто завершалась внутриутробной гибелью плода, преждевременными родами, преэклампсией . Из-за этого долгое время врачи настоятельно не рекомендовали женщинам с СКВ заводить детей. В 1960-х женщины теряли плод в 40% случаев. К 2000-м количество таких случаев снизилось более чем вдвое. Сегодня исследователи оценивают этот показатель в 10–25% .

Сейчас врачи советуют беременеть только во время ремиссии болезни, поскольку выживание матери, успешность беременности и родов зависит от активности заболевания за несколько месяцев до зачатия и в сам момент оплодотворения яйцеклетки. Из-за этого врачи считают консультирование пациентки до начала и во время беременности необходимым шагом , .

В редких сейчас случаях женщина узнает о том, что у нее СКВ, уже будучи беременной. Тогда, если заболевание не очень активно, беременность может протекать благоприятно при поддерживающей терапии стероидными или аминохинолиновыми препаратами. Если же беременность вкупе с СКВ начинает угрожать здоровью и даже жизни, врачи рекомендуют сделать аборт или провести экстренное кесарево сечение.

Примерно у одного из 20 000 детей развивается неонатальная волчанка - пассивно приобретенное аутоиммунное заболевание, известное уже больше 60 лет (частота случаев приведена для США). Оно опосредуется антинуклеарными аутоантителами матери к антигенам Ro/SSA, La/SSB или к U1-рибонуклеопротеину . Наличие СКВ у матери вовсе не обязательно : СКВ на момент родов есть всего лишь у 4 из 10 женщин, рожающих детей с неонатальной волчанкой. Во всех остальных случаях вышеперечисленные антитела просто присутствуют в организме матерей.

Точный механизм повреждения тканей ребенка пока неизвестен, и скорее всего он сложнее, чем просто проникновение антител матери через плацентарный барьер. Прогноз для здоровья новорожденного обычно положительный, и большинство симптомов быстро проходит. Однако иногда последствия болезни могут оказаться очень тяжелыми.

У некоторых детей повреждения кожи заметны уже при рождении, у других развиваются в течение нескольких недель. Болезнь может затрагивать многие системы организма: сердечно-сосудистую, гепатобилиарную, центральную нервную, а также легкие. В самом худшем случае у ребенка может развиться угрожающая жизни врожденная блокада сердца .

Экономический и социальный аспекты болезни

Человек, заболевший СКВ, страдает не только от биологических и медицинских проявлений болезни. Немалая часть бремени болезни приходится на социальную составляющую, причем она может создавать порочный круг усиления симптоматики.

Так, вне зависимости от пола и этнической принадлежности, бедность, низкий уровень образования, отсутствие медицинской страховки, недостаточные социальная поддержка и лечение способствуют усугублению состояния пациента. Это, в свою очередь, ведет к инвалидности, утрате работоспособности и дальнейшему снижению социального статуса. Всё это значительно ухудшает прогноз болезни.

Не стоит сбрасывать со счетов и то, что лечение СКВ крайне дорого, причем затраты напрямую зависят от тяжести болезни. К прямым расходам относят, например, затраты на стационарное лечение (время, проведенное в больницах и реабилитационных центрах, и связанные с этим процедуры), амбулаторное лечение (лечение прописанными обязательными и дополнительными лекарствами, посещение врачей, лабораторные анализы и прочие исследования, вызовы скорой помощи), хирургические операции, транспортировку в медицинские учреждения и дополнительные медицинские услуги. По оценкам 2015 года, в США больной тратит по всем вышеперечисленным статьям в среднем $ 33 тыс. в год. Если же у него развился волчаночный нефрит, то сумма вырастает больше чем в два раза - до $ 71 тыс.

Косвенные расходы могут быть даже выше прямых, поскольку в них включена потеря работоспособности и инвалидность вследствие болезни. Исследователи оценивают сумму таких потерь в $ 20 тыс. .

Российская ситуация: «чтобы российская ревматология существовала, развивалась, нам нужна поддержка государства»

В России десятки тысяч людей болеют СКВ - около 0,1% взрослого населения . Традиционно лечением этой болезни занимаются ревматологи. Одно из крупнейших учреждений, куда больные могут обратиться за помощью, - это НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой РАМН , основанный в 1958 году. Как вспоминает сегодняшний директор НИИ, академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ Евгений Львович Насонов , в первое время его мать, Валентина Александровна Насонова, которая работала в отделении ревматологии, едва ли не каждый день приходила домой в слезах, поскольку четыре из пяти пациенток умирали на ее руках. К счастью, эту трагическую тенденцию удалось преодолеть.

Помощь пациентам с СКВ оказывают и в отделении ревматологии Клиники нефрологии, внутренних и профессиональных заболеваний имени Е.М. Тареева , Московском городском ревматологическом центре , ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ (Тушинская детская городская больница), Научном центре здоровья детей РАМН, Российской детской клинической больнице и Центральной детской клинической больнице ФМБА .

Однако и сейчас болеть СКВ в России очень тяжело: доступность новейших биологических препаратов для населения оставляет желать лучшего. Стоимость подобной терапии - около 500–700 тысяч рублей в год, причем прием лекарств длительный, отнюдь не ограниченный одним годом. При этом в список жизненно необходимых препаратов (ЖНВЛП) такое лечение не попадает. Стандарт помощи пациентам с СКВ в России опубликован на сайте Минздрава РФ.

Сейчас терапия биологическими препаратами используется в НИИ ревматологии. Сначала больной получает их 2–3 недели, пока находится в стационаре, - ОМС покрывает эти затраты. После выписки ему необходимо подать заявку по месту жительства на дополнительное лекарственное обеспечение в региональное отделение Минздрава, и финальное решение принимает местный чиновник. Зачастую его ответ отрицателен: в ряде регионов больные СКВ не интересуют местное отделение здравоохранения.

По меньшей мере у 95% пациентов обнаруживаются аутоантитела , распознающие фрагменты собственных клеток организма как чужие (!) и поэтому представляющие опасность. Не удивительно, что центральной фигурой в патогенезе СКВ считают В-клетки , производящие аутоантитела. Эти клетки - важнейшая часть адаптивного иммунитета, обладающая способностью презентировать антигены Т-клеткам и секретирующая сигнальные молекулы - цитокины . Как предполагается, развитие болезни запускается гиперактивностью В-клеток и потерей ими толерантности к собственным клеткам организма. В итоге они генерируют множество аутоантител, которые направлены на ядерные, цитоплазматические и мембранные антигены, содержащиеся в плазме крови. В результате связывания аутоантител и ядерного материала образуются иммунные комплексы , которые откладываются в тканях и эффективно не удаляются. Многие клинические проявления волчанки - результат именно этого процесса и последующего повреждения органов. Воспалительная реакция усугубляется тем, что В-клетки секретируют про воспалительные цитокины и представляют Т-лимфоцитам не чужеродные антигены, а антигены собственного организма .

Патогенез заболевания связан и с двумя другими одновременными событиями: с повышенным уровнем апоптоза (программируемой клеточной смерти) лимфоцитов и с ухудшением переработки мусорного материала, возникающего в ходе аутофагии . Такое «замусоривание» организма ведет к разжиганию иммунного ответа по отношению к собственным клеткам.

Аутофагия - процесс утилизации внутриклеточных компонентов и восполнения запаса питательных веществ в клетке - сейчас у всех на устах. В 2016 году за открытие сложной генетической регуляции аутофагии Ёсинори Осуми (Yoshinori Ohsumi ) удостоился Нобелевской премии. Роль «самоедства» заключается в поддержании клеточного гомеостаза, переработке поврежденных и старых молекул и органелл, а также в поддержании выживаемости клеток в стрессовых условиях. Подробнее об этом можно почитать в статье на «биомолекуле» .

Недавние исследования показывают, что аутофагия важна для нормального протекания множества иммунных реакций: например, для созревания и работы клеток иммунной системы, распознавания патогена, процессинга и презентирования антигена. Сейчас появляется всё больше и больше данных о том, что аутофагические процессы связаны с возникновением, протеканием и тяжестью СКВ.

Было показано, что in vitro макрофаги пациентов с СКВ поглощают меньше клеточных остатков по сравнению с макрофагами здоровых людей из контрольной группы . Таким образом, при неуспешной утилизации апоптотические отходы «привлекают внимание» иммунной системы, и происходит патологическая активация иммунных клеток (рис. 3). Оказалось, что некоторые виды лекарств, которые уже используются для терапии СКВ или находятся на стадии доклинических исследований, действуют именно на аутофагию .

Кроме перечисленных выше особенностей, для пациентов с СКВ характерна повышенная экспрессия генов интерферонов типа I . Продукты этих генов - очень известная группа цитокинов, играющих противовирусную и иммуномодулирующую роли в организме. Возможно, увеличение количества интерферонов I типа влияет на активность иммунных клеток, что и ведет к сбою в работе иммунной системы.

Рисунок 3. Современные представления о патогенезе СКВ. Одна из основных причин клинических симптомов СКВ - отложение в тканях иммунных комплексов, образованных антителами, связавшими фрагменты ядерного материала клеток (ДНК, РНК, гистонов). Этот процесс провоцирует сильную воспалительную реакцию. Кроме того, при усилении апоптоза, нетоза, снижении эффективности аутофагии неутилизированные фрагменты клеток становятся мишенями клеток иммунной системы. Иммунные комплексы посредством рецепторов FcγRIIa поступают внутрь плазмоцитоидных дендритных клеток (pDC ), где нуклеиновые кислоты комплексов активируют Toll-подобные рецепторы (TLR-7/9 ) , . Активированные таким образом pDC приступают к мощной наработке интерферонов I типа (в т.ч. IFN-α ). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют созревание моноцитов (Mø ) до антигенпредставляющих дендритных клеток (DC ) и выработку аутореактивных антител В-клетками, предотвращают апоптоз активированных Т-клеток. Моноциты, нейтрофилы и дендритные клетки под действием IFN типа I усиливают синтез цитокинов BAFF (стимулятор В-клеток, способствующий их созреванию, выживанию и продукции антител) и APRIL (индуктор клеточной пролиферации). Всё это ведет к увеличению количества иммунных комплексов и еще более мощной активации pDC - круг замыкается. В патогенез СКВ вовлечен и аномальный метаболизм кислорода, усиливающий воспаление, гибель клеток и приток аутоантигенов. Во многом это вина митохондрий: нарушение их работы ведет к усиленному образованию активных форм кислорода (ROS ) и азота (RNI ), ухудшению защитных функций нейтрофилов и нетозу (NETosis )

Наконец, свою лепту в развитие болезни может вносить и окислительный стресс вместе с аномальным метаболизмом кислорода в клетке и нарушениями в работе митохондрий. Из-за усиленной секреции провоспалительных цитокинов, повреждения тканей и других процессов, характеризующих течение СКВ, образуется излишнее количество активных форм кислорода (АФК) , которые еще сильнее повреждают окружающие ткани, способствуют постоянному притоку аутоантигенов и специфическому самоубийству нейтрофилов - нетозу (NETosis). Этот процесс завершается образованием нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), предназначенных для улавливания патогенов. К сожалению, в случае СКВ они играют против хозяина: эти сетевидные структуры состоят преимущественно из основных волчаночных аутоантигенов . Взаимодействие с последними антител затрудняет очистку организма от этих ловушек и усиливает производство аутоантител. Так образуется порочный круг: нарастающее повреждение тканей при прогрессировании болезни влечет за собой увеличение количества АФК, что разрушает ткани еще больше , усиливает формирование иммунных комплексов, стимулирует синтез интерферона... Детальнее патогенетические механизмы СКВ представлены на рисунках 3 и 4.

Рисунок 4. Роль программируемой смерти нейтрофилов - нетоза - в патогенезе СКВ. Иммунные клетки обычно не сталкиваются с большинством собственных антигенов организма, поскольку потенциальные аутоантигены находятся внутри клеток и не презентируются лимфоцитам. После аутофагической смерти остатки погибших клеток быстро утилизируются. Однако в некоторых случаях, например, при избытке активных форм кислорода и азота (ROS и RNI ), иммунная система сталкивается с аутоантигенами «нос к носу», что провоцирует развитие СКВ. К примеру, под воздействием АФК полиморфноядерные нейтрофилы (PMN ) подвергаются нетозу , и из остатков клетки образуется «сеть» (англ. net ), содержащая нуклеиновые кислоты и белки. Эта сеть и становится источником аутоантигенов. В результате активируются плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC ), высвобождая IFN-α и провоцируя аутоиммунную атаку. Прочие условные обозначения: REDOX (reduction-oxidation reaction) - нарушение баланса окислительно-восстановительных реакций; ЭР - эндоплазматический ретикулум; DC - дендритные клетки; B - B-клетки; Т - Т-клетки; Nox2 - NADPH-оксидаза 2; mtDNA - митохондриальная ДНК; черные стрелки вверх и вниз - усиление и подавление соответственно. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Кто виноват?

Хотя патогенез системной красной волчанки более-менее ясен, ученые затрудняются назвать ключевую ее причину и потому рассматривают совокупность различных факторов, которые повышают риск развития этой болезни.

В наш век ученые обращают свой взор в первую очередь на наследственную предрасположенность к болезни. Не избежала этого и СКВ - что не удивительно, ведь заболеваемость сильно варьирует по половому и этническому признакам. Женщины страдают от этой болезни примерно в 6–10 раз чаще, чем мужчины. Пик заболеваемости у них приходится на 15–40 лет, то есть на детородный возраст . С этнической принадлежностью связаны распространенность, течение заболевания и смертность. Например, сыпь «бабочкой» типична для белых пациентов. У афроамериканцев и афрокарибцев болезнь протекает гораздо тяжелее, чем у европеоидов, рецидивы болезни и воспалительные нарушения работы почек встречаются у них чаще. Дискоидная волчанка тоже чаще бывает у темнокожих .

Эти факты указывают на то, что генетическая предрасположенность может играть важную роль в этиологии СКВ.

Чтобы прояснить это, исследователи использовали метод полногеномного поиска ассоциаций , или GWAS , который позволяет соотнести тысячи генетических вариантов с фенотипами - в этом случае с проявлениями болезни. Благодаря этой технологии удалось определить более 60 локусов предрасположенности к системной красной волчанке. Их условно можно разделить на несколько групп. Одна из таких групп локусов связана с врожденным иммунным ответом . Это, например, пути сигналинга NF-kB , деградации ДНК, апоптоза, фагоцитоза, утилизации клеточных остатков. В нее входят и варианты, отвечающие за функцию и сигналинг нейтрофилов и моноцитов. В другую группу попадают генетические варианты, вовлеченные в работу адаптивного звена иммунной системы, то есть связанные с функцией и сигнальными сетями B- и Т-клеток. Кроме того, есть локусы, которые не попадают в эти две группы. Интересно, что многие локусы риска являются общими для СКВ и других аутоиммунных заболеваний (рис. 5).

Генетические данные можно было бы использовать для определения риска развития СКВ, ее диагностики или лечения. Это было бы крайне полезно на практике, поскольку из-за специфики болезни ее не всегда удается выявить по первым жалобам пациента и клиническим проявлениям. Подбор лечения тоже занимает некоторое время, ведь пациенты по-разному отвечают на терапию - в зависимости от особенностей своего генома. Пока, однако, генетические тесты в клинической практике не используют. Идеальная модель для оценки предрасположенности к болезни должна была бы принимать во внимание не только определенные варианты генов, но и генетические взаимодействия, уровни цитокинов, серологических маркеров и многие другие данные. Помимо этого, она должна была бы по возможности учитывать и эпигенетические особенности - ведь именно они, согласно исследованиям, вносят огромный вклад в развитие СКВ .

В отличие от генома, эпи геном сравнительно легко модифицируется под влиянием внешних факторов . Некоторые считают, что без них, возможно, СКВ и не развивается. Наиболее очевидный из них - это ультрафиолетовое излучение, поскольку после воздействия солнечного света у пациентов на коже зачастую проявляются покраснения и сыпь.

Развитие болезни, по-видимому, может спровоцировать и вирусная инфекция . Не исключено, что в этом случае аутоиммунные реакции возникают из-за молекулярной мимикрии вирусов - феномена сходства вирусных антигенов с собственными молекулами организма. Если эта гипотеза верна, то тогда в фокус исследований попадает вирус Эпштейна-Барр . Однако в большинстве случаев ученые затрудняются назвать «имена» конкретных виновников. Предполагают, что аутоиммунные реакции провоцируются не конкретными вирусами, а посредством общих механизмов борьбы с этим видом патогенов. К примеру, путь активации интерферонов типа I - общий в ответе на вирусную инвазию и в патогенезе СКВ .

Исследовались и такие факторы, как курение и употребление алкоголя , однако их влияние неоднозначно. Вероятно, курение может увеличить риск развития заболевания, обострить его и усилить повреждение органов. Алкоголь же, по некоторым данным, уменьшает риск развития СКВ, однако свидетельства достаточно противоречивы, и этот способ защиты от болезни лучше не использовать .

Не всегда есть четкий ответ и относительно влияния профессиональных факторов риска . Если контакт с диоксидом кремния, согласно ряду работ, провоцирует развитие СКВ, то насчет воздействия металлов, промышленных химикатов, растворителей, пестицидов и красок для волос точного ответа пока нет. Наконец, как уже упоминалось выше, волчанку может спровоцировать употребление лекарств : чаще всего триггерами являются хлорпромазин, гидралазин, изониазид и прокаинамид.

Лечение: прошлое, настоящее и будущее

Как уже упоминалось, вылечить «самое сложное заболевание в мире» еще нельзя. Созданию лекарства препятствует многогранный патогенез заболевания, вовлекающий разные части иммунной системы. Однако грамотным индивидуальным подбором поддерживающей терапии можно достичь глубокой ремиссии , и пациент сможет жить с красной волчанкой просто как с хронической болезнью.

Лечение при различных изменениях состояния больного может корректироваться врачом, точнее, врачами. Дело в том, что в терапии волчанки крайне важна скоординированная работа мультидисциплинарной группы медицинских профессионалов : семейного врача на Западе, ревматолога, клинического иммунолога, психолога, а зачастую и нефролога, гематолога, дерматолога, невролога. В России больной СКВ в первую очередь поступает к ревматологу, а в зависимости от повреждения систем и органов ему может потребоваться дополнительная консультация кардиолога, нефролога, дерматолога, невролога и психиатра.

Патогенез заболевания очень сложен и запутан, поэтому многие таргетные препараты сейчас находятся в разработке, другие же показали свою несостоятельность на стадии испытаний. Поэтому в клинической практике пока наиболее широко используют неспецифические лекарства.

Стандартное лечение включает несколько типов лекарств. Первым делом выписывают иммунодепрессанты - для того чтобы подавить чрезмерную активность иммунной системы. Самые часто используемые из них - цитостатические препараты метотрексат , азатиоприн , микофенолат мофетила и циклофосфамид . По сути, это те же самые препараты, которые используются для химиотерапии рака и действуют в первую очередь на активно делящиеся клетки (в случае иммунной системы - на клоны активированных лимфоцитов). Понятно, что такая терапия имеет множество опасных побочных эффектов.

В острую фазу болезни пациенты стандартно принимают кортикостероиды - неспецифические противовоспалительные препараты, помогающие унять самые яростные шквалы аутоиммунных реакций. Их используют в терапии СКВ с 1950-х. Тогда они перевели лечение этого аутоиммунного заболевания на качественно новый уровень, и до сих пор остаются основой терапии за неимением альтернативы, хотя с их использованием тоже связано множество побочных эффектов. Чаще всего врачи прописывают преднизолон и метилпреднизолон .

При обострении СКВ с 1976 года также используется и пульс-терапия : больной получает импульсно в высоких дозах метилпреднизолон и циклофосфамид . Конечно, за 40 лет применения схема такой терапии сильно видоизменилась, но до сих пор считается золотым стандартом в лечении волчанки. При этом она дает множество тяжелых побочных эффектов, из-за чего ее не рекомендуют некоторым группам пациентов, например, людям с плохо контролируемой артериальной гипертонией и страдающим системными инфекциями. В частности, у пациента могут развиться метаболические нарушения и измениться поведение.

При достижении ремиссии обычно назначают антималярийные препараты , которые уже долгое время успешно используют для лечения пациентов с поражением опорно-двигательного аппарата и кожи. Действие гидроксихлорохина , одного из самых известных веществ этой группы, например, объясняют тем, что он ингибирует продукцию IFN-α. Его использование обеспечивает долгосрочное снижение активности болезни, уменьшает повреждение органов и тканей и улучшает исход беременности. Кроме того, лекарство снижает риск тромбоза - а это крайне важно, если учитывать осложнения, возникающие в сердечно-сосудистой системе. Так, применение антималярийных препаратов рекомендовано для всех больных СКВ . Однако есть и капля дегтя в бочке меда. В редких случаях в ответ на эту терапию развивается ретинопатия, а больные с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью подвержены риску токсического эффекта, связанного с гидроксихлорохином .

Используются в лечении волчанки и более новые, таргетные препараты (рис. 5). Самые передовые разработки нацелены на В-клетки: это антитела ритуксимаб и белимумаб.

Рисунок 5. Биологические препараты в терапии СКВ. В организме человека накапливаются апоптотические и (или) некротические остатки клеток - например, из-за заражения вирусами и воздействия ультрафиолета. Этот «мусор» может захватываться дендритными клетками (DC ), чья основная функция - презентация антигенов Т- и В-клеткам. Последние приобретают способность реагировать и на аутоантигены, представленные им DC. Так и начинается аутоиммунная реакция, запускается синтез аутоантител. Сейчас изучают многие биологические препараты - лекарства, воздействующие на регуляцию иммунных компонентов организма. На врожденную иммунную систему нацелены анифролюмаб (антитело к рецептору IFN-α), сифалимумаб и ронтализумаб (антитела к IFN-α), инфликсимаб и этанерцепт (антитела к фактору некроза опухоли, TNF-α), сирукумаб (анти-IL-6) и тоцилизумаб (анти-IL-6-рецептор). Абатацепт (см. текст), белатацепт , AMG-557 и IDEC-131 блокируют костимуляторные молекулы Т-клеток. Фостаматиниб и R333 - ингибиторы селезеночной тирозинкиназы (SYK ). На различные трансмембранные белки B-клеток нацелены ритуксимаб и офатумумаб (антитела к CD20), эпратузумаб (анти-CD22) и блинатумомаб (анти-CD19), который также блокирует рецепторы плазматических клеток (PC ). Белимумаб (см. текст) блокирует растворимую форму BAFF , табалюмаб и блисибимод - растворимые и связанные с мембраной молекулы BAFF , а

Еще одна потенциальная мишень антиволчаночной терапии - это интерфероны I типа, о которых уже шла речь выше. Несколько антител к IFN-α уже показали многообещающие результаты у пациентов с СКВ. Сейчас же планируется следующая, третья, фаза их испытаний.

Также из препаратов, эффективность которых при СКВ сейчас изучают, следует упомянуть абатацепт . Он блокирует костимуляторные взаимодействия между Т- и В-клетками, восстанавливая тем самым иммунологическую толерантность.

Наконец, разрабатываются и проверяются различные антицитокиновые препараты, например, этанерцепт и инфликсимаб - специфические антитела к фактору некроза опухоли, TNF-α .

Заключение

Системная красная волчанка остается сложнейшим испытанием для пациента, нелегкой задачей для врача и недоисследованной областью для ученого. Однако медицинской стороной вопроса не стόит ограничиваться. Это заболевание предоставляет огромное поле для социальных инноваций, поскольку больной нуждается не только в медицинской помощи, но и в различных видах поддержки, включая психологическую. Так, улучшение методов предоставления информации, специализированные мобильные приложения, платформы с доступно изложенными сведениями значительно повышают качество жизни людей с СКВ .

Немало в этом деле помогают и пациентские организации - общественные объединения людей, страдающих каким-то заболеванием, и их родственников. К примеру, очень известна Lupus Foundation of America . Деятельность этой организации направлена на улучшение качества жизни людей с диагнозом СКВ посредством специальных программ, научных исследований, просветительства, поддержки и помощи. В ее первостепенные задачи входит сокращение времени на постановку диагноза, обеспечение пациентов безопасным и эффективным лечением и расширение доступа к лечению и уходу. Помимо этого, организация подчеркивает важность обучения медицинского персонала, донесения проблем до представителей власти и повышения социальной сознательности относительно системной красной волчанки.

The global burden of SLE: prevalence, health disparities and socioeconomic impact . Nat Rev Rheumatol . 12 , 605-620;

A. A. Bengtsson, L. Rönnblom. (2017). Systemic lupus erythematosus: still a challenge for physicians . J Intern Med . 281 , 52-64;

Norman R. (2016). The history of lupus erythematosus and discoid lupus: from Hippocrates to the present . Lupus Open Access . 1 , 102;

Lam G.K. and Petri M. (2005). Assessment of systemic lupus erythematosus . Clin. Exp. Rheumatol. 23 , S120-132;

M. Govoni, A. Bortoluzzi, M. Padovan, E. Silvagni, M. Borrelli, et. al.. (2016). The diagnosis and clinical management of the neuropsychiatric manifestations of lupus . Journal of Autoimmunity . 74 , 41-72;

Juanita Romero-Diaz, David Isenberg, Rosalind Ramsey-Goldman. (2011). Measures of adult systemic lupus erythematosus: Updated Version of British Isles Lupus Assessment Group (BILAG 2004), European Consensus Lupus Activity Measurements (ECLAM), Systemic Lupus Activity Measure, Revised (SLAM-R), Systemic Lupus Activity Questi . Иммунитет: борьба с чужими и… своими Толл-подобные рецепторы: от революционной идеи Чарльза Джейнуэя до Нобелевской премии 2011 года;

Maria Teruel, Marta E. Alarcón-Riquelme. (2016). The genetic basis of systemic lupus erythematosus: What are the risk factors and what have we learned . Journal of Autoimmunity . 74 , 161-175;

От поцелуя до лимфомы один вирус ;

Соловьев С.К., Асеева Е.А., Попкова Т.В., Клюквина Н.Г., Решетняк Т.М., Лисицына Т.А. и др. (2015). Стратегия лечения системной красной волчанки «До достижения цели» (teat-to-target SLE). Рекомендации международной рабочей группы и комментарии российских экспертов . Научно-практическая ревматология . 53 (1), 9–16;

Решетняк Т.М. Системная красная волчанка . Сайт ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой;

Morton Scheinberg. (2016). The history of pulse therapy in lupus nephritis (1976–2016) . Lupus Sci Med . 3 , e000149;

Jordan N. and D’Cruz D. (2016). Current and emerging treatment options in the management of lupus . Immunotargets Ther. 5 , 9-20;

Впервые за полвека появилось новое лекарство от волчанки ;

Tani C., Trieste L., Lorenzoni V., Cannizzo S., Turchetti G., Mosca M. (2016). Health information technologies in systemic lupus erythematosus: focus on patient assessment . Clin. Exp. Rheumatol . 34 , S54-S56;

Andreia Vilas-Boas, Jyoti Bakshi, David A Isenberg. (2015). What can we learn from systemic lupus erythematosus pathophysiology to improve current therapy? . Expert Review of Clinical Immunology . 11 , 1093-1107.

Среди наиболее частых причин заболеваемости и смертности у боль­ных алкоголизмом и наркоманиями можно назвать тяжелые инфекции, которые, в свою очередь, являются следствием нарушений функций иммунитета.

Ослабление иммунитета приводит также к увеличению ча­стоты возникновения у этого контингента опухолей, развитию аутоим­мунных заболеваний, нарушению регенерации тканей. Изучение состо­яния иммунитета у наркологических больных имеет большое значение для включения в терапевтические программы иммунокорректоров и мо­жет способствовать проведению специфической иммунодиагностики. Злоупотребление алкоголем, алкоголизм и нарушения функций иммунной системы

Вредоносное действие чрезмерного употребления алкоголя на состо­яние здоровья человека описано давно, включая, прежде всего, повреж­дения печени и высокие показатели заболеваемости и смертности от инфекционных заболеваний - таких, как пневмония и т.д. Многочислен­ные клинические и экспериментальные исследования позволили уста­новить причину повышенной частоты инфекционных заболеваний у лиц, злоупотребляющих алкоголем, - это иммунодефицит. Имеются также достаточные основания полагать, что алкогольные поражения органов, например, алкогольные заболевания печени, отчасти обусловлены или обостряются в результате развития аутоиммунных процессов, запуска­емых при злоупотреблении алкоголем.

Заболевания, обусловленные возникновением иммунодефици­та. Еще в начале XX века было замечено, что больные алкоголизмом уми­рают от пневмонии более чем в два раза чаще, чем остальное население. Высокий уровень заболеваемости пневмонией, причем тяжелыми ее фор­мами, сохраняется и в наши дни, несмотря на применение антибиотиков, и лица, злоупотребляющие алкоголем, по-прежнему более подвержены заболеванию бактериальной пневмонией, чем непьющие люди. Этот вы­вод подтвержден большим числом клинических исследований (см. обзор В.Т.Соок, 1998). Было показано также, что высокий процент больных пнев­монией злоупотребляет алкоголем. Лица, злоупотребляющие алкоголем, более чувствительны и к ряду других инфекций, включая септицемию. В некоторых случаях генерализация инфекции возникает вследствие спо­собности возбудителей пневмонии проникать в кровяное русло. Генера­лизации инфекции у алкоголиков способствует также наличие в организ­ме других источников инфекции (болезни мочеполового тракта, бакте­риальный перитонит, инфекции желчевыводящих путей).

У больных алкоголизмом повышена частота заболеваемости тубер­кулезом, которая составляет 16%, но может повышаться до 35% и бо­лее (по данным Центра по борьбе с болезнями США - Р.Т.Соок, 1998). При наблюдении в течение многих лет за контингентами лиц, злоупот­ребляющих наркотиками и алкоголем, было установлено, что туберку­лез встречается у них в 15-200 раз чаще, чем в контрольных популяци­ях. В последние годы повышенная заболеваемость и смертность от ту­беркулеза в этих контингентах сохраняются, что составляет большую проблему для общества, особенно в связи с появлением лекарственно устойчивых штаммов возбудителя этой болезни.

На вопросы, повышает ли прием алкоголя восприимчивость к ВИЧ- инфекции в момент заражения и повышает ли употребление алкоголя инфицированными лицами риск прогрессирования у них бессимптом­ной инфекции с формированием СПИДа и глубокого иммунодефицита, в настоящее время нет однозначного ответа. Одна группа исследовате­лей сообщила об ускоренном размножении ВИЧ после того, как доноры клеток употребили алкоголь. Другие специалисты не обнаружили дос­товерного влияния однократного приема алкоголя на репликацию ВИЧ (Н.Т.Соок, 1998). При обследовании на протяжении 5 лет группы ВИЧ- инфицированных больных, употреблявших наркотики внутривенно, было обнаружено, что повреждение субпопуляций Т-клеток выражено силь­нее среди сильно пьющих, чем у непьющих или слабо пьющих.

Появление тестов на антитела к вирусам гепатитов В (НВ\/) и С (НСУ) способствовало интересу к выяснению возможной роли этих вирусов в возникновении алкогольного цирроза. По данным современных иссле­дований, в которых было исключено влияние факторов риска зараже­ния НВ\/ и НСЧ не связанных с употреблением алкоголя, среди “чистых” алкоголиков не отмечается повышения частоты встречаемости НВУ; од­нако НС\/ выявляется у них приблизительно на 10% чаще. Важным фак­том является обнаружение у лиц, злоупотребляющих алкоголем, виру­сов НВ\/ или НС\/ в 10-50% случаев, по данным различных исследовате­лей (Р.Т.Соок, 1998). Эти больные одновременно страдают от двух за­болеваний (алкоголизм и вирусный гепатит), которые могут оказывать аддитивное или синергическое действие на развитие поражения пече­ни. К тому же, оба указанных состояния влияют на иммунную систему с развитием иммунодефицита или аутоиммунных расстройств. У больных алкоголизмом повышена также частота встречаемости и некоторых дру­гих инфекций (абсцесс легкого, эмпиема, спонтанный бактериальный перитонит, дифтерия, менингит и др.).

Заболевания с аутоиммунным компонентом. Серьезным ослож­нением хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) является разви­тие алкогольного поражения печени с последующей печеночной недо­статочностью. При алкогольном гепатите функциональные печеночные тесты указывают на некроз клеток печени и наличие острого воспали­тельного процесса. Гистологическое исследование печени выявляет в дополнение к гибели печеночных клеток инфильтрацию клеток иммун­ной системы, иногда весьма значительную. О роли данной системы в поражении печени у таких больных свидетельствуют два клинических факта. Во-первых, состояние больных с алкогольным гепатитом часто продолжает ухудшаться в течение одной - нескольких недель после пре­кращения приема алкоголя, указывая на то, что патологический процесс в этот период не связан с действием алкоголя. Во-вторых, если боль­ные алкоголизмом, излечившиеся от алкогольного гепатита, снова на­чинают пить, то у них, как правило, возникают новые обострения гепа­тита, причем эти обострения проходят более тяжело и развиваются при употреблении меньших количеств спиртного, чем раньше. Эти наблю­дения свидетельствуют об аутоиммунном процессе, при котором воз­никает иммунная реакция на какой-либо субстрат собственной печени При повторном употреблении алкоголя эта реакция усиливается.

Гуморальный иммунитет. Больные алкоголизмом характеризуются значительным повышением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови (В.Т.Соок, 1998). Могут быть повышены иммуноглобулины всех основных классов: А (1дА), С (1дС) и М (1дМ). Как правило, 1дА повышены каку больных алкоголизмом без поражения печени, так и у больных с алкогольным пора­жением печени, тогда как уровень 1дС повышен только у больных с алко­гольным гепатитом. В свою очередь, 1дМ повышается только у больных с активным алкогольным гепатитом. Кроме того, у больных алкоголизмом часто обнаруживают отложения 1дА в тканях, особенно в коже, печени и почках. Принято считать, что повышение уровня антител того или иного класса иммуноглобулинов связано с развитием специфического иммуни­тета (как, например, при успешной вакцинации). Однако у больных алкого­лизмом значительное повышение уровня иммуноглобулинов часто соче­тается с иммунодефицитом. Полагают, что отмеченное повышение явля­ется следствием нарушенной регуляции выработки антител и/или отраже­нием аутоиммунных процессов. Это предположение было подкреплено фактами обнаружения аутоантител к большому ряду тканей и молекул. По­казано, например, что ХАИ сопровождается усиленной продукцией анти­тел к антигенам головного мозга и печени (Н.Б.Гамалея, 1990), к сыворо­точным антигенам, в частности, альбумину (Гамалея и соавт., 1997) и ней­ромедиаторам (Л.А.Башарова, 1992; С.И.Тронников, 1994), пищевым ан­тигенам (К.Д.Плецитый, Т.В.Давыдова, 1989). Следствием повышения уров­ня аугоантител может быть отмеченное у больных алкоголизмом повыше­ние уровня циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК (Гамалея, 1990).

У больных алкоголизмом был отмечен также важный факт - повыше­ние уровня антител к белкам, измененным реактогенным продуктом метаболизма этанола в организме - ацетальдегидом. Обнаружены, в частности, антитела к модифицированному ацетальдегидом гемоглоби­ну (3.\Л/огга11 е1 а1., 1990) и модифицированному альбумину (Гамалея и соавт., 2000). Уровень антител класса А к модифицированному аце­тальдегидом сывороточному альбумину человека был положен нами в основу разработки иммунодиагностики хронической алкогольной инток­сикации (Гамалея и др. 1999).

Роль ацетальдегидных аддуктов и антител к ним в патогенезе алкогольного поражения печени и других органов. К настоящему |ремени накопилось уже достаточно много данных в пользу участия 1ммунных механизмов в патогенезе алкогольного поражения печени. В >рганизме этанол метаболизируется при участии алкогольдегидроге- газы и цитохрома Р450 с образованием ацетальдегида. 1п Мо ацеталь- 1егид образует стабильные |\|-этил-лизиновые конъюгаты (аддукты) с различными белками организма, в том числе белками, расположенны­ми внутриклеточно: гемоглобином, цитохромами Р4502Е1 и Р4503А и теченочным белком с молекулярным весом 37 КД. Вслед за употребле­нием этанола в сыворотке крови появляются специфические антитела, гитр которых коррелирует с тяжестью поражения печени. Антитела к ацетальдегидному аддукту цитохрома Р4502Е1 обнаружены более чем / 85% больных алкогольным циррозом печени (Р.С1о1 е1 а1., 1996).

С помощью антител к ацетальдегидным аддуктам было доказано появ­ление таких аддуктов в печени экспериментальных животных после по­требления этанола, а также в культуре гепатоцитов крысы, обработанных этанолом (Н.Уокоуата е(а1., 1993). Более того, с помощью различных методов было показано, что в результате длительного потребления жи­вотными этанола в цитозоле и микросомах печени появляются ацетапь- дегидные аддукты (АА), а также образуются аддукты ацетальдегида и плаз­матической мембраны печени. Отчасти подтвердили роль АА в патогене­зе алкогольного гепатита эксперименты по иммунизации животных таки­ми аддуктами (Н.Уокоуата е1 а1., 1993). Морских свинок иммунизирова­ли аддуктами гемоглобина и ацетальдегида и одновременно их поили эта­нолом в течение 40 дней. В результате у животных развился некроз пече­ни с инфильтрацией мононуклеарных клеток в печеночных дольках. В тя­желых случаях наблюдалось образование лимфоидных фолликулов. От­меченные изменения сопровождались повышением активности АсАТ и ЛДГ в сыворотке крови, а также титров циркулирующих антител к ацеталь­дегидным аддуктам. В контрольных экспериментах, когда проводили им­мунизацию немодифицированным гемоглобином, наблюдали лишь жи­ровые изменения печени, а в случае иммунизации аддуктами, не сопро­вождавшейся потреблением этанола, в печени отмечали лишь минималь­ные воспалительные изменения. Лимфоциты периферической крови, полученные от животных с развившимся гепатитом, стимулировались АА в значительно большей степени, чем лимфоциты от контрольных живот­ных. По морфопатологической картине полученный у иммунизированных животных экспериментальный гепатит был скорее похож на аутоиммун­ный или вирусный, чем на алкогольный.

Проведенные исследования не объясняют в полной мере патогенез алкогольного поражения печени у человека, однако они четко показы­вают, что при определенных условиях иммунологическая реакция про­тив М может приводить к повреждению печени. Одним из возможных механизмов повреждения печени антителами к АА белков, в частности, сывороточного альбумина, может быть перекрестное реагирование та­ких антител с аддуктом ацетальдегида и фосфатидилэтаноламина, встроенным в фосфолипидный слой поверхностной мембраны гепато- цитов. Вслед за этим взаимодействием комплекс антитело-антиген мо­жет привлечь и активировать макрофаги, а также присоединить комп­лемент, в результате чего последует лизис клеток. Другой возможный механизм гепатотоксичности может быть связан с антителами к АА кол­лагена, которые обнаруживаются в сыворотке крови больных гепатитом алкогольного и неалкогольного генеза. О роли этих антител в повреж­дении печени свидетельствует корреляция их уровня с выраженностью воспаления и активностью АсАТ и гамма-глутамилтранспептидазы.

Помимо белков печени, АА могут также образовываться с цитозольны­ми белками сердечной мышцы. У больных алкогольной кардиомиопати- ей антитела к таким аддуктам были обнаружены в 33% случаев, тогда как в контрольной группе (лица без заболевания сердца или с заболеванием сердца неалкогольного генеза), а также у лиц с алкогольным заболева­нием печени - лишь в 3% (А.А.НагсотЬе е1 а1., 1995). Наличие подобных антител может быть использовано в диагностике поражений сердца, а также свидетельствовать об их роли в патогенезе подобных поражений.

Результаты, полученные в работах с аддуктами и антителами к ним, а также обнаружение способности таких антител проявлять клеточную цито­токсичность являются большим шагом вперед в понимании механизмов возникновения аутоиммунных реакций и повреждения тканей под влияни­ем алкоголя. Они дают возможное объяснение факту утяжеления проявле­ний клиники алкогольного гепатита при последующих обострениях и объяс­няют прогрессирование тканевого поражения печени в течение некоторо­го периода времени после прекращения приема алкоголя.

Клеточный иммунитет. Другой составной частью иммунологичес­кой реактивности организма является опосредованный клетками имму­нитет, при котором эффекторная функция иммунного ответа осуществ­ляется лимфоцитами. О нарушении клеточного иммунитета у больных алкоголизмом свидетельствует тесная связь, существующая между ал­коголизмом и заболеваемостью туберкулезом и некоторыми опухоле­выми заболеваниями, при которых, как известно, в первую очередь из­меняется функция Т-лимфоцитов (Плецитый, Давыдова, 1989). Т-клет- ки осуществляют эффекторный механизм защиты от микроорганизмов и опухолей, а также взаимодействуют с В-лимфоцитами, вырабатываю­щими антитела к комплексным белковым антигенам. Результатом тако­го взаимодействия является синтез Т-зависимых антител, главным об­разом, 1дС. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток осуществляет­ся с помощью цитокинов. Это Т-клеточные факторы роста (ИЛ-2 и ИЛ-4), факторы, взаимодействующие с В-клетками (ИЛ-2, 4, 5,6 и 7), а также цитокины, активирующие мононуклеарные фагоциты, убивающие опу­холевые клетки и внутриклеточные микроорганизмы (интерфероны).

У больных алкоголизмом описаны множественные нарушения клеточ­ного иммунитета - такие, как снижение кожной реактивности (гиперчув­ствительности замедленного типа - ГЗТ) на туберкулин и антигены гри­бов, снижение количества Т-лимфоцитов, главным образом, за счет суб­популяции Т-хелперов при нормальном уровне Т-супрессоров (что при­водит к уменьшению индекса ТхДс), и В-лимфоцитов. Оценка функцио­нальной активности изолированных лимфоцитов в виде пролифератив­ной реакции (реакция бласттрансформации) в ответ на стимуляцию т уКго различными митогенами выявила значительное снижение этой ре­акции в случае лимфоцитов от больных алкоголизмом в сравнении с лим­фоцитами от лиц, не злоупотребляющих алкоголем. В проведенных нами исследованиях также показано, что у больных алкоголизмом без выра­женного поражения печени в состоянии алкогольного абстинентного синдрома (ААС) наблюдалось достоверное снижение в сравнении с груп­пой здоровых доноров крови как спонтанной (не стимулированной), так и митоген-стимулированной пролиферации лимфоцитов периферичес­кой крови 1п у11го (Гамалея и др., 1994). Следует подчеркнуть, что проли­феративный ответ лимфоцитов на митогены рассматривается как мо­дель 1п уйго пролиферативной экспансии клеток, происходящей под вли­янием антигенов т ушо. Наиболее стойким изменением, наблюдавшимся в течение 24 дней после поступления больных в стационар в состоянии ААС, было снижение функциональной активности Т-лимфоцитов (хел- перов и супрессоров). У больных алкоголизмом нами было впервые от­мечено изменение временных параметров активности Т- и В-клеток, сви­детельствующее о возможных нарушениях в системе регуляции этой ак­тивности, что, в свою очередь, может приводить к изменению коопера­тивного взаимодействия клеток в процессе иммунного ответа (Гамалея и др., 2000). У больных алкоголизмом в ремиссии, прошедших стацио­нарное противоалкогольное лечение и не употреблявших алкоголь в те­чение 60 дней, наблюдалось восстановление пролиферативной актив­ности В-лимфоцитов, тогда как активность Т-лимфоцитов (какхелперов, так и супрессоров) сохранялась на низком уровне.

У больных алкоголизмом без поражения печени выявляется, как пра­вило, нормальное содержание лимфоцитов в периферической крови, тогда как больные с одновременным поражением печени характеризу­ются различными отклонениями, зависящими от стадии и тяжести это­го заболевания. При алкогольном поражении печени на поздних стади­ях цирроза наблюдается лимфопения, а на более ранних стадиях - в кли­нике алкогольного гепатита - отмечается незначительное снижение чис­ла лимфоцитов, которое возвращается к нормальным значениям через несколько недель после выздоровления. Нарушение иммунной функции может сопровождаться изменениями процентного содержания различ­ных типов (субпопуляций) лимфоцитов или изменениями экспрессии определенных маркеров клеточной поверхности лимфоцитов. Установ­лено, что у больных алкоголизмом соотношение Т-клеток, несущих мар­кер С04+ (“клетки-хелперы”), к Т-клеткам, несущим маркер СЭ8+ (“ци- тотоксические” и “супрессорные клетки”), нормальное или слегка по­вышено, что резко отличает их от больных СПИДом, у которых отмеча­ется выраженное снижение соотношения СР4/С08.

Изменения экспрессии различных молекул на поверхности Т-клеток у больных алкоголизмом выражаются в повышении процентного содер­жания клеток, имеющих молекулу гистосовместимости МНС-И, а также в изменении белков адгезии. Эти изменения, вместе взятые, свидетель­ствуют об "устойчивой активации” Т-клеток. Активация Т-клеток может наблюдаться в течение продолжительного времени после прекращения приема алкоголя, однако смысл такой длительной активации еще не совсем понятен (Соок, 1998).

Содержание В-клеток (лимфоциты, продуцирующие антитела) у боль­ных алкоголизмом без поражения печени нормальное или незначитель­но сниженное, тогда как у больных с алкогольным поражением печени их число снижено значительно, несмотря на то, что они продуцируют ненормально большое количество иммуноглобулинов. Субпопуляцион- ный состав В-клеток также изменяется, хотя эти изменения не столь продолжительны, как в случае Т-клеток. Изменения функциональных и морфологических характеристик Т- и В-клеток являются основой для возникновения нарушений процессов их взаимодействия, что важно для понимания механизмов неадекватной продукции иммуноглобулинов и других дефектов иммунной регуляции у больных алкоголизмом. Что ка­сается лимфоцитов, известных как естественные киллерные клетки (ЕКК), то их число и функциональная активность у больных алкоголиз­мом без поражения печени не отличаются от нормы при условии воз­держания от приема алкоголя в течение двух недель и более. У больных стеатозом или лиц, недавно употребивших алкоголь, активность ЕКК может быть повышена. Активность ЕКК у больных алкоголизмом повы­шается, несмотря на такие факторы, как курение и недостаточное пита­ние, которые, как правило, угнетают активность ЕКК. Однако у больных с алкогольным поражением печени число и активность ЕКК значительно снижены (Соок, 1998). По данным проведенного нами исследования, цитотоксическая активность ЕКК у больных алкоголизмом достоверно повышена в острой фазе абстинентного синдрома и возвращается к норме в состоянии ремиссии (Гамалея и др., 1994).

Нейтрофилы - белые кровяные клетки, образующие первый фронт за­щиты от бактерий, однако реагирующие также на неспецифическое по­вреждение тканей организма. При алкогольном гепатите число этих кле­ток в крови часто возрастает, а при микроскопическом исследовании пе­чени выявляется ее инфильтрация нейтрофилами. Поскольку эти клетки обычно выделяют мощные ферменты, повреждающие ткань, то повышен­ный приток нейтрофилов к печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, может быть одним из возможных механизмов ее повреждения. У некото­рых больных алкоголизмом на поздних стадиях заболевания отмечается существенное снижение числа нейтрофилов в крови - вероятно, вслед­ствие угнетения костного мозга, что вносит дополнительный вклад в фор­мирование иммуносупрессии. Среди других изменений нейтрофилов у больных алкоголизмом описано снижение их миграции в область воспа­ления вследствие ослабления хемотаксиса, уменьшение способности прилипать к стенкам сосудов, снижение фагоцитарной активности, а так­же внутриклеточного киллинга бактерий (Соок, 1998). У лиц с алкоголь­ным циррозом хемотаксис нейтрофилов нарушен даже в отсутствие эта­нола в крови или недавнего приема алкоголя. Способность моноцитов и макрофагов фагоцитировать бактерии и вырабатывать токсинные для них вещества снижается при действии на клетки алкоголя т уйго и у больных алкоголизмом т шо. Неспособность лейкоцитов прилипать к стенкам капилляров может привести к нарушению диапедеза через стенки сосу­дов к месту травмы, тогда как нарушение фагоцитоза и внутриклеточного киллинга бактерий отчасти объясняет снижение у больных алкоголизмом способности локализовать инфекцию, особенно если она вызвана инкап­сулированными микроорганизмами.

В экспериментах на животных подтверждено развитие иммуносупрес­сии под влиянием алкоголя. Так, у мышей породы С57/В16 даже крат­ковременное введение высоких доз этанола в пищевой рацион вызыва­ло угнетение фагоцитарной активности макрофагов и снижение их ко­личественного уровня, а также уменьшение количества Т-лимфоцитов, в основном за счет субпопуляции Т-супрессоров с одновременным по­вышением субпопуляции Т-хелперов, и падение числа В-лимфоцитов. У крыс этанол в дозах, вызывающих зависимость, приводил к уменьше­нию общего количества лимфоцитов (при повышении числа гранулоци- тов) и к резкому угнетению пролиферативного ответа Т- и В- лимфоци­тов на стимуляцию их митогенами. В эксперименте на белых беспород­ных крысах, проведенном Т.А.Наумовой, было показано, что хроничес­кая алкоголизация и последующий абстинентный период сопровожда­ются отчетливыми сдвигами иммуноцитограммы: в период интоксика­ции выявлен дефицит Т-супрессоров, а в абстинентном периоде - де­фицит Т-хелперов и естественных киллеров (ЕКК). Поскольку одна из важнейших функций Т-супрессоров - запрет (т.е. уничтожение) клонов клеток, синтезирующих антитела к собственным антигенам организма, то дефицит этих клеток в период алкогольной интоксикации чреват опас­ностью развития в это время аутоиммунных осложнений. Дефицит в абстинентном периоде Т-хелперов - ключевых клеток специфического иммунного ответа, индуцирующих с помощью выработки многочислен­ных цитокинов работу всех остальных звеньев специфической иммун­ной реакции, а также ЕКК, ответственных за уничтожение клеток орга­низма, пораженных вирусом или подвергшихся злокачественному пе­рерождению, создает высокий риск формирования инфекционных ос­ложнений и способствует канцерогенезу.

Медиаторы иммунитета - цитокины. Одним из наиболее важных достижений иммунологии последних лет является обнаружение обшир­ной сети регуляторных белковых молекул, названных цитокинами. Мно­гие виды этих белков секретируются клетками иммунной системы, а из­менение их соотношения оказывает выраженное влияние на функцию им­мунных клеток. Показано, что алкоголь влияет на выработку некоторых из этих молекул. Обзор результатов их исследования, включая данные о по­вышении уровня таких цитокинов, как интерлейкин (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-8 и фактор некроза опухолей (ФНО)-а, у больных алкогольным поражени­ем печени, представлен в работе С.МсС1ат е1 а1. (1993). Кажется оче­видным, что у этих больных моноциты крови и фиксированные макро­фаги, как, например, клетки Купфера в печени, образуют избыточное количество провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а. Кроме того, эти моноциты оказываются более чувствительными к стимуляции липополисахаридом (ЛПС), который также побуждает их к секреции ФНО-а. Поскольку ФНО-а токсичен для многих клеток, вызывая ихапоп- тоз, кажется возможным, что избыточная секреция этого цитокина мо­ноцитами и купферовскими клетками вносит свой вклад в гибель клеток печени. В соответствии с данной гипотезой у больных с острым алко­гольным гепатитом прогноз хуже в случае значительного повышения уровня ФНО-а в сыворотке крови. Показано, что моноциты от больных алкоголизмом образуют меньше ИЛ-10, чем клетки от здоровых, и по­этому они не могут угнетать избыточное образование такого провоспа- лительного цитокина, как ФНО-а. Однако в легких секреция провоспа­лительных цитокинов альвеолярными макрофагами, стимулированны­ми ЛПС, оказывается сниженной у многих больных алкоголизмом, что приводит к повышению их восприимчивости к пневмонии.

Представляет также интерес повышение уровня ИЛ-8 при алкоголиз­ме, поскольку этот цитокин вызывает увеличение числа нейтрофилов, усиливает их метаболизм и хемотаксис. Уровень ИЛ-8 возрастает у боль­ных алкогольным гепатитом, а поскольку он также секретируется пече­нью, то это обстоятельство может отчасти обуславливать усиление ин­фильтрации печени нейтрофилами при гепатите. Показано также, что ос­трое воздействие алкоголя на изолированные моноциты человека при­водит к стимуляции выработки ими ИЛ-10 вместо ИЛ-12 и ФНО-а. Это имеет большое значение для выраженности иммунитета, так как ИЛ-10 угнетает некоторые клеточные иммунные реакции, инициация и продол­жение которых зависят от ИЛ-12.

Высказано предположение, что нарушения иммунитета, наблюдаемые при алкоголизме, связаны с изменением равновесия между активнос­тью ТН1 - и ТЬ2-хелперных клеток в сторону преобладания функциональ­ной активности ТП2-клеток. Это предположение сделано на основании данных об обнаружении у лиц, злоупотребляющих алкоголем, повышен­ного уровня иммуноглобулинов и иммунодефицита. Реакции с участи­ем ТЫ -клеток являются преимущественно клеточными и наиболее вы­ражено стимулируются ИЛ-12 и у-интерфероном; тогда как реакции с участием ТЬ2-клеток являются преимущественно гуморальными (опос­редованы антителами) и наиболее эффективно стимулируются ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10. Иммунные ответы, регулируемые обоими типами хелпер- ных клеток, зависят от активности антиген-презентирующих клеток. Ста­новится все более очевидным, что сдвиг равновесия между двумя ви­дами хелперных клеток в какую-либо сторону приводит к развитию им­мунологического заболевания. Аутоиммунные состояния часто харак­теризуются избытком ТЫ-реакций, тогда как иммунный дефицит и ал­лергические расстройства возникают при преобладании ТИ2-реакций (Соок, 1998). В экспериментах на мышах доказано, что потребление ал­коголя приводит к нарушению клеточных реакций, опосредованных ТЫ, тогда как антительные реакции, опосредованные ТЬ2, не изменяются или усиливаются (С.МаИепЬаидН е1а1., 1998). На мышах, иммунизирован­ных Т-клеточными рецепторами, было также показано, что алкоголь ока­зывает непосредственное влияние на презентирующие клетки, которые, в свою очередь, определяют, какой характер ответа (опосредованный ТЫ или ТМ2) будет доминировать.

Перспективы коррекции нарушений иммунной системы у боль­ных алкоголизмом. Целями иммунокоррекции могут быть восстанов­ление равновесия ТЫ ДН2-клеток, снижение выраженности аутоиммун­ного процесса, повышение активности клеток иммунной системы. Суще­ствует ряд способов восстановления равновесия цитокинов, среди кото­рых можно упомянуть: введение антител к определенным цитокинам или растворимых рецепторов цитокинов (для абсорбции избыточных цито­кинов без стимуляции каких-либо клеток); введение антагонистов цито- киновых рецепторов; применение лекарственных препаратов, которые блокируют выработку цитокинов или специфические реакции; введение антагонистов молекул адгезии и др. (Соок, 1998). Многие исследователи искали способы лечения алкогольного гепатита или пневмонии. Предпри­нимались попытки применения колониестимулирующего фактора грану- лоцитов (КСФГ) для повышения числа нейтрофилов и улучшения их фун­кциональной активности - как в эксперименте на крысах, длительно по­лучавших этанол, так и у больных алкоголизмом (Е.\Л/.

Глава 4. Роль опиоидных рецепторов в патогенезе наркомании и алкоголизма Л.Ф. Панченко, С.К. Судаков, К.Г. Гуревич

Глава 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПОНЯТИЙИ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ РАННЕГО АЛКОГОЛИЗМА, ПОДРОСТКОВЫХ НАРКОМАНИЙ И ТОКСИКОМАНИЙ

Глава 8. ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫЕИ АДМИНИСТРАТИВНЫЕ МЕРЫ ПО БОРЬБЕ С РАННИМ АЛКОГОЛИЗМОМ, ПОДРОСТКОВЫМИ НАРКОМАНИЯМИ И ТОКСИКОМАНИЯМИ

Глава 18. ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА ВСЛЕДСТВИЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ ПСИХОАКТИВНЫХ СРЕДСТВ (АЛКОГОЛИЗМ, НАРКОМАНИИ И ТОКСИКОМАНИИ)

То, что иммунная система нужна для защиты организма от всевозможных «нападений» извне, известно каждому с дошкольного возраста. Но иногда она превращается в нашего злейшего врага. Речь идет об аутоимунных заболеваниях — таких сбоях иммунной системы, при которых вместо «чужаков» она начинает истреблять собственные клетки. Что же служит причиной такого «предательства»?

Среди факторов, способствующих возникновению аутоиммунных заболеваний, выделяют несколько основных.

Наследственность

Ученые признают, что генетическая предрасположенность существенно повышает шанс на развитие аутоиммунного заболевания. Этот фактор считается наиболее значимым при развитии или сахарного диабета. Однако только плохой наследственности для появления этих болезней недостаточно, нужны дополнительные условия развития (неправильное питание, курение и т.д.).

Если человек знает, что в его семье подобные заболевания были, это должно побудить его более ответственно относиться к себе. Для таких людей обязательны регулярные обследования (например, контроль уровня сахара). Предусмотрительность и внимание к собственному здоровью позволят если не свести на нет риск развития наследственной болезни, то очень существенно его снизить.

Окружающая среда

Ни для кого не секрет, что сложная экологическая обстановка может послужить толчком к возникновению сбоя иммунной системы. В отношении некоторых аутоиммунных заболеваний существует статистика, позволяющая сделать выводы об их «географической привязке». Так, например, рассеянный склероз более характерен для северных районов, где влажность высока, а солнечного света не хватает. Ревматоидный артрит тоже чаще поражает жителей севера. А для появления системной красной волчанки фактором риска может стать избыток яркого и жаркого солнца, если организм человека чрезмерно чувствителен к ультрафиолету. Тот же фактор может спровоцировать и появление псориаза или витилиго.

Если в результате генетического исследования была выявлена предрасположенность к тому или иному аутоиммунному заболеванию, имеет смысл постараться уменьшить негативное влияние окружающей среды. Вплоть до смены места жительства (города на деревню) и даже региона проживания.

Употребление лекарств

Еще одна угроза — принимаемые нами лекарства. Долгий и бесконтрольный прием некоторых препаратов может спровоцировать серьезный сбой иммунной системы. Например, широко рекламируемые препараты йода при длительном применении могут «запустить» аутоиммунный тиреоидит. Некоторые мочегонные и гипотензивные препараты способствуют развитию диабета, а бесконтрольное применение популярных нестероидных противовоспалительных препаратов может вызвать язвенный колит. Медики до конца не выяснили механизм влияния лекарств на развитие подобных болезней. Вероятно, длительный прием препаратов вызывает аллергию, которая иногда перерастает в аутоиммунное заболевание.

Еще одни фактор риска — увлечение разрекламированными иммуностимулирующими препаратами. А ведь правильно назначить подобные препараты может только специалист-иммунолог по результатам соответствующих исследований. Так, при нормальных и даже повышенных показателях иммунограммы прием иммуностимуляторов не только не принесет пользы, но может спровоцировать серьезное заболевание. Да и любой другой препарат не стоит «прописывать» себе самостоятельно — слишком велик риск серьезно навредить организму.

Инфекции

Именно инфекции считаются самым распространенным «пусковым механизмом» аутоиммунных заболеваний. Ни одна инфекция не способна вызвать подобное заболевание сама по себе. Однако они очень часто провоцируют сбои иммунитетачерез другие заболевания. Например, ревматизм может развиться вследствие перенесенной стрептококковой инфекции, а диабет — после «посещения» организма вирусом гепатита А.

Естественно, полностью защитить себя от любых инфекций нереально. А вот определенные меры предосторожности принять можно. Основные меры безопасности — долечивать такие заболевания, как ангина или ОРЗ и не допускать перехода инфекции в хроническую стадию. Наличие в организме постоянных инфекционных очагов — фактор риска развития аутоиммунной болезни.

Вакцины

По поводу влияния вакцинации на сбои иммунитета единого мнения не существует. Высказывались предположения о том, что некоторые прививки могут стать фактором риска, однако неопровержимых доказательств этого нет.

И все-таки, делая ребенку прививки в соответствии с календарным графиком, обязательно нужно отслеживать состояние его здоровья. Если ребенок недавно переболел или не вполне здоров на момент планового проведения прививки, процедуру лучше отложить до полного выздоровления.

Нездоровый образ жизни

Как уже отмечалось, одним из серьезнейших факторов риска развития аутоиммунного заболевания является привычный большинству из нас образ жизни. Сюда относятся пристрастие к алкоголю и сигаретам, неправильное питание (избыток жирной и калорийной пищи), и частые стрессы. Поэтому соблюдение режима питания и отдыха, занятия спортом и отказ от вредных привычек существенно снизят опасность возникновения неполадок в иммунной системе.

Конечно, предусмотреть абсолютно все и получить стопроцентную гарантию здоровья невозможно, но можно хотя бы не провоцировать свой организм на «бунты и поломки». Знание факторов риска и умение их нейтрализовать помогут вам избежать встречи с такими грозными врагами, как аутоиммунные заболевания и прожить долгие годы в здравии и благополучии.

Please enable JavaScript to view the