Болезни и лечение

Сколько держится в организме дисульфирам введенный внутривенно. Инъекции дисульфирама внутримышечно. Виды выпуска дисульфирама

Строго говоря, не существует медикаментозного препарата с наименованием Дисульфирам депо. В практике терапии хронического алкоголизма применяется лечебное вещество дисульфирам. Он является активным компонентом в целом ряде медикаментов, которые производятся фармакологическими компаниями.

Дисульфирам успешно используется в медицине для лечения алкоголизма около 60 лет, и его эффективность давно не подвергается сомнению.

Слово депо свидетельствует о том, что дисульфирам введенный в организм будет постепенно проникать в кровь независимо от воли пациента. Для депонирования применяются таблетки для имплантации.

Доза и способ введения препарата

Таблетки для имплантации держатся в организме долго. Вопрос, сколько времени пройдет до окончательного вывода дисульфирама, однозначного ответа не имеет.

Количество дисульфирама для имплантации подбирает доктор, сообразуясь с индивидуальными особенностями пациента. Для этого он проводит специальное исследование с проведением дисульфирам-алкогольных проб. Нарколог назначит дозу, он и разъяснит пациенту, сколько времени должно пройти для полного удаления препарата. Следует помнить, что изъять таблетки из организма пациента или каким-либо другим способом вывести дисульфирам нет технической возможности.

Производители в инструкции указывают средние дозировки. Чтобы дисульфирам держался один год при внутримышечной имплантации, требуется 5 таблеток. При подкожной имплантации – 10 таблеток.

Имплантация производится в условиях стационара по следующей схеме:

  1. проводится обеззараживание участка имплантации;
  2. делается местная анестезия;
  3. производится надрез в 6-7мм;
  4. раздвигаются ткани и в надрез укладываются крестообразно укладываются таблетки;
  5. на место надреза накладывается шов и стерильная повязка.

Вшивание таблеток проводится только медицинскими специалистами.

Фармакологическое действие

Действие препарата дисульфирам основано на том, что в его присутствии печень слабо вырабатывает ферменты ответственные за метаболизм алкоголя. Это замедление вызывает снижение скорости распада на одной из стадий переработки этилового спирта.

Весь спектр ощущений при попадании алкоголя в организм от начальной эйфории до болезненного похмелья определяется активностью ферментов печени.

Определив, что в организм проник яд, защищая организм от отравления, иммунная система запускает реакцию расщепления. В результате алкоголь трансформируется в уксусный альдегид, токсичный для организма, но не дающий опьяняющего эффекта.

На следующей стадии ферменты уничтожают уксусный альдегид, но эта реакция протекает медленно, и в результате происходит накопление ядовитого вещества. На субъективном уровне это ощущается как синдром похмелья. Чем больше принято горячительных напитков, тем больше образуется уксусного альдегида и тяжелее похмелье. Дисульфирам, поступивший в организм, сильно замедляет переработку токсичного вещества, и человек принявший небольшую дозу алкоголя испытывает симптомы сильнейшего отравления.

Таким образом формируется условно рефлексивная отрицательная реакция на запах и вкус спиртосодержащих напитков. Отвращение сопровождается страхом смерти от отравления алкоголем.

Подробнее о дисульфирамоподобных явлениях читайте в .

Опасно сочетать алкоголь с антибиотиками, например .

Показания и противопоказания

Основанием к назначению дисульфирама являются:

Дисульфирам не применяется при наличии следующих заболеваний и состояний:

  1. гиперчувствительность к дисульфираму;
  2. нервно-психические патологии;
  3. заболевания сердца и сосудистой системы в стадии обострения;
  4. сахарный диабет;
  5. патологии системы кроветворения;
  6. язвенная болезнь;
  7. печеночная и почечная недостаточность;
  8. эпилепсия;
  9. судороги;
  10. онкологические заболевания злокачественного характера;
  11. беременность и период лактации.

В период действия имплантированных таблеток пациенткам рекомендуется применять контрацепцию для предупреждения беременности.

Побочные эффекты

При лечении дисульфирамом возникает металлический привкус во рту, возможны нарушения в желудочно-кишечном тракте, гипатиты.

Иногда пациенты жалуются на снижение памяти, головную боль и трудности в ориентации.

Не исключены возникновения аллергии, нарушения сердечного ритма, приступов стенокардии и отек мозга.

Антидоты дисульфирама

Пациенту перед тем, как производится имплантация таблеток, разъясняют невозможность употребления алкоголя на фоне терапии дисульфирамом. Не стоит подвергать свое здоровье тяжелым испытаниям на выживаемость. Выпив даже небольшое количество алкоголя, пациент серьезно рискует.

Негативная реакция может возникнуть при употреблении пищевых продуктов, содержащих незначительное количество спирта. Также следует следить за компонентами терапевтических препаратов, так как противопоказаны все лекарственные настойки.

В том случае, если больной не находит в себе сил преодолеть алкогольную зависимость, наиболее целесообразным будет обратиться в медицинское учреждение для введения антидота.

Полная нейтрализация таблеток для имплантации невозможна. Но при появлении проблемы, например, при принятом алкоголе для предотвращения тяжелых последствий для организма предпринимаются ряд мер. Антидотом к дисульфираму является аскорбиновая кислота, вводимая внутривенно. Она не позволяет алкоголю превратиться в ацетальдегид. Также используются Н1-блокаторы и эфедрин.

Лекарственного средства под название Дисульфирам депо не существует. В фармакологии применяется вещество дисульфирам, которое входит в состав нескольких медикаментов, выпускаемых под разными торговыми названиями. Все они используются для лечения хронического алкоголизма. В том числе одноименное лекарственное средство Дисульфирам.

Препараты на основе дисульфирама выпускаются в разных видах:

  • Таблетки для приема внутрь.
  • Таблетки растворимые.
  • Таблетки для имплантации.
  • Порошок.

Различные формы предполагают разные способы приема лекарства. В этом смысле слово «депо» указывает на введение в организм определенного количества дисульфирама, которое будет постепенно диффундировать в кровь и оказывать свое воздействие независимо от желания и воли человека.

Дисульфирам депонируется или запасается в организме. Для депонирования используются специальные таблетки для имплантации Дисульфирам производства польской фармацевтической компании Warsaw Pharmaceutical Works Polfa.

Фармакологическое действие препарата

Фармакологическое действие дисульфирама основано на замедлении метаболизма этилового спирта. Иногда это замедление условно называют остановкой, что не совсем фактически верно, однако в силу того, что скорость распада алкоголя на одной из его стадий падает значительно, результат замедления для организма практически равен его полной остановке.

В обычном состоянии алкоголь, попадая в организм, вызывает приятное состояние опьянения, которое медленно переходит в неприятное состояние похмелья. Степень приятности и неприятности у каждого человека индивидуальна как по динамике, так и под длительности, и определяется активностью специальных ферментов.

Поняв, что организм попало токсичное вещество – этиловый спирт, защитная система запускает имеющийся в ее распоряжении механизм расщепления. Происходит реакция, в результате которой спирт превращается в уксусный альдегид, который также является ядом, но, в отличие от спиртного, не приносит никакого удовольствия.

Для уничтожения уксусного альдегида защитная система запускает соответствующую химическую реакцию. Однако, эта реакция в естественных условиях проходит значительно медленнее первой. В результате накапливается уксусный альдегид, отравляющее действие которого человек и ощущает как «похмелье». При этом, чем ни больше было выпито, тем больше альдегида накопилось, тем сильнее похмельные симптомы.

Депонированный в организме дисульфирам замедляет вторую реакцию, что ведет к взрывному повышению уровня уксусного альдегида. Выпивший в пределах 10-40 мл водки получает комплекс неприятных симптомов:

  • Тремор, слабость, покраснение кожных покровов.
  • Головная боль, пульсации в голове, головокружение.
  • Понижение давления, аритмия.
  • Одышка, тошнота, рвота.

Таким простым способом у алкоголика формируется условная рефлексивная негативная реакция на вкус, запах и опьяняющий эффект алкоголя.

Действие дисульфирама является абсолютным: его нельзя уменьшить или изменить. С течением времени у алкоголика появляется отвращение к алкоголю и страх умереть от его приема.

Показания и противопоказания к применению

Дисульфирам показан при лечении хронического алкоголизма и предотвращения рецидивов.

Имплантация Дисульфирама противопоказана в значительном количестве случаев, а именно:

  • Индивидуальная чрезмерная чувствительность к дисульфираму.
  • Нарушения работы щитовидной железы.
  • Сердечно-сосудистые заболевания.
  • Неврологические заболевания.
  • Диабет.
  • Заболевания дыхательной системы.
  • Язвенная болезнь.
  • Печеночная и почечная недостаточность.
  • Заболевания органов кроветворения.
  • Раковые опухоли.
  • Психические заболевания, эпилепсия.
  • Судорожный синдром.
  • Беременность и период лактации.

Дозировка

Количество депонируемого дисульфирама должно подбираться доктором индивидуально. Для этого требуется проведение дисульфирам-алкогольных проб.

Производитель указывает усредненные дозировки:

  • Для внутримышечной имплантации – 5 таблеток в расчете на 1 год депонирования, 10 таблеток – на 2 года.
  • При подкожной имплантации – 8-10 таблеток. Подкожная имплантация требует повторения через 8 месяцев.

Имплантация должна проводиться только в условиях стерильного стационара. Важным является способ пространственного размещения таблеток внутри: его может корректно осуществить только квалифицированный доктор.

Побочные эффекты

Дисульфирам приводит к металлическому вкусу во рту. Другие побочные эффекты, связаны с индивидуальной реакцией, а также длительностью терапии. Это может быть:

  • Пониженное давление.
  • Повышенное тромбообразование.
  • Головная боль.
  • Гепатит, гастрит.
  • Неврологические нарушения: неврит, полиневрит.
  • Спутанность сознания, астения, психозы.
  • Кожные аллергические реакции.

Осторожность при применении препарата

Радикальная и безальтернативная реакция, которая вызывается дисульфирамом при приеме алкоголя, требует доведения до сведения пациента информации о последствиях даже малых доз спиртного.

Уксусный альдегид – агрессивное вещество. Даже его небольшие количества вызывают отравление. Количество ацетальдегида, который образовывается в организме при приеме более 50 мл водки, вызывает серьезные соматические нарушения всех систем организма, включая:

  • Аритмия, тахикардия, стенокардия.
  • Дыхательная недостаточность.
  • Неврологические расстройства.
  • Угнетение и потеря сознания.

Следует учитывать, что медикаменты и пищевые продукты, имеющие в своем составе этиловый спирт также будут вызывать вышеописанные симптомы. В своих крайних проявлениях отравление уксусным альдегидом может привести к таким серьезным нарушениям как:

  • Инфаркт.
  • Отеки различных частей тела и органов, включая мозг.
  • Судороги.
  • Коматозное состояние.

Прием алкоголя человеком с хроническими заболеваниями может привести к летальному исходу.

Депонируемый дисульфирам эффективен на протяжении длительного времени. В зависимости от способа и количества имплантируемой дозы реакция непереносимости алкоголя может сохраняться до двух-трех лет. После того, как депонированный дисульфирам израсходован, появляется вероятность рецидива алкоголизма. Вероятность начинает стремительно возрастать с течением времени.

По своей сути дисульфирамная терапия является внешним ограничивающим фактором, который позволяет держать под контролем привычку к спиртному. Но алкогольная зависимость имеет психологическую причину.

Поэтому при имплантации дисульфирама требуется психотерапевтическое воздействие с целью изменения системы мотивации зависимого человека. Это могут быть индивидуальные посещения психотерапевта или занятия в группе.

Последствия передозировки

Передозировка дисульфирама может повлечь за собой:

  • Впадение в коматозное состояние.
  • Коллапсирование важнейших систем организма.
  • Появление неврологических нарушений.

Последствия передозировки лечатся в соответствии с проявленными симптомами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Дисульфирам вступает во взаимодействие с другими лекарственными средствами. С осторожностью назначаются и применяются:

  • Изониазид: может нарушать двигательную функцию и поведение.
  • Имидазолы: могут вызывать делирий, помутнение сознаний.
  • Фенитоин: резкий подъем уровня фенитоина, сопровождающийся симптомами отравления.
  • Антикоагулянты: повышается антикоагуляционный эффект, значительное ухудшение свертываемости крови – опасность кровотечения.
  • Теофиллин и бензодиазепины: замедляется метаболизм, в связи с чем требуется снижение дозы препаратов.
  • Трициклические антидепрессанты: усиливают непереносимость алкоголя.

Человек с имплантированным дисульфирамом должен ставить докторов в известность об этом факте при обращении за медицинской помощью.


В статье поговорим о том, сколько времени держится в организме человека Дисульфирам после вкалывания внутримышечно, в виде таблеток и имплантата.

Данный препарат активно применяется в лечении алкогольной зависимости. Он препятствует образованию фермента, который производит распад этилового спирта на углекислый газ и воду. Дисульфирам замораживает этот процесс, когда спирт превращается в яд — уксусный альдегид.

Если пациент принимает спиртное, в организме происходит сильнейшее отравление, сопровождающееся тошнотой, учащением сердечного ритма и болью. Подобная реакция вызывает у человека физическое отвращение к алкоголю. В некоторых случаях возможен летальный исход.

Формы выпуска

Существует огромное количество лекарственных средств на основе Дисульфирама. Они различаются массой активного вещества в составе и сроком выведения.

Формы выпуска:

  1. Таблетки для имплантации . Шприц-контейнер вшивается пациенту внутримышечно через небольшой надрез на коже. Лекарство сохраняет свое действие в зависимости от дозировки, как правило от 6 до 9 месяцев. На это время в организме содержится небольшая концентрация Дисульфирама. Однако после приема алкоголя происходит расширение сосудов и, благодаря притоку крови к месту имплантата, в организме повышается содержание активного вещества. Подобное явление может вызвать сильнейшее отравление вплоть до летального исхода.
  2. Таблетки для приема внутрь . Как правило, необходимо принимать по одной таблетке в сутки, на следующих стадиях доза может быть снижена. Употребление спиртосодержащих напитков во время терапии противопоказано.
  3. Раствор для внутривенного или внутримышечного введения . Препарат вводится в ягодицу или в вену в течение минуты. После чего он «оседает» в мышечных тканях на месте укола. В процессе кровообращения его концентрация постоянно поддерживается во всем организме.

Как долго выводится из организма


Сроки выведения дисульфирама зависит от концентрации и формы выпуска:

  1. Орально . При приеме таблеток орально действие лекарства длится еще 48 часов. Однако в инструкции указано, что это действие сохраняется около двух недель и после прекращения лечения.
  2. Имплантаты . Вшитый под кожу препарат держится в организме от 5 до 9 месяцев, максимальный срок выведения – 1 год. Небольшая доля Дисульфирама оседает в жировых отложениях и выводится постепенно. Такой метод лечения от алкоголизма считается наиболее удобным: вероятность срыва сводится к нулю. Если ампулу изъять из организма раньше, препарат, оставшийся в организме, действует еще до 2 месяцев.
  3. Внутривенно и внутримышечно . Сроки выведения жидкой инъекции Дисульфирама — от 6 до 9 месяцев. По инструкции средство может сохранять свои свойства до 1 года.

Время действия препаратов от алкогольной и наркотической зависимости может установить только лечащий врач. Этот срок индивидуален для каждого пациента.

Антидот

Зачастую, препараты, содержащие дисульфирам вводятся пациенту под давлением. И тогда человек начинает искать антидот. Однако его не существует. Вывести дисульфирам из организма полностью раньше срока невозможно.

В случае сильной реакции на алкоголь при лечении препаратом проводится многоэтапная интоксикация. Это длительный и сложный процесс, включающий введение следующих препаратов:

  • Аскорбиновая кислота;
  • Эфедрин;
  • H1-блокаторы.

Процедура может занять от 12 до 48 часов. Однако она лишь уменьшит отравление организма.

Обратите внимание: проводить подобные мероприятия самостоятельно противопоказано. Назначить соответствующие препараты и рассчитать дозировку может только специалист.

Кроме того, выведение лекарства подобными методами очень опасно. Высокие дозы аскорбиновой кислоты могут привести в необратимым физиологическим повреждениям:

  • язве желудка;
  • церрозу печени;
  • импотенции;
  • раку.

Побочные эффекты от лечения

Сам по себе препарат практически безвреден, опасная реакция наступает после приема спиртного. Пациенту стоит с осторожностью относиться к продуктам питания: реакция может возникнуть на квас, сиропы и другие продукты, содержащие малейшие дозы спирта.

Обширные исследования Дисульфирама выявили следующие негативные последствия:

  • хроническая усталость, мигрени;
  • легкая потеря памяти;
  • неприятный вкус во рту;
  • интоксикация печени и почек;
  • потемнение мочи и пожелтение кожи.

Подобные реакции возникают при небольших и средних дозах алкоголя. Прием более чем 500 мл спиртного приводит к серьезным последствиям. У больного наблюдается побледнение кожи, тахикардия.

Позже могут возникнуть припадки, конвульсии и судороги. В таком случае больному необходимо дать слабительное и вызвать бригаду скорой помощи.

Иногда пациенты, проходящие лечение Дисульфирамом, начинают принимать спиртное небольшими дозами. В таких случаях реакция препарата напоминает обычное алкогольное опьянение, и пациент продолжает пить алкоголь по 50-80 мл. В конечном итоге это приводит к серьезным нарушениям сердечно-сосудистой системы и болезням печени.

Противопоказания

Перед назначением препарата Дисульфирам врач обязан направить пациента на подробное исследование. К лечению не допускаются пациенты, принимавшие алкоголь за 48 часов до обращения к специалисту.

Лекарственное средство абсолютно противопоказано людям, страдающим следующими заболеваниями:

  • печеночная и дыхательная недостаточность;
  • болезни сердечно-сосудистой системы;
  • психические расстройства;
  • тяжелые заболевания ЖКТ (язва желудка, эрозия и др.)
  • беременным и кормящим женщинам.

Дисульфирам применяется для лечения алкогольной зависимости. Этот радикальный метод позволяет выработать стойкое отвращение к горячительным напиткам и возводит непреодолимый барьер между выпивкой и алкоголиком. Пациент, получая передышку от зависимости, имеет время поменять свои жизненные ориентиры и возвратиться к нормальной жизни.

Принцип действия дисульфирама

Фармакологическое действие препарата дисульфирам основано на подавлении фермента ацетальдегиддегидрогеназы, вырабатываемого в печени для замедления метаболизма ацетальдегида. Этот процесс приводит к остановке распада алкоголя и вывода его в виде углекислого газа и воды. Если выпить хмельной напиток, то ацетальдегид при участии дисульфирама будет накапливаться в организме. В результате произойдет острое отравление, которое будет сопровождаться тошнотой, рвотой, тахикардией, появится страх смерти, отечность лица, головная боль, чувство жара, пульсация в висках, затрудненное дыхание. Это состояние называют дисульфирам-этаноловой реакцией.

Алкоголик испытывает столь болезненное состояние, что происходит выработка по условно-рефлекторному типу не только отвращения к хмельным напиткам, но даже запах спирта становится до боли непереносим. Для закрепления эффекта пациенту дают выпить небольшое количество алкоголя.

Медикаментозное кодирование от алкоголизма основано на эффекте .

Способы введения дисульфирама в организм пациента

Терапия дисульфирамом делится по методу введения лекарственного препарата.

Таблетки

Т аблетки орального употребления назначаются для лечения алкоголизма и при рецидиве пьянства. Препарат, как правило, принимают натощак с утра. Начальная порция 500мг/сут, со временем происходит значительное снижение дозы.

Таблетки для имплантации

Таблетки для имплантации применяются для кодирования алкогольной зависимости и при интоксикации никелем.

При имплантации дисуьлфирамом необходимо соблюдать все предосторожности, сопутствующие операции. Производится местная анестезия. Делается разрез в левой подвздошной области и раздвигается клетчатка. Таблетки для имплантации вводятся порциями по 2 штуки, и процедура повторяется 4 раза. Затем разрез с таблетками зашивают и накладывают повязку. После применения таблеток для имплантации происходит проникновение дисульфирама в кровь. Препарат метаболизируется и трансформируется.

Инъекции дисульфирама внутривенно

Укол препаратом дисульфирам внутривенно быстро доставит лечебное вещество в кровь, но максимальный замедляющий эффект на ацетальдегиддегидрогеназу становится заметным только через несколько дней. Лечебное воздействие препарата сохраняется около 14 дней после прекращения терапии.

Укол препаратом дисульфирам внутривенно способствует растворению лекарственного средства в липидах и его распространению в организме с последующим сосредоточением в жировых тканях. При инъекции внутривенно обмен веществ не претерпевает значительных изменений при умеренном поражении печени, а при циррозе печени увеличивается число метаболитов в крови. Вывод продуктов распада препарата осуществляется с мочой и воздухом. Неизмененная часть дисульфирама удаляется кишечником. Фармакологическое действие введенного внутривенно препарата сходно с действием дисульфирама, который поступает в организм другими способами.

Инъекции дисульфирама внутримышечно

Дисульфирам гель – форма лекарственного вещества замедляющего действия для внутримышечного применения. Дисульфирам вводится шприцем и не требует особых условий для своего осуществления. В организм в результате инъекции попадает инфильтрат вещества, состоящий из микрокристаллов, что способствует медленному всасыванию активного вещества препарата. При употреблении спиртных напитков происходит дисульфирам-этаноловая реакция. Возникает рвота, тошнота, падает давление и возникают прочие реакции, трудно переносимые организмом. При этом виде терапии запрещены все вещества как лекарственные, так и пищевые с содержанием спирта. Если спирт по ошибке попал в организм необходимо спровоцировать рвоту и обратится за врачебной помощью.

Противопоказания

Противопоказания дисульфирама составляют длинный список заболеваний, в который входят:

  • повышенная чувствительность к активному веществу препарата;
  • патология сердечно-сосудистой системы в период обострения, когда организм уже не в состоянии самостоятельно справится с болезнью;
  • патологии органов слуха в тяжелой форме;
  • патологии органов зрения при тяжелом протекании;
  • сахарный диабет,
  • патологии легких в виде кровохарканий или астмы;
  • язвенные патологии желудочно-кишечного тракта;
  • почечная и печеночная недостаточность;
  • патологии нервно-психического характера;
  • эпилепсия и судороги.

Также противопоказания к препарату дисульфирам включают период беременности и лактации.

Следует особенно осторожно действовать в отношении препарата дисульфирам, если пациенту за 60 лет или проявляются неконтролируемые психозы при приеме лекарственного средства.

Аналоги дисульфирама составляют обширную группу лекарственных средств. В нее входят препараты: абрифид, аверсан, антабус, антиэтан, дизетил, кротенал, лидевин, радотера, рефузал, тетурам, экзорран, эспераль и другие.

Побочные эффекты

При терапии препаратом дисульфирам возникают побочные эффекты. Пациенты, проходящие терапию, отмечают появление металлического вкуса, иногда появляется неприятный запах, связанный с сульфидом углерода. На фоне приема препарата дисульфирам могут обостриться хронические заболевания и возникнуть психозы, напоминающие алкогольные. При имплантации побочные эффекты могут проявиться в виде расхождения швов или отторжения таблеток.

При появлении тревожащих симптомов следует незамедлительно обратится в скорую помощь, так как при остром протекании побочные эффекты сильно расстроят здоровье, вплоть до появления комы.

Нейтрализация дисульфирама

Дисульфирам вводится для вызывания стойкой реакции отвращения к алкоголю на длительный срок. В том случае, если пациент принимает решение прервать безалкогольный период, он приходит в медицинское учреждения для прерывания кодирования. Чаще всего это происходит, если алкоголик приступил к лечению под влиянием семьи или работодателя.

В этом случае пациенту вводится нейтрализующий антидот, который сводит терапию к нулю. Повторное лечение препаратом дисульфирам будет происходить со сниженной эффективностью.

Стоит отметить, что антидот препарата дисульфирам не приводит к полному возвращению пациента в изначальное состояние. Пациент продолжает испытывать действие кодировки. Похмелье протекает исключительно тяжело и болезненно.

Антидот также вводится в экстренных ситуациях, когда пациент не смог вынести алкогольного воздержания и, несмотря на лечебный запрет, выпил алкоголь. Возможен случай попадания спирта в организм по ошибке, например, с лечебными препаратами. В этом случае необходимо обратится к наркологу, который будет вынужден ввести антидот препарата дисульфирам для снятия бурной реакции организма на алкоголь.

Для того, чтобы не пришлось использовать антидот, желательно подкрепить лечение дисульфирамом прохождением психотерапевтической программы. Легкие формы зависимости можно преодолеть с помощью психолога или провести терапию лекарственными травами.

Дисульфирам (абстинил, аверсам, алкофобин, антабу с, антикол, антиэтил, радотер, рефузал, тетлонг-250, тетраэтилдисульфид, тетраэтилтиурама сульфид, столетия, тетурам , эспераль и т.д.) применяют для лечения больных хроническим алкоголизмом. Он блокирует альдегиддегидрогеназу, способствующую превращению ацетальдегида в воду и углекислоту. В результате после приема этанола на фоне дисульфирама происходит накопление высокотоксичного ацетальдегида. Подобную реакцию могут вызвать и другие препараты, используемые для лечения алкоголизма, - левамизол, метронидазол, цианамид (холме).

Сам по себе дисульфирам в терапевтических дозах хорошо переносится, однако прием препарата в высоких дозах приводит к накоплению эндогенного ацетальдегида и также вызывает отравление. Его избирательное токсическое действие - психотропное, гепатотоксическое (следствие накопления ацетальдегида). Возможны отравления дисульфирамом у детей, в семье которых кто-то лечится от алкоголизма. При приеме внутрь дисульфирам выводится из организма в течение 75 ч, выведение пролонгированных форм препарата (например, тетлонг- 250) индивидуально.

Симптомы, течение . Различают несколько видов отравлений дисульфирамом: побочные действия и осложнения после длительного приема лекарства, острые отравления препаратом и дисульфирам-алкогольная реакция.

Острые отравления дисульфирамом у взрослых чаще всего возникают при передозировке дисульфирама. Возникают депрессия, ажитация, расстройства зрения, парестезии, галлюцинации. У детей спустя 12 ч после приема препарата могут появиться головная боль, сонливость, слабость, артериальная гипотензия, рвота. Характерные проявления отравления - обезвоженность, сердцебиение, учащение дыхания, снижение мышечного тонуса, угнетение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, мышечная слабость, атаксия. Нарушение сознания нарастает вплоть до развития комы.

Дисульфирам-алкогольная реакци я. В отличие от острого отравления дисульфирамом, выраженность дисульфирам-алкогольной реакции напрямую зависит от количества принятого спиртного: угрожающее жизни и здоровью состояние возникает при уровне этанола в крови не менее 50 мг% (0,05%о или 0,3- 0,6 г/кг массы тела). Кроме того, играют роль длительность, массивность, давность и путь введения дисульфирама.

Помимо алкогольных напитков, спровоцировать развитие дисульфирам-алкогольной реакции могут винный уксус, спиртсодержащие препараты (нитроглицерин, валокордин, бронхолитики, эликсиры от кашля и др.). Обычно дисульфирам-алкогольная реакция развивается через 5-10 мин после приема этанола, достигает кульминации через 30 мин, продолжается в среднем 2-3 ч и при благоприятном исходе полностью завершается еще через 1-2 ч.

Выделяют три степени (стадии) тяжести (развития) реакции. При дисульфирам-алкогольной реакции легкой степени возникает легкая эйфория, напоминающая алкогольное опьянение. Кожа лица краснеет, гиперемия постепенно распространяется на шею, грудь и живот. Учащается частота дыхания и сердечных сокращений, повышается АД.

При развитии реакции средней степени тяжести эйфория сменяется эмоциональной подавленностью, появляется страх смерти. Гиперемия кожи усиливается, лицо становится отечным. Появляются субъективно неприятные проявления реакции: тяжесть в голове, головная боль, прилив и чувство жара в лице («пылающая кожа»), пульсация крови в висках и шее, двоение в глазах, боли в области сердца, затруднение дыхания. Склеры инъецированы, часто развивается миоз, иногда - блефароспазм. Нарастают одышка, артериальная гипотензия, тахикардия достигает 120 ударов в 1 мин, пульс слабого наполнения и напряжения.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции больной становится вялым, апатичным. Нарастают слабость, головокружение, сонливость, появляются озноб, сильная пульсирующая головная боль, тошнота, повторная рвота, возможны парестезии, судороги. Кожные покровы бледнеют, особенно в зоне носа и подбородка (так называемый «спастический треугольник»). Нарастает артериальная гипотензия (развивается коллапс), сохраняется тахикардия, тоны сердца глухие. Дыхание становится частым, аритмичным, выделяемый с дыханием сероуглерод обусловливает характерный запах копченой рыбы изо рта. Развиваются эпилептиформные припадки. Нарастает желтушность кожных покровов. Количество выделяемой мочи снижается вплоть до развития анурии.

При благоприятно протекающих реакциях (легкой и средней степени тяжести) спустя 2-3 ч обычно наступает сон, во время которого происходит восстановление исходного состояния. Смертельное отравление может возникнуть вследствие дисульфирам-алкогольной реакции при приеме 2 таблеток по 0,5 г. и концентрации алкоголя в крови более 1%0; при отсутствии в крови алкоголя смертельная доза дисульфирама составляет около 30 г.

Диагноз дисульфирам-алкогольной реакции или передозировки препарата у взрослых обычно не представляет трудности (в отличие от отравления дисульфирамом у детей). Обычно больные сами говорят, что проходят курс лечения дисульфирамом, за исключением случаев, когда родственники тайком от пациента подсыпают ему препарат в пищу (порошок не имеет цвета и запаха, а его вкус нейтрализуется пищей). Существенную роль в диагностике играет исследование крови на этанол.

Ряд веществ вызывает развитие дисульфирам-подобной реакции при приеме этанола, включая цефалоспорины, метронидазол, нитрофураны, фентоламин, некоторые пероральные сахароснижающие средства (производные сульфанилмочевины), гризеофульвин, левомицетин, трихлорэтилен, тетрахлорэтилен, тетраэтилсвинец, сероуглерод, сероводород.

Дифференциальный диагноз проводят с отравлением амфетаминами, кокаином, борной кислотой, трихлорэтиленом, а также с инфекционными заболеваниями и аллергическими реакциями.

Лечение имеет свои особенности при остром отравлении дисульфирамом и в случае его реакции с алкоголем. В обоих случаях больному придают горизонтальное положение, согревают. В случае развития дисульфирам-алкогольной реакции легкой степени пациенту дают нюхать пары аммиака.

При приеме большой дозы алкоголя проводят промывание желудка (при необходимости - повторно) водой с активированным углем. Дисульфирам, выделяясь в кишечник, снова всасывается, поэтому активированный уголь или другой адсорбент вводят повторно. После промывания желудка дают солевое слабительное.

Внутривенно струйно вводят 40 мл 40%-ного раствора глюкозы (или 200 мл 5%-ного раствора глюкозы в/в капельно) с 10-50 мл 5%-ного раствора аскорбиновой кислоты, в/м вводят 2-3 мл 5%-ного раствора тиамина. При необходимости применения вазопрессоров препаратом выбора является норадреналин - при применении допамина на фоне дисульфирама, особенно в сочетании с этанолом, возможны жизнеугрожающие аритмии. Проводят форсированный диурез. Гидрокарбонат натрия (400 мл 4%-ного раствора) вводят в/в капельно. При возбуждении и судорогах в/в или в/м вводят 1-2 мл 0,5%-ного раствора диазепама, при необходимости повторно (с осторожностью, учитывая возможность остановки дыхания).

Проводят кислородотерапию, по показаниям проводят интубацию трахеи и переводят больного на ИВЛ. В тяжелых случаях больного госпитализируют в специализированный стационар, транспортируя на носилках в положении лежа на спине.

Прогноз при дисульфирам-алкогольной реакции в большинстве случаев благоприятный, при отравлении дисульфирамом детей - плохой.