В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза врожденной соматотропной недостаточности.

С внедрением новых технологий рекомбинантного синтеза гормона роста человека коренным образом изменилась судьба людей, страдающих гипофизарной карликовостью.

С 1985 г. в клинической практике используются рекомбинантные препараты гормона роста человека. Согласно материалам международного научного общества по изучению гормона роста (2001), около 100 000 детей во всем мире получают лечение рекомбинантным гормоном роста человека. До этого, начиная с 1958 г., во всех странах использовались исключительно препараты соматотропного гормона (СТГ), полученные экстрактным путем из гипофизов трупов человека. Понятно, что иметь в наличии достаточное количество препарата не представлялось возможным. Кроме того, было показано, что подобное лечение сопряжено с риском развития смертельно опасного недуга, поражающего центральную нервную систему — болезни Крейтцфельдта-Якоба. С 1985 г. использование экстрактных препаратов гормона роста было официально запрещено.

Практически неограниченные возможности получения генно-инженерных препаратов СТГ выводят на новый, современный уровень лечение и мониторинг пациентов с соматотропной недостаточностью, что обеспечивает достижение нормального роста и полноценного качества жизни этих людей.

Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ; органический (как результат внутричерепного повреждения различной этиологии) и идиопатический (при отсутствии какой-либо специфической органической патологии гипоталамо-гипофизарной области). Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза. Приобретенная соматотропная недостаточность является чаще всего последствием операции на гипоталамо-гипофизарной области, реже — воспалительных заболеваний этой области.

Различают также формы нанизма — в зависимости от нарушения уровня регуляции секреции и действия СТГ: гипофизарный (первичная патология гипофиза); гипоталамический (дефицит биосинтеза и секреции СТГ-рилизинг-фактора (СТГ-РФ)); тканевая резистентность к действию СТГ (патология рецепторов к СТГ на уровне тканей-мишеней). Соматотропная недостаточность может быть изолированной (25%) и множественной (75%), когда выпадает функция и других гормонов гипофиза. В случае множественного дефицита гормонов гипофиза наиболее часто встречается сочетание соматотропной недостаточности со вторичным гипотиреозом и вторичным гипогонадизмом, реже — СТГ-дефицит и вторичный гипотиреоз с недостаточной секрецией пролактина, что обусловлено врожденной поломкой гена РIT-1 или гена PROP-1. Реже снижается или совсем не осуществляется секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) (10%). Пангипопитуитаризм — «выпадение» функции всех гормонов гипофиза — не превышает 10%.

Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ гипофиза, составляет 1:15 000 (Vimpani et al., 1977). Наиболее распространенная форма — идиопатическая (65-75%). Вместе с тем по мере совершенствования диагностических методов и использования их в клинической практике (генетические исследования, компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга) доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, в то время как частота диагностируемых органических причин дефицита СТГ возрастает. Классификация этиологии соматотропной недостаточности представлена ниже.

I. ВРОЖДЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.

1. Наследственный.

   Изолированный дефицит СТГ.

   А. Мутации гена гормона роста (GH-1).

   1) Тип IA: Делеция гена СТГ, аутосомно-рецессивный тип наследования.

   2) Тип IБ: Аутосомно-рецессивный тип наследования.

   3) Тип II: Аутосомно-доминантный тип наследования.

   4) Тип III: Х-связанная рецессивная форма наследования.

   Б. Мутации гена рецептора к СТГ-РФ (GHRH-R).

   Множественный дефицит гормонов аденогипофиза.

   1) Мутации гена P1T-1.

   2) Мутации гена PROP-1.

2. Идиопатический дефицит СТГ-РГ.
3. Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы.

1) Патология срединной трубки:

— анэнцефалия;

— голопрозэнцефалия;

— септо-оптическая дисплазия.

2) Дисгенезия гипофиза:

— врожденная аплазия гипофиза;

— врожденная гипоплазия гипофиза;

— эктопия гипофиза.

II. ПРИОБРЕТЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.

1. Опухоли гипоталамуса и гипофиза:

   — краниофарингиома;

   — гамартома;

   — нейрофиброма;

   — герминома;

   — аденома гипофиза.

2. Опухоли других отделов мозга:

   — глиома зрительного перекреста.

3. Травмы:

   — черепно-мозговая травма;

   — хирургическое повреждение гипофизарной ножки.

4. Инфекции:

   — вирусный, бактериальный энцефалит и менингит;

   — неспецифический (аутоиммунный) гипофизит.

5. Супраселлярные арахноидальные кисты, гидроцефалия, симптом «пустого турецкого седла».
6. Сосудистая патология:

   — аневризмы сосудов гипофиза;

   — инфаркт гипофиза.

7. Облучение головы и шеи:

   — лейкемия, медуллобластома, ретинобластома;

   — другие опухоли головы и шеи;

   — общее облучение всего тела (например, при пересадке костного мозга).

8. Токсические последствия химиотерапии.
9. Инфильтративные болезни:

   — гистиоцитоз;

   — саркоидоз.

10. Транзиторный:

    — конституциональная задержка роста и пубертата;

    — психосоциальный (депривационный) нанизм.

III. ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ СТГ

1. Дефицит СТГ-рецепторов:

   — синдром Ларона;

   — карликовость пигмеев.

2. Биологически неактивный СТГ.
3. Резистентность к ИФР-I.

Секреция СТГ гипофизом имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве.

Регуляция секреции СТГ осуществляется посредством СТГ-РФ (соматолиберина) и СТГ-ингибирующего фактора (соматостатина). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (α-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (α-адренергические и серотонинергические антагонисты, β-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ.

Стимулирующие эффекты на секрецию СТГ оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, АКТГ, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикостероиды оказывают как стимулирующее (при острой нагрузке высокими дозами), так и тормозящее (при длительном хроническом избытке гормона) влияние на секрецию СТГ.

СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост. Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышечной ткани. Основные эффекты СТГ на уровне костной ткани состоят в стимуляции роста хряща и синтеза белка, индуцировании митоза клеток. Ростстимулирующие воздействия СТГ опосредуются через инсулинподобные факторы роста (ИФР-I, ИФР-II), которые синтезируются главным образом в печени под влиянием СТГ.

Влияние СТГ на углеводный и жировой обмен может осуществляться в два этапа — «острых» и «запаздывающих» эффектов. «Острые» эффекты состоят в инсулинподобном действии — стимуляции гликогенеза в печени, синтезе белка в печени и мышцах, утилизации глюкозы в жировой и мышечной ткани. «Запаздывающие» эффекты проявляются противоположным действием — стимуляцией гликогенолиза, липолиза, торможением утилизации глюкозы тканями.

Диагностика СТГ-дефицита

Тщательно собранный анамнез крайне важен на начальном этапе обследования. При сборе анамнеза следует уточнить следующие моменты.

Сроки появления задержки роста. Пренатальная задержка роста характерна для детей с внутриутробной задержкой роста, с генетическими синдромами, хромосомной патологией, наследственным СТГ-дефицитом вследствие делеции гена СТГ. Для детей с классической соматотропной недостаточностью характерна постнатальная задержка роста. В случае врожденного СТГ-дефицита патология в росте отмечается с первых месяцев жизни. У 70-80% детей с гипофизарным нанизмом отставание в росте проявляется до 5-летнего возраста.

Для детей с органическим генезом дефицита СТГ (краниофарингиома, посттравматический и др.) характерны более поздние сроки проявления дефицита роста — после 5-6-летнего возраста.

Перинатальная патология. При идиопатическом СТГ-дефиците выявляется высокая частота перинатальной патологии с асфиксией и фетальным дистрессом вследствие травмы в родах при ягодичном и ножном предлежании, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции, стремительных или, наоборот, длительных родов.

Гипогликемии. Наличие в анамнезе гипогликемий натощак характерно для детей раннего возраста с врожденным СТГ-дефицитом. В 10% случаев гипогликемии выявляются клинически, вплоть до судорожных синдромов. В большинстве случаев необходимо выявить эквиваленты гипогликемии — потливость, беспокойство, повышенный аппетит.

Семейный анамнез. У детей с транзиторным СТГ-дефицитом (конституциональная задержка роста и пубертата) семейный анамнез позволяет в большинстве случаев выявить аналогичные случаи низкорослости и задержки полового развития в детском и подростковом возрасте у одного из родителей либо ближайших родственников. Наличие у одного из родителей или сибсов гипофизарной карликовости позволяет заподозрить эту же патологию у ребенка.

Хронические заболевания, а также лекарственные препараты, которые могут повлиять на процессы роста. К заболеваниям, которые могут сопровождаться нарушением роста у детей, относятся следующие.

• Болезни кишечника: болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, кистозный фиброз поджелудочной железы, хронический гастроэнтерит.
• Нарушение питания: дефицит белка (квашиоркор), дефицит витаминов, минералодефицит (цинк, железо).
• Болезни почек: хроническая почечная недостаточность, почечные дисплазии, нефронофтиз Фанкони, почечный тубулярный ацидоз, нефрогенный несахарный диабет.
• Болезни сердечно-сосудистой системы: пороки сердца и сосудов, врожденные и ранние кардиты.
• Болезни обмена веществ: гликогенозы, мукополисахаридозы, липоидозы.
• Болезни крови: серповидно-клеточная анемия, талассемия, гипопластическая анемия Фанкони.
• Заболевания эндокринной системы: гипотиреоз, дисгенезия гонад, синдром Иценко-Кушинга, преждевременное половое развитие, плохо контролируемый сахарный диабет.
• Болезни костной системы: ахондроплазия, гипохондроплазия, несовершенный остеогенез.

Клиника

На фоне резкого отставания в росте, задержки скорости роста и костного созревания у детей сохраняются нормальные пропорции тела. Вследствие недоразвития костей лицевого черепа черты лица мелкие, переносица западает. Характерно «кукольное» лицо. Волосы тонкие. Голос высокий. Часто встречается избыток веса, однако для детей с ранним проявлением дефицита роста (до 1 года жизни) ожирение не характерно.

У мальчиков, как правило, имеется микропенис. Половое развитие задержано и наступает в сроки, когда костный возраст ребенка достигает пубертатного уровня.

Если имеет место пангипопитуитаризм, то к клинической симптоматике, представленной выше, присоединяются симптомы выпадения других функций гипофиза (тиреотропного гормона (ТТГ), АКТГ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вазопрессина). Симптомы снижения функции щитовидной железы при вторичном гипотиреозе выражены, как правило, в меньшей степени, чем при первичном гипотиреозе. В ряде случаев диагноз может быть поставлен только после получения гормональных данных (свободный Т 4 , ТТГ).

Значительная доля детей с СТГ-дефицитом имеет сопутствующий дефицит гонадотропинов. Клиническая симптоматика подтверждается данными пробы с люлиберином и сниженными уровнями половых гормонов в крови.

Сопутствующий дефицит АКТГ встречается довольно редко и в основном диагностируется лабораторно — по сниженному уровню базального кортизола и АКТГ и значительному выбросу кортизола на фоне пробы с синактеном.

Наличие помимо дефицита роста таких жалоб, как головные боли, нарушение зрения, рвота, позволяет заподозрить внутричерепную патологию (краниофарингиома).

Клинический осмотр позволяет различить: детей с генетическими синдромами (Шерешевского-Тернера, Секкеля, Блума, Рассела-Сильвера и др.); явными формами скелетных дисплазий (ахондроплазии и др.); детей с эндокринной патологией (врожденный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, синдром Мориака); пациентов с нарушенным питанием.

Диагностика многих редких смешанных синдромов первичного нарушения роста и хромосомной патологии основана главным образом на типичном фенотипе (рис. 1).

Прогерия (синдром Гетчинсона-Гилфорда). Клиническая картина представлена чертами прогрессирующего преждевременного старения. Рост и вес, нормальные при рождении, значительно отстают уже к первому году жизни. Основная симптоматика развивается с 2-3-летнего возраста: тотальная алопеция, атрофия потовых и сальных желез, отсутствие подкожно-жирового слоя, склеродермо-подобные изменения кожи, выраженная венозная сеть на голове, дистрофия ногтей, экзофтальм, тонкий клювовидный нос, малый лицевой и большой мозговой череп. Голос тонкий. Пубертат обычно не наступает. Интеллект средний или выше среднего. Часто диагностируются асептические некрозы головки бедренной кости, вывих тазобедренного сустава. Характерен ранний распространенный атеросклероз коронарных, мезентериальных сосудов, аорты, головного мозга. Продолжительность жизни — в среднем 12-13 лет, основная причина летальности — острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, инсульты.

Синдром Рассела-Сильвера. Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочение конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением 5-го пальца, «треугольным» лицом, задержкой умственного развития. У трети больных развивается преждевременное половое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадии.

Синдром Секкеля (птицеголовые карлики). Характеризуется внутриутробной задержкой роста, микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа с крупным носом, низким расположением ушей (часто аномально развитых), задержкой умственного развития, клинодактилией 5-го пальца.

Синдром Прадера-Вилли. Дети с этим синдромом, наряду с задержкой роста с рождения, имеют выраженное ожирение, крипторхизм, микропенис, гипоспадию, нарушение толерантности к углеводам, задержку умственного развития.

Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля. Включает в себя низкий рост, ожирение, пигментную дегенерацию сетчатки, атрофию дисков зрительных нервов, гипогонадизм, задержку умственного развития. Часто встречаются неполные формы синдрома, с наличием лишь некоторых описанных признаков.

Синдром Шерешевского-Тернера (дисгенезия гонад). Типичная клиническая симптоматика для кариотипа 45ХО представлена сниженной массой тела при рождении, лимфатическим отеком стоп, голеней и кистей у новорожденных, низким уровнем роста волос на шее сзади, короткой шеей с крыловидными складками, бочкообразной грудной клеткой, широко расставленными сосками. Характерны птоз, эпикантус, низкое расположение ушей. Вторичные половые признаки отсутствуют. Костный возраст соответствует паспортному или несколько отстает. В связи с наличием стертых форм данного синдрома, с различными вариантами мозаицизма, у всех девочек с задержкой роста целесообразно проводить исследование кариотипа.

Показатели роста

Рост оценивается по данным перцентильных таблиц стандартов роста и веса, отдельно для мальчиков и девочек.

Помимо абсолютных показателей роста, крайне важным показателем процесса роста является скорость роста. Перцентильные таблицы скорости роста разработаны J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985). У детей с дефицитом СТГ скорость роста не превышает 4 см в год, чаще всего она составляет 1-2 см в год.

Оценка пропорциональности скелета важна в первую очередь для исключения различных форм скелетных дисплазий как генеза нанизма. В частности, целесообразно вычислять коэффициент «верхний сегмент: нижний сегмент», объем размаха рук.

В настоящее время известны различные формы скелетных дисплазий (остеохондродисплазии, диссоциированное развитие хряща и фиброзного компонента скелета, дизостозы и др.). Ахондроплазия является наиболее частой формой хондродистрофий. Клиническая симптоматика типична и включает в себя выраженную задержку роста за счет диспропорционального укорочения конечностей, особенно проксимальных сегментов.

Для определения костного возраста используются два метода: Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса. При врожденном дефиците гормона роста костный возраст отстает от паспортного более чем на 2 года.

Рентгенологическое исследование черепа проводится с целью визуализации формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При гипофизарном нанизме турецкое седло нередко малых размеров. Характерные изменения турецкого седла имеют место при краниофарингиоме — истончение и порозность стенок, расширение входа, супраселлярные или интраселлярные очаги обызвествления; признаки повышения внутричерепного давления — усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.

Показана компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга. Морфологические и структурные изменения при идиопатическом гипопитуитаризме включают в себя гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, синдром «пустого турецкого седла».

Проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга необходимо при любом подозрении на внутричерепную патологию (объемный процесс) и всем детям с доказанным дефицитом гормона роста.

Гормональная диагностика дефицита СТГ

Однократное определение СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и из-за возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений СТГ даже у здоровых детей.

В связи с этим используется определение пика выброса СТГ на фоне стимуляции, исследование ИФР и их связывающих белков в крови.

Провокационные тесты основаны на способности различных фармакологических препаратов стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами.

В клинической практике наиболее широко используются пробы с инсулином, клонидином, СТГ-РФ, аргинином, леводопой, пиридостигмином ( ). Любой из перечисленных выше стимуляторов способствует значительному выбросу (свыше 10 нг/мл) гормона роста у 75-90% здоровых детей.

Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае пика выброса СТГ на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит — при пике выброса СТГ от 7 до 10 нг/мл.

Необходимое условие проведения СТГ-стимулирующих проб — эутиреоидное состояние щитовидной железы. В случае гипотиреоза необходим предварительный курс лечения тиреоидными препаратами в течение 3-4 нед.

Наиболее диагностически значимой константой в выявлении дефицита СТГ у детей являются ИФР, в частности ИФР-I (соматомедин С) и ИФР-II (соматомедин В). СТГ-дефицит напрямую связан со сниженным уровнем ИФР-I и ИФР-II в плазме крови.

В диагностике соматотропного дефицита у детей высокоинформативным показателем является уровень высокомолекулярного соматомединсвязывающего белка 3. Уровень его в плазме крови зависит от секреции гормона роста и снижен у детей с СТГ-дефицитом.

Важное место в выявлении дефицита СТГ занимает диагностика рецепторной резистентности к СТГ (синдром Ларона). Молекулярная основа данного состояния — патология гена рецептора СТГ. Секреция гормона роста гипофизом не нарушена, но существует рецепторная резистентность к СТГ.

Клиническая симптоматика синдрома Ларона такая же, как при гипофизарном нанизме, но уровень гормона роста при проведении стимуляционных тестов значительно повышен, а уровень ИФР крови сильно снижен.

Для диагностики синдрома Ларона используется ИФР-I- стимулирующий тест. Этот тест заключается в введении генно-инженерного СТГ (0,033 мг/кг/сут, подкожно, в течение 4 дней) и определении уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка 3 до первой инъекции СТГ и через день после окончания пробы. У детей с синдромом Ларона отсутствует повышение уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка-3 на фоне стимуляции, в отличие от пациентов с гипофизарным нанизмом.

Лечение больных с синдромом Ларона гормоном роста неэффективно. Значительный практический интерес представляет терапия детей с этим синдромом рекомбинантным ИФР-I.

Лечение соматотропной недостаточности

С 1985 г. для лечения детей с соматотропной недостаточностью используются исключительно генно-инженерные препараты гормона роста человека.

В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); хуматроп (Лилли Франс, Франция); генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); растан (Фармстандарт, Россия).

При лечении гипофизарного нанизма у детей имеется четкая связь «доза-ростовой эффект», особенно выраженная в первый год лечения.

Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста от исходной в несколько раз. Она достигает в первый год лечения, по данным разных авторов, от 8 до 13 см в год. Максимальная скорость роста отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3-6 мес, затем имеет место замедление скорости роста от первого ко второму году лечения (при сохранении скорости роста более 5-6 см в год).

Опыт детской клиники ЭНЦ РАМН по лечению детей с гипофизарным нанизмом различными генно-инженерными препаратами гормона роста и зарубежный опыт различных эндокринологических клиник свидетельствует о высокой эффективности заместительной терапии рекомбинантными препаратами гормона роста человека. При рано начатом и регулярном лечении возможно достижение нормальных, генетически запрограммированных границ роста. На рисунке 2 представлен ребенок с пангипопитуитаризмом, достигший роста 180 см, с сравнении с ростом нелеченного взрослого с той же патологией и конечным ростом 124 см.

Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии гормоном роста отмечаются определенные изменения в гормональном, метаболическом, психическом статусе пациентов. Анаболический, липолитический и антиинсулиновый эффекты проявляются увеличением мышечной силы, улучшением почечного кровотока, повышением сердечного выброса, увеличением всасываемости кальция в кишечнике и минерализации костей. В крови снижаются уровни β-липопротеинов, увеличиваются в пределах нормы уровни щелочной фосфатазы, фосфора, мочевины, свободных жирных кислот. Повышается жизненный тонус пациентов, значительно улучшается качество жизни.

Лечение гормоном роста не вызывает быстрого прогрессирования костного созревания.

Пациенты с изолированным выпадением соматотропной функции имеют спонтанный пубертат по достижении костным возрастом пубертатных значений.

У детей с пангипопитуитаризмом, помимо лечения гормоном роста, необходима сопутствующая заместительная терапия другими препаратами по показаниям — L-тироксином, глюкокортикостероидами, адиуретином-SD. При дефиците гонадотропинов назначается терапия половыми гормонами: у девочек по достижении костного возраста 11 лет (этинил-эстрадиол, 0,1 мкг/кг, per os, ежедневно), у мальчиков — при костном возрасте 12 лет (препараты тестостерона, 50 мг/м 2 поверхности тела в месяц, в/м — в первый год лечения, 100 мг/м 2 /мес — во второй год лечения, 155 мг/м 2 в месяц — в третий год лечения).

Лечение гормоном роста проводят до закрытия зон роста или достижения социально-приемлемого роста. Клиническим ориентиром служит скорость роста менее 2 см в год.

Гормон роста синтезируется в течение всей жизни. Для взрослого человека он необходим как анаболический гормон, препятствующий процессам старения, улучшающий сократительную функцию сердца, функцию печени, почек, повышающий минеральную плотность костной ткани, мышечный тонус. Поэтому в настоящее время заместительная терапия гормоном роста при доказанной соматотропной недостаточности проводится всю жизнь. После закрытия зон роста гормон роста применяется в метаболической дозе, которая в 7-10 раз меньше ростстимулирующей и составляет 0,0033 мг/кг/сут.

Первый отечественный опыт использования заместительной терапии при закрытых зонах роста у взрослых с соматотропной недостаточностью (И. И. Дедов и соавт., 2004) показал безопасность и высокую метаболическую эффективность такого лечения.

Побочные эффекты

С 1989 г. в ЭНЦ РАМН ведется Национальный регистр детей с соматотропной недостаточностью. Анализ лечения более 3000 пациентов, наблюдающихся в детской клинике ЭНЦ РАМН, показал высокую ростстимулирующую эффективность и безопасность применения гормона роста при данной патологии.

В первые дни лечения возможны отечность век, пастозность голеней, которые проходят в течение 1-2 нед. Это связано с задержкой жидкости. Редко может наблюдаться повышение внутричерепного давления. В этих случаях отменяют гормон роста на несколько дней, после чего продолжают лечение гормоном роста в половинной дозе, постепенно повышая до терапевтической.

Крайне редко наблюдается, значит, теоретически возможно в клинической практике нарушение толерантности к углеводам, в связи с чем необходимо мониторировать уровень глюкозы крови каждые 3 мес терапии.

При приобретенной гипофизарной недостаточности вследствие оперативного лечения краниофарингиомы, гамартомы, аденомы гипофиза, облучения головного мозга и др. лечение гормоном роста назначают через 6-12 мес после оперативного вмешательства при отсутствии продолженного роста или рецидива объемного образования. Двадцатилетний опыт лечения таких пациентов, продемонстрировал эффективность и безопасность использования гормона роста при данной форме соматотропной недостаточности.

Практически неограниченные возможности создания рекомбинантных СТГ человека расширили потенциальные показания к его применению как у детей, так и у взрослых, не ограничиваясь рамками только классического гипофизарного нанизма.

К настоящему времени имеются данные (как зарубежных исследователей, так и наши собственные) об эффективном лечении гормоном роста детей с внутриутробной задержкой роста (рис. 3), семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского-Тернера, Прадера-Вилли, Рассела-Сильвера

(рис. 4), анемией Фанкони, болезнью Иценко-Кушинга, гликогенозом, с хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом.

И. И. Дедов , доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
В. А. Петеркова , доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Нагаева , кандидат медицинских наук
ЭНЦ РАМН, Москва

Гормон роста как все гормоны переднего гипофиза имеют пульсирующий тип секреции.Гормона роста (ГР) большей частью вырабатывается с 8 вечера до 4 утра.

Время полувыведения (Т 1/2) ГР — 20 минут. Гормон роста тратит около около 30 минут минут на попадание в главный свой целевой орган — печень.

В ответ на ГР печень секретирует инсулино-подобные факторы роста (IGFs) , связывающие белки (BPs ), acid labile subunit (ALS ).

ИФР-1 имеет Т1/2 от 8 до 10 минут как правило. Этот фактор роста связывается с «инсулино-подобным фактором роста связывающим белком 3» IGFBP-3 , последний продление время полувыведения ИФР-1 до 20-24 часов.

Циркулирующий уровень ИФР-1 негативно регулирует экспрессию гормона роста, снижая как соматолиберин (гормон роста релизинг фактор, GHRH), так и воздействуя на его рецепторы.

IGFBP-3 наиболее аффинитивный инсулино-подобному фактору роста из связывающих белков (BPs) печени. В периферийной циркуляции IGFBP-3 продлевает срок действия ИФР-1 до 24 часов как уже было сказано.

Внутри клетки IGFBP-3 тесно связан с функцией p53 , белка останавливающего клеточное деление в ответ на урон ДНК (хорошо известный противо-опухолевый белок).

Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).
Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS ) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов. Теста на ALS нет, поэтому игнорирует. Соматостатин производится в гипоталамуса. Соматостатин из ПВЯ гипоталамуса попадает в передний гипофиз, где подавляет секрецию ГР и ТТГ.
Проблемы гипоталамуса — дерегуляция подавлени секреции ГР.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположители индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Выводы:

• Для лабораторной оценки мы можем использовать утренние значения гормона роста, ИФР-1 и IGFBP-3 (в России есть, но далеко не везде);
• Гормон роста, приводящий к раку, это даже не полуправда. IGFBP-3 продлевает действие циркулирующего ИФР-1, но внутриклеточно способность IGFBP-3 связывать ИФР-1 синергична с активностью p53: стимулирует апоптоз клеток с поврежденной ДНК (рак в том числе);
• Интересно как B6 в больших дозировках будет влиять на экстраклеточную циркуляцию ИФР-1, можно ли использовать B6 для продления «жизни» ИФР-1 и большего анаболизма мышцы и меньшего катаболизма.

P.S. Первый мой подкаст в октябре-ноябре будет с эндокринологом про некоторые нюансы работы гормонов переднего гипофиза и способах лабораторного тестирования их функции. Не думаю, что это будет просто для восприятия. Но напишу основные названия под подкастом.

Высокие АЛТ и АСТ: обзор гепатопротекторов

На данную тему написано не мало статей и даже не мало книг. Однако очень редко можно встретить действительно вразумительные статьи на данную тематику.

Все начинается банально просто: молодой человек, какое-то время принимающий стероиды (либо антибиотики) решается пойти сдать анализы на печеночные пробы.
После полученных результатов анализов он обнаруживает, что его АСТ и АЛТ завышены - да не просто завышены, а в несколько раз!

Так как молодой человек постеснялся сказать врачам, что принимал стероиды (а то мало ли - еще возьмут поставят на учет к наркологу), врачи в один голос утверждают, что скорее всего у него гепатит. Испуганный молодой человек бежит сдавать кучу анализов на маркеры гепатитов (включая узи печени и т.п.) и обнаруживает, что все то по сути у него в норме. Так в чем же тогда истинная причина повышения АСТ и АЛТ и что это вообще такое и как с этим бороться?

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) - эндогенный фермент из группы трансфераз, широко используемый в медицинской практике для лабораторной диагностики повреждений печени. При повреждении печени в результате разрушения клеток этот фермент попадает в кровь, что выявляется лабораторными методами.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАт) - эндогенный фермент из группы трансфераз, который синтезируется внутриклеточно, и в норме лишь небольшая часть этого фермента попадает в кровь.

При инфаркте миокарда, гепатитах, первичном или метастатическом раке печени в результате цитолиза (разрушения клеток) этот фермент попадает в кровь, что выявляется лабораторными методами.

Повышение АСТ, превышающее повышение АЛТ, характерно для повреждения сердечной мышцы; если же показатель АЛТ выше, чем АСТ, то это, как правило, свидетельствует о разрушении клеток печени.

В случае же приема анаболических средств повышение активности АЛТ и/или АСТ вызвано именно приемом этих средств.

Гепатопротекторы

Что делать если АЛТ и АСТ повышены незначительно?
Ответ прост: ничего не делать. Печень - это, пожалуй, единственный орган у человека, способный самостоятельно самоисцеляться. Как правило, месячный курс оральной формы метандростенолона приведет лишь к незначительным отклонениям в нормах АСТ и АЛТ. Учитывая, способность печени к регенерации принимать какие-либо медикаменты не стоит вовсе. Все, что нужно на данном этапе это соблюдение диеты. Нужно следить каждое утро за опорожнением кишечника, потреблять больше сырых (преимущественно зеленых) фруктов и овощей и желательно полностью исключить жаренное (преимущество оставить для продуктов на пару) и жирного (исключить даже майонез). При этом потребление воды следует довести до трех литров.

Речь идет о чистой воде, а не о суммарном поступлении жидкости в сутки. Если же после легкого курса есть проблемы с застоем желчи, то не будет лишним пропить ежедневно за место чая отвар одуванчика и репешка (эти травы суммарно прекрасно гонят желчь). Между тем печень никогда не болит и болеть не может. Не может по объективной анатомической причине: в ней, (как и в мозгу), нет болевых рецепторов. Болеть может только оболочка, в которую она одета (как и мозговая!), болеть могут любые окружающие органы (например, желчный пузырь), но сама ткань печени не болит.

Что же делать если печеночные пробы АЛТ и АСТ завышены в несколько раз? Здесь нам на помощь могу прийти гепатопротекторы (от лат. hepar - печень и protecto - защищать) - собирательное название лекарственных препаратов, положительно влияющих на функцию печени. Однако следует знать, что на данный момент нет ни одного лекарства для печени, действие которого было бы доказано клиническими исследованиями со сто процентной точностью. По мнению автора, те купленные клинические исследования, которые проводятся в России с странами СНГ не могут считаться научными так как преследуют коммерческий интерес.

Класс лекарственных средств гепатопротекторы существует только в России и странах СНГ, ни в Европе, ни в Северной Америке, ни в Австралии большинство из них не зарегистрированы. Они не включены в списки таблеток для лечения заболеваний печени ввиду того, что их терапевтическая эффективность не доказана и не подтверждена клиническая значимость. Очень редко некоторые из них применяются в США и Европе по узким показаниям, используются в качестве БАДов (то есть их применение не гарантирует эффекта).

Французская компания Санофи, один из производителей Эссенциале, 99% своего производства направляет в Россию и страны СНГ. Следует сказать, что, упомянутый нами Эссенциале Форте - не более чем пустышка, представляющая собой прессованный дешевый соевый лецитин (чего производитель кстати и не скрывает). Многие могут поспорить с этим утверждением, однако факты говорят сами за себя. Как уже было сказано после курса уровень АСТ и АЛТ как правило завышен. Но спустя пару месяцев печень благодаря своему свойству самовосстанавливаться приводит эти показатели в норму. Человек же, не зная это, пьет все эти два месяца какой-нибудь Эссенциале Форте (либо его аналоги Эсливер и т.п.) и думает, что ему помог как раз препарат. Однако у нас на лицо эффект плацебо.

Препараты для чистки печени после курса

Ввиду вышесказанного, рассмотрим наиболее популярные лекарства для печени и ссылаясь на клинические исследования попробуем подтвердить или опровергнуть их пользу.

1. Эссенциальные фосфолипиды - проще говоря соевый лецитин (Эссенциале, Эсливер, Резалют и множество других подобных препаратов на основе фосфолипидов). Изначально предполагалось, что эссенциальные фосфолипиды являются эффективными в качестве лекарственного прикрытия при приеме гепатотоксичных лекарственных средств, при алкогольном, вирусном гепатите и стеатозе печени различного происхождения.

Что говорят исследования?

Проведенное в США в 2003 году исследование ветеранских мед. центров, не выявило никакого положительного действия этих препаратов на функцию печени. Кроме того, было установлено, что на фоне вирусных гепатитов как острых, так и хронических, прием эссенциальных фосфолипидов способствовал активизации воспаления, поскольку провоцировал застой желчи.

На основании этих исследований их использование в терапии вирусных гепатитов не целесообразно. По данным некоторых источников таблетки для печени, подобные Эссенциале, почти не попадают в печень, а распределяются и метаболизируются по всему организму, что ставит под сомнение их эффективность. А ведь стоимость лечения этими средствами очень высока - только на месячный курс лечения (в капсулах) взрослому человеку требуется более 3000 рублей.

Вывод: пустышка.

2. Таблетки для печени животного происхождения (Сирепар, Гепотасан ) - нет никакой доказательной базы, подтверждающей их клиническую эффективность и безопасность. Более того, прием этих препаратов потенциально опасен.

Вывод: пустышка.

3. Адеметионин - Гептрал, Гептор. Аминокислоты.
К примеру, адеметионин принимают участие в синтезе биологически активных веществ и фосфолипидов, обладает регенерирующими и детоксикационными свойствами. Гептрал к концу 1 недели использования по заявлению производителя проявляет также выраженное антидепрессивное действие, расщепляет жиры и способствует выведению их из печени.

Как лекарственное средство Гептрал зарегистрирован в Германии, Италии, России.

В Австралии зарегистрирован как препарат для животных (ветеринарный), в остальных странах, как БАД, поскольку исследования показали сомнительный эффект. Практикующие врачи - гастроэнтерологи, инфекционисты, гепатологи знают, что этот препарат очень эффективен, но только при внутривенных вливаниях, так как при пероральном приеме всасывается лишь незначительная часть препарата. Поэтому Гептрал в таблетках при серьезной патологии печени - почти бесполезная трата денежных средств, в отличие от внутривенного применения (либо хотя бы инъекций в область ягодицы).

Вывод: Гептрал реально работает, но лишь по части побочных эффектов после алкоголя, приема медикаментов (в том числе стероидов). При тяжелых болезнях печени смысла принимать его нет.

4. Орнитина аспартат - Гепа-Мерц - способствует снижению высокого уровня аммиака, используется при нарушениях функций головного мозга, ассоциированных нарушением функции печени, а также при жировой дистрофии и токсическом гепатите. Ранее орнитин был популярен среди спортсменов в качестве добавки, повышающей гормон роста.

Вывод: в целом пустышка, однако есть смысл принимать при печеночной коме.

5. Лекарства для печени с расторопшей - Легалон, Карсил, Гепабене, Силимар - эти препараты широко используются в качестве рекомендуемых как российскими медиками так и псевдоспециалистами на просторах интернета. На вопрос какое лекарство лучше для печени, ответ - это препараты расторопши. Силимарин - это собирательное название биологически активных веществ плодов расторопши пятнистой, является сильным антиоксидантом (и единственным противоядием при отравлении бледной поганкой).

По показаниям назначается при гепатитах и прочих заболеваниях печени курсом не менее 3 месяцев, способствует снижению интенсивности прогрессирования цирроза печени. По мнению автора, самым лучшим методом употребления расторопши будет покупка порошка измельчённой расторопши (шрот).

Упоминания в интернете касаемо того, что якобы расторопша имеет исцеляющие свойства только будучи добытой особенным методом беспочвенны и ненаучны. Нет смысла переплачивать за тот же карсил, который по сути представляет из себя прессованный шрот.

Несмотря на безопасность этого средства клиническая эффективность силимарина при алкогольных поражениях печени и острых гепатитах из-за недостатка адекватных исследований не подтверждена. При остром вирусном гепатите В улучшений показателей функции печени между группами плацебо и группами, принимающими силимарин выявлено не было. Данные об эффективность его применения при остром гепатите С не получены до сих пор, имеются лишь описания отдельных случаев, когда экстракт расторопши снижал активность аминотрансфераз при хроническом гепатите С.

Обобщая сегодняшние данные доказательной медицины по его эффективности, можно констатировать, что на сегодняшний день накоплено много экспериментальных данных, чтобы рекомендовать дальнейшее изучение эффективности силимарина при хронических заболеваниях печени (в т.ч. при жировом гепатозе).
Вывод: гепатопротекторное действие расторопши не находит на сегодняшний день сто процентного научного обоснования. Однако накоплен практический медицинский опыт согласно которому экстракт расторопши может иметь положительное влияние на клетки печени. Это так сказать бюджетный, но в то же время самый долгий путь (до 3-х и более месяцев) по исцелению печени.

6. Артишок - растение, используемое для лечения печени. Артишок - это растение, которое издревле использовалось в народной медицине для снижения болей в суставах, для лечения желтухи, поскольку он улучшает обмен веществ, способствует снижению вредного холестерина, обладает мочегонным, желчегонным и гепатопротекторным действием. В препаратах артишока основным действующим веществом является сходный по свойствам с силибинином - цимарин. Среди препаратов с артишоком можно выделить Хофитол, среди БАДов - Цинарикс, Экстракт артишока.

Как гепатопротектор экстракт листьев артишока имеет широкое применение, но каких-либо доказательных исследований эффективности не производилось, к тому же его не рекомендуется применять при острых гепатитах, желчнокаменной болезни и синдроме холестаза.

Вывод: говорить о каком-либо лечении без доказательной базы нет смысла. С другой стороны, артишок используется издревле в народной медицине для лечения печени. Если уж и говорить о его применении, то автор посоветовал бы его применять совместно с порошком расторопши как цикл бюджетного лечения для печени.

7. Лекарство для печени - Лив 52 , а также БАДы - производитель Лив 52 утверждает, что входящие в состав препарата экстракты лекарственных трав защищают паренхиму печени при токсическом поражении (лекарства, алкоголь), нормализует белковосинтетическую функцию печени, обладает желчегонным действием, стимулирует восстановление клеток печени.

По результатам различных исследований США не отмечается заявленных действий Лив 52. К примеру, при вирусном гепатите прием Лив 52 не привел к сокращению сроков лечения, но наблюдалось снижение билирубина в крови и сокращение сильной потери веса у пациентов. При терапии алкогольного гепатита не обнаружено ни антитоксического, ни восстановительного эффекта.
Более того, результаты одного из клинических исследований, проведенных в США, привели к отзыву этого препарата с рынка страны.

При терапии алкогольного гепатита при приеме Лив 52 выживаемость в группе плацебо составила 86%, а в группе, принимающих Лив 52 - 74%. При острых патологиях печени применение этих таблеток для печени усугубило выраженность воспалительного синдрома. Что касается применения БАДов, предназначенных для лечения болезней печени, ее очищения, нормализации пищеварения - это остается выбором пациента, верит он заверениям производителя или нет.

Поскольку безопасность и качество каждой серии добавок к пище может подтверждаться только производителем - бумажкой (удостоверением о качестве), и что там будет написано и соответствует ли это действительности - это на его совести. Однако существуют БАДы, производители которых заботясь о продвижении продукта, подтверждают их лечебные свойства, положительное влияние на здоровье различными лабораторными и клиническими исследованиями, но таких производителей единицы.
Вывод: пустышка. Однако некоторые травы такие как репешок, одуванчик действительно могут способствовать разгону желчи и тем самым облегчению работы для печени. Ведь, чем меньше нагрузки ложится на печень, тем быстрее она способна себя восстановить.

8. Масло семян тыквы (например, хваленный доктором Любером Тыквеол ). В состав препаратов из масла семян тыквы входят полиненасыщенные и ненасыщенные жирные кислоты с высоким процентом олеиновой, линолевой кислот - фитостеринов, витаминов С и группы В, что оказывает по заявлению производителя гепатозащитное действие

Никакой доказательной базы в отношении клинической эффективности препаратов масла семян тыквы нет. Чтобы судить о реальной гепатопротекторной активности этого средства требуются дополнительные исследования.
Вывод: пустышка. Однако, по заявлению некоторых спортсменов может оказывать синергетическое действие наряду его употребления с расторопшей и артишоком. По мнению автора, наиболее бюджетным вариантом в данном случае будут измельчанные в кофемолке семена тыквенных семечек, принимаемых совместно с порошком расторопши и артишоком (хофитол, либо отвар травы). Таковой бюджетный вариант действительно может принести пользу при незначительных повышениях АЛТ и АСТ.

9. Таблетки - желчные кислоты (Урсофальк и его аналоги).
Урсодезоксихолевая кислота - относится к препаратам желчных кислот. Используется для терапии заболеваний желчевыводящих путей и печени, неосложненной желчнокаменной болезни. Оказывает гипогликемическое действие, желчегонное, снижает насыщенность желчи холестерином (до полного растворения холестериновых камней), вызывает повышение панкреатической и желудочной секреции.

У всех больных на фоне 20 недельной терапии с применением урсодезоксихолевой кислоты отмечалась положительная динамика клинических, биохимических и ультразвуковых данных.

Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности урсодезоксихолевой кислоты при суперинвазионном описторхозе и позволяют рекомендовать её для лечения синдрома холестаза у таких пациентов. Вывод: пожалуй Урсольфальк - единственный препорат, который признает начуное сообщество для лечения печени.

Однако, урсольфальк не столько гепарпротектор, сколько желчегонный препорат.

10. Гомеопатические препараты для печени. Среди гомеопатических препаратов можно выделить Хепель (Германия) и Галстена (Австрия).

Что говорят исследования? Гомеопатические средства не проходят надлежащих клинических исследований, поэтому и об эффективности этих препаратов для лечения заболеваний печени говорить нечего.
Вывод: пустышка.

Выводы по статье

1. Если говорить о чистке печени после длительного применения анаболических стероидов (в частности оральной их формы), то непрменно есть смысл проколоть гептрал (2-3 пачки в зависимости от показателей анализов) и пропить Урсольфалк. Таковой курс несомненно приведет показатели АСТ и АЛТ в норму. Однако следует иметь ввиду, что на время чистки печени необходимо держать соответствующую диету (отсутствие сладкого, жирного, сильно соленого, жаренного), пить по три литра чистой воды и при этом не должно быть ни каких иных медикаментов (включая любимые нами тамоксифен, гонадотропин и т.п., аспирин, антибиотики).

2. В случае если денег на чистку печени Гептралом и Урсольфальком нет, то можно почистить печень расторопшей (шрот), измельчёнными семенами тыквенных семечек и распитием 1-2 раза в день чая на основе отвара одуванчика, репешка и артишока. Такой комплекс месяца за три несомненно приведет Ваши показатели АСт и АЛТ в норме.

Чего делать точно не стоит, так это покупать эссенциале и тому подобные пустышки (лив 52, ГЕПА-МЕРЦ и прочие бады).

ИВАН ВАСИЛЬЕВ

ведущий специалист сайта moretesto

Очень важное о печени.

Заботиться о ней надо очень серьезно, ни в коем случае не перегружать чудо-орган, потому что ее роль в нашем организме просто уникальна.

Я уже писала об иммунитете и печени (читай ), теперь хочу остановиться на важнейшей для нас, девушек, связке печень-гормоны!

Сначала напоминалка: печень абсорбирует все, что так или иначе поступает к нам в организм, будь то крем, запах или еда. Процесс фильтрации отделяет питательные вещества, необходимые ей для энергии и осуществления других функций, от токсинов и избыточных веществ. Если коротенько, то:

Функции печени :

— превращение жиров, белков и углеводов в энергию и питательные вещества;

— производство желчи для разрушения жирорастворимых токсинов и лишних веществ, включая лишние гормоны;

— выведение вредных химикатов, бактерий;

— усвоение лекарственных препаратов и расщепление алкоголя;

— гормональная регуляция, выведение лишних гормонов, например таких, как «женский» эстроген и «мужской» тестостерон .

В случае переизбытка эстрогена, с которым печень по тем или иным причинам не справилась, могут появиться боли в груди, боли во время месячных, и драматически увеличиться ненужное вокруг ягодиц и бедер, а также объявиться или усилиться любимый только Рембрандтом целлюлит. И совсем уж опасные и неприятные эндометриоз, киста груди, опухоль матки и, вероятно, некоторые типы рака – также следствие повышенного эстрогена.

Избыток тестостерона виден невооруженным глазом в виде образования жира в области талии (фигуры типа «яблочко»), ведет к избытку растительности на лице и теле, жирной коже, акне и выпадению волос. Синдром поликистоза яичников также связан с неблагополучием печени, и этот гормональный дисбаланс может быть уменьшен за счет улучшения функции печени.

Роль печени в метаболизме гормонов подробнее:

1. Она играет ключевую роль в метаболизме стероидных гормонов (тестостерон и эстроген) , или группы физиологически активных веществ (половые гормоны, кортикостероиды и др.), регулирующих процессы жизнедеятельности человека, которые синтезируются из холестерина в коре надпочечников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте:

— в печени синтезируется холестерол – основa или сырье, из которой затем образуются все стероидные гормоны (те самые тестостерон и эстроген).

— печень подвергает инактивации все стероидные гормоны , хотя образуются они и не в ней. При нарушении функции печени в организме в первую очередь повышается содержание гормонов коры надпочечников, которые не подвергаются полному расщеплению. Отсюда возникает очень много различных заболеваний. Больше всего накапливается в организме альдостерона – минералокортикоидного гормона, избыток которого приводит к задержке натрия и воды в организме . В результате возникают отеки, подъем артериального давления и т.д.

2. В печени в значительной степени происходит инактивация гормонов щитовидной железы, антидиуретического гормона, инсулина, половых гормонов. При некоторых заболеваниях печени мужские половые гормоны не разрушаются, а превращаются в женские.

3.Помимо вышеперечисленных гормонов, печень инактивирует нейромедиаторы (катехоламины, серотонин, гистамин и многие другие вещества). В некоторых случаях даже развитие психических заболеваний вызвано неспособностью печени инактивировать те или иные нейромедиаторы. Конечно, серотонин штука хорошая, но пребывание в избыточной эйфории, полностью игнорируя все происходящее вокруг, безусловно, неожиданно как-то.

С точки зрения Аюрведы , печень гармонизирует эмоции и она прекрасно исполняет свою роль до тех пор, пока мы не расстроим ее переизбытком эмоций, а вот гнев вообще наносит печени самый огромный и зачастую труднопоправимый урон, так что в следующий раз, когда захочется кого-нибудь словесно отколошматить:), вспомните про печень и «обуздывайте коней». А девушкам с конституцией Питта-доша следует быть особенно внимательными к печени: по своему характеру – это страстные, огненные натуры, и к сожалению, гнев очень вам свойственен, так что постарайтесь не гневаться, следите за здоровьем печени и желчного пузыря!

Как помочь здоровью чудо-органа:

1. Самое первое – это минимизировать алкоголь , а уж лучше совсем его исключить, хотя бы на время выравнивания ситуации; также надо знать, что любые оральные контрацептивы перегружают нашу печень и ведут к излишнему веса, понятно, метаболизм-то нарушается.

2. Также исключаем или сводим до минимума:

• жирную и обработанную пищу (колбасы, ветчину, свинину, мясо гуся, утки, жирную баранину), вкусовые добавки и консерванты;
• мягкий хлеб, пироги, блинчики, маринованные закуски, кислые ягоды, пиво, очень крепкий кофе и острое – уксус, горчицу, хрен, редьку;
• и помним: печень не любит мороженное, газировку и, конечно, энергетические напитки.

Что включаем:):

1. ЗЕЛЕНЬ. Зеленые салаты (об их беспрецедентной пользе читай ) ооочень помогают печени, буквально могут собрать ее заново, конечно, если вы уже исключили вышеупомянутые вредности. Кроме того, в зеленых листовых содержится огромное количество необходимых нам витаминов (читай ).
2. Экологически чистые овощи и фрукты , а именно: кабачки, морковь, свекла, капуста – очень полезные продукты для печени. Также снабжают ее материалом для нового строительства, способствуют детоксикации всего организма и, конечно, содержат фитонутриенты (читай ).
3. Растительные масла холодного отжима – конопляное, льняное, горчичное, оливковое, масло расторопши – the must:) (или чертополох, содержит витамины Е и К): поддерживают работу печени, захватывают и выводят из организма токсины. Но, конечно, аккуратно, чтобы не переборщить и не навредить.
4. Конечно, чистая вода в больших количествах.
5. Кисломолочные и молочные продукты являются полезными продуктами для разгрузки печени, а именно: простокваша, нежирный творог, напитки айран и тан, йогурт, кефир.
6. Горячие овощные супы способствуют разгрузке печени от привычных, но ни разу не полезных, мясных продуктов и жиров.
7. А на десерт: инжир, темный и белый изюм, чернослив и сливы, курага, бананы.

Мне одной кажется, что какие бы системы нашего организма мы ни рассматривали, для всех без исключения полезны зелень и овощи, фрукты и растительные масла? Может и вправду стоит постепенно переходить на вегетарианство?:) Я для себя пока не приняла это стратегическое решение, но когда я по много месяцев живу без мяса, правда, не отказывая себе в молочке, чувствую себя отлично!:)

А еще, чем больше начинаешь узнавать и осознавать, какую роль играет тот или иной орган или целая система в организме, с каждым днем проникаешься все более глубоким уважением к нему и действительно начинаешь относиться осознанней к себе, к уходу за собой и все серьезней – к выбору «топлива своей красоты» (имеется в виду не только еда, но и косметика:)).

Как сделать отличный детокс гормональной системы и печени в том числе, читаем .

Всем прекрасного самочувствия и, как всегда, хорошего настроения!

Печень – это самая крупная железа в организме человека, отвечающая за пищеварение, обезвреживание и выведение токсинов, регуляцию углеводного обмена. Орган служит резервным депо крови, отвечает за синтез гормональных веществ и ферментов, которые расщепляют пищу в тонком кишечнике. При нарушении выработки гормонов печени замедляется рост костных тканей, развивается остеопороз, повышается артериальное давление, ухудшается свертываемость крови, истощается запас или наблюдается избыток железа.

Печеночными клетками вырабатывается олигопептидный гормон – ангиотензин, инсулиноподобный фактор роста ИФР-1, тромбопоэтин, гепцидин, регулирующий уровень железа.

Функциональная активность гормонов:

• Со стороны нервной системы: вызывают чувство жажды, стимулируют синтез , антидиуретического гормона, АКТ в клетках головного мозга.
• Сердечно-сосудистая система: оказывают сосудосуживающее действие, регулируют агрегацию тромбоцитов, уровень железа в крови.
• Мочевыделительная система: задерживают натрий и предотвращают потерю калия, повышают скорость почечной фильтрации.
• Опорно-двигательный аппарат: отвечают за развитие, нормальный рост клеток и тканей организма.

Кроме того, гормоны обладают антибактериальными свойствами, защищают организм от атаки грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и грибков.

Метаболизм гормонов

Паренхима печени принимает участие в обмене гормонов, поэтому хронические заболевания этого органа могут приводить к серьезным гормональным нарушениям. Гепациты инактивируют действие и глюкагона, тиреоидные гормоны щитовидной железы подвергаются дейодированию. В печени происходит превращение эстрагона в эстриол и эстрон, после чего они связываются с глюкуроновой кислотой и выводятся из организма.

В печеночных клетках происходит разрушение следующих гормонов:

• антидиуретический;
• эстрогены;
• кортикостероиды;
• тироксин, трийодтиронин.

В печени вырабатывается холестерол – основа . При хронических заболеваниях органа обмен эстрогенов и тестостерона нарушается. На коже больного формируются сосудистые звездочки, выпадают волосы в лобковой и подмышечной области, наблюдается атрофия яичек у мужчин.

Тестостерон под воздействием 5α-редуктазы в печени трансформируется в андростерон и этиохоланолон, которые образуют комплексы с сульфатами и в таком виде выводятся из организма вместе с мочой. В некоторых случаях половой гормон у представителей слабого пола не разрушается, а превращается в (ароматизация).

И брадикинин стимулирует глюконеогенез, гликогенолиз, липолиз, тормозит выработку гликогена в гепатоцитах. Метаболизм этих белков приводит к образованию неактивных метаболитов.

(соматомедин C) – это щелочной белок, который по своей структуре и функциям подобен инсулину. Синтезируется ИФР-1 гепатоцитами печени в ответ на раздражение соматотропиновых рецепторов.

В периферических отделах гормон оказывает:

• эндокринную, аутокринную и паракринную регуляцию процессов роста тканей;
• формирование костных и мышечных структур;
• участвует во внутриутробном развитии плода;
• действует на аденогипофиз и гипоталамус;
• контролирует выработку соматолиберина, соматостатина и СТГ.

Гормон печени ИФР-1 отвечает за дифференцировку клеток, контролирует процесс апоптоза:

• низкий уровень соматомедина C приводит к задержке роста у детей, нанизму ();
• повышение концентрации белка диагностируется при и ;
• длительное увеличение ИФР-1 приводит к развитию злокачественных опухолей из-за нарушения клеточного обновления.

Причиной высокого уровня гормона могут послужить:

• врожденные генетические заболевания;
• патологии гипоталамо-гипофизарной системы;
• сахарный диабет;
• воспалительное поражение печени, надпочечников;
• длительное голодание или прием гормональных препаратов.

Инсулин, андрогены и эстрогены повышают концентрацию ИФР-1 в крови, а глюкокортикоиды понижают.

Это олигопепетидный гормон, повышающий артериальное давление за счет сужения сосудов. Его функцией также является высвобождение из коры надпочечников в кровоток, участие в ренин-ангиотензиновой системе. Ренин стимулирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин-1, который под воздействием фермента АПФ превращается в ангиотензин-2.

Ангиотензин - система

Дальнейший метаболизм приводит к образованию еще меньших пептидов. Полученная система является мишенью для препаратов, снижающих давление. При блокировке цепи трансформации удается снизить показатели тонометра и снизить тонус кровеносных сосудов.

Гормон печени – ангиотензин оказывает влияние на солевой обмен, увеличивая реабсорбцию натрия в проксимальных каналах почек, что приводит к увеличению объема циркулирующей крови, повышению АД, образованию отеков конечностей. Блокаторы рецепторов ангиотензина-2 применяются для лечения гипертонической болезни.

Синтез пептида усиливается под воздействием кортикостероидов, эстрогенов, тиреоидных гормонов щитовидной железы. В ходе сложных преобразований ангиотензин превращается в аминокислотный октапептид – ангиотонин-2, который влияет на работу нервной, сердечно-сосудистой системы, почек и коры надпочечников.

Кроме сосудосуживающего действия, вещество стимулирует синтез вазопрессина в гипоталамусе, благодаря чему ускоряется выведение жидкости почками и появляется чувство жажды.

Тромбопоэтин

ТПО – этот печеночный гормон, стимулирующий рост и созревание мегакариоцитов, тромбоцитов. Вырабатывается белок преимущественно гепатоцитами печени, почечными канальцами, в меньшей степени поперечно-полосатыми мышечными тканями и стромальными клетками костного мозга. Уровень кровяных телец крови зависит от концентрации тромбопоэтина.

При недостаточном синтезе гормона:

• развивается тромбоцитоз;
• нарушается кровообращение;
• возникает тромбоз мелких сосудов, капилляры лопаются, образуются множественные подкожные кровоизлияния.

Высокий уровень печеночного гормона проявляется симптомами тромбоцитопении. Нарушается свертываемость крови, любая травма сопровождается обильной кровопотерей. У больных диагностируются маточные, кишечные, носовые кровотечения, эритроциты появляются в моче.

Повышение тромбоцитов и врожденные нарушения синтеза печеночных гормонов могут приводить к развитию гемохроматоза. При этом железо откладывается в тканях внутренних органов, головного мозга и приводит к их дисфункции. Избыток вещества способен спровоцировать цирроз печени, сахарный диабет, артрит, сердечную недостаточность.

Гепцидин

Гепцидин – это мелкий аминокислотный пептид, синтезируемый печенью. Гормон обладает антимикробными свойствами, повышение его уровня наблюдается при любых инфекционных, воспалительных заболеваниях. Еще одной важной функцией белка является блокировка всасывания железа слизистыми оболочками двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника.

Высокая концентрация гепсидина в крови приводит к развитию железодефицитной анемии. У человека:

• бледнеет кожа;
• ломаются ногти;
• выпадают волосы;
• он быстро устает;
• постоянно хочет спать.

Характерным признаком патологии является образование заед в уголках губ, нарушение вкусовых ощущений, появляется желание есть мел. При недостаточной выработке гепсидина дерма приобретает синюшный оттенок, человек страдает от тошноты, болей в животе и общей слабости.

Печеночные гормональные вещества отвечают за развитие и рост тканей, гемопоэз, тромбопоэз, процесс обновления клеток. Увеличивают объем циркулирующей крови в организме и повышают артериальное давление. Нарушение выработки гормонов приводит к расстройствам сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной системы, изменению состава крови, замедлению или ускорению роста.

Образ жизни при выявлении нарушений со стороны работы печени

Чтобы избежать гормонального дисбаланса необходимо принимать экстренные меры при выявлении любых нарушений работы печени. Нужно пересмотреть образ жизни и рацион:

• здоровое питание (исключение жареных, острых и жирных блюд, включение в рацион овощей и кисломолочных продуктов);
• исключение алкоголя, курения, бесконтрольного прима медикаментов;
• ежедневные физические нагрузки.

Необходим ежегодный медицинский осмотр, включающий:

• УЗ-диагностику;
• общий и биохимический анализ крови и мочи;
• контроль уровня протромбинового индекса;
• регулярный осмотр у терапевта или семейного врача.