Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Энап-Н - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N012098/01-150713

Торговое название:

Международное название или группировочное название:

гидрохлоротиазид + эналаприл&

Лекарственная форма:

таблетки

Состав

(на 1 таблетку):
Действующие вещества:
Гидрохлоротиазид 25,00 мг
Эналаприла малеат 10,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 5,10 мг, лактозы моногидрат 120,02 мг, крахмал кукурузный 29,60 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 2,00 мг, краситель хинолиновый желтый, Е104 0,06 мг

Описание

Круглые, плоские таблетки желтого цвета со скошенным краем и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

комбинированное гипотензивное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор)

Код ATX : C09BA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие.
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.
Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч. и сохраняется до 24 ч.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап ® Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприл. После приема внутрь абсорбция – 60%. Прием пищи не влияет на всасывание.
В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата – 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) эналаприла – 1 ч, эналаприлата – 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата – 11 ч. Выводится преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.
У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.
Гидрохлоротиазид всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови – 40%.
Биодоступность – 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) – около 10 ч.
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН – на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов; почечный клиренс составляет 0,17 – 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность (в том числе к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида);
- анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический обструктивный субаортальный стеноз;
- ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;
- хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз;
- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
- угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе;
- гиперкалиемия;
- состояние после трансплантации почек;
- нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин);
- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);
- пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Препарат Энап ® Н противопоказан при беременности.
Воздействие ингибиторов АПФ на плод в первом триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного.
У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.
Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.
Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап ® Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат Энап ® Н следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап ® Н для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.
Длительность лечения устанавливается врачом.
Доза при нарушенной функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап ® Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап ® Н.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
- очень часто (> 1/10)
- часто (> 1/100 и - нечасто (> 1/1000 и - редко (> 1/10000 и - очень редко (Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
- редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга;
Нарушения метаболизма и питания
- нечасто: подагра;
Со стороны центральной нервной системы:
- очень часто: головокружение, слабость;
- часто: головная боль, астения;
- нечасто: бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость;
Со стороны органов чувств:
- нечасто: шум в ушах;
Со стороны сердечно-сосудистой системы
- часто: ортостатическая гипотензия;
- нечасто: обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди;
Со стороны дыхательной системы:
- часто: кашель;
- нечасто: одышка;
Со стороны пищеварительной системы:
- часто: тошнота;
- нечасто: диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту;
- редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз;
Аллергические реакции:
- нечасто: синдром Стивенса-Джонсона;
- редко: ангионевротический отек;
- очень редко: интестинальный ангионевротический отек;
Со стороны кожных покровов:
- нечасто: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция;
Со стороны мочеполовой системы:
- нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, импотенция, снижение либидо;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
- часто: мышечные спазмы;
- нечасто: артралгия;
Лабораторные показатели:
- редко: гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина;
Прочие:
- описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острую почечную недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях – мероприятия, направленные на стабилизацию АД -внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости – внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата – 62 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Калий сыворотки крови
Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов содержащих калий заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
Литий
При одновременном применении с препаратами лития – замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Наркотические анальгетики/нейролептики
Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.
Другие антигипертензивные средства
Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов «медленных» кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Глюкокортикостероиды, кальцитонин
Одновременный приём тиазидных диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии.
Циклоспорин
Одновременный приём с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. селективных ингибиторов циклоокигензы-2) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.
НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Антациды
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).
Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Колестирамин и колестипол
Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.
Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания

Артериальная гипотензия
Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата Энап ® Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии раствора 0,9% натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.
Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярнымй заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.
Нарушения водно-электролитного баланса
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.
У пациентов, принимающих препарат Энап ® Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Нарушение функции почек
Препарат Энап ® Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап ® Н.
Нарушение функции печени
Препарат Энап ® Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности «печеночных» трансаминаз лечение препаратом Энап ® Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Метаболические и эндокринные эффекты
Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.
Выраженная гиперкалышемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.
Аллергические реакиии/Ангионевротический отек
При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминньгх средств.
Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап ® Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Хирургические вмешательства/ общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность управлять транспортным средством и другими механическими средствами : В начале лечения препаратом Энап ® Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 25 мг + 10 мг. По 10 таблеток в блистер. По 2 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

1. АО «КРКА, д. д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
или
ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский район, р. п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ /
Организация, принимающая претензии потребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Лекарственная форма:   Таблетки. Состав:

1 таблетка содержит:

Активные вещества:

Эналаприла малеат10 мг

Гидрохлоротиазид25 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

Описание: Круглые, плоские таблетки желтого цвета со скошенным краем и риской на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор+диуретик). АТХ:  

C.09.B.A.02 Эналаприл в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин П, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч. и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Фармакокинетика:

Эналаприл. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем . Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла -1ч, эналаприлата - 3-4 ч. легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.

Гидрохлоротиазид всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов; почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин".

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания: Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания:

Повышенная чувствительность (в том числе к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида);

Анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопагический ангионевротический отек;

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

Беременность и период лактации;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический обструктивный субаортальный стеноз;

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;

Хроническая сердечная недостаточность; выраженный

Атеросклероз;

Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);

Угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе;

Гиперкалиемия;

Состояние после трансплантации почек;

Нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин);

Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);

Пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Препарат Энап® Н противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в первом триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа Возможно развитие олигогидрамниона.

по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап®Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®Н для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.

Доза при нарушенной функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап®Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®Н.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто (> 1/10)

Часто (> 1/100 и < 1/10)

Нечасто (> 1/1000 и < 1/100)

Редко (> 1/10000 и < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга;

Нарушения метаболизма и питания

нечасто: подагра;

Со стороны центральной нервной системы:

очень часто: головокружение, слабость; часто: головная боль, астения;

нечасто: бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость;

Со стороны органов чувств:

нечасто: шум в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатическая гипотензия;

нечасто: обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди;

Со стороны дыхательной системы:

часто: кашель; нечасто: одышка;

Со стороны пищеварительной системы:

часто: тошнота;

нечасто: диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту;

редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз;

Аллергические реакции:

нечасто: синдром Стивенса-Джонсона;

редко: ангионевротический отек;

очень редко: интестинальный ангионевротический отек;

Со стороны кожных покровов:

нечасто: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция;

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, импотенция, снижение либидо;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто: мышечные спазмы; нечасто: артралгия;

Лабораторные показатели:

редко: гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина;

Прочие:

описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Передозировка:

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острую почечную недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД -внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости -внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата -62 мл/мин).

Взаимодействие:

Калий сыворотки крови

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов содержащих калий заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

Литий

При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Недеполяризуюшие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Наркотические анальгетики/нейролептики

Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Другие антигипертензивные средства

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов "медленных" кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Глюкокортикостероиды. кальцитонин

Одновременный приём тиазидных диуретиков может приводить к развитию

гипокалиемии.

Циклоспорин

Одновременный приём с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. селективных ингибиторов циклоокигензы-2) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков ().

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Колестирамин и колестипол

Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота () внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания:

Артериальная гипотензия

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата Энап®Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензия необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии раствора 0,9% натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Нарушения водно-электролитного баланса

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Энап®Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Нарушение функции почек

Препарат Энап®Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®Н.

Нарушение функции печени

Препарат Энап®Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение препаратом Энап®Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Метаболические и эндокринные эффекты

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как может ослаблять, а усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида

Аллергические реакции/Ангионевротический отек

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап®Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Хирургические вмешательства/ общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В начале лечения препаратом Энап®Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка: Таблетки 25 мг + 10 мг. Упаковка: По 10 таблеток в блистер. По 2 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Условия хранения: Россия Дата обновления информации:   01.01.2016 Иллюстрированные инструкции

МНН: Гидрохлоротиазид, Эналаприл

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Эналаприл в комбинации с диуретиками

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№019480

Период регистрации: 25.12.2017 - 25.12.2022

Инструкция

• русский

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10.00 мг

гидрохлоротиазид 25.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, хинолиновый желтый (Е 104), лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Описание

Таблетки желтого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Ингибиторы АКФ в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эналаприл быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта. Степень

поглощения составляет 60 % и не зависит от приема пищи. В течение 1 часа

достигает пиковой концентрации в сыворотке крови, после 4 часов, концентрация быстро понижается. Эналаприл метаболизируется в активный препарат эналаприлат в печени. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке достигается спустя 3 - 4 часа после приёма дозы эналаприла. У пациентов с нормальной почечной функцией, стабильные концентрации эналаприлата в сыворотке достигаются на

четвертый день после начала приема эналаприла.

Эналаприлат распределяется в большинство тканей тела, главным образом в легкие, почки и кровеносные сосуды, но нет никаких данных, что в терапевтических дозах он достигает мозга. Период полураспада составляет 4 часа. Связь с белками плазмы 50 - 60 %. Эналаприл и эналаприлат проходят через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко.

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основные компоненты в моче - эналаприлат (приблизительно 40 % дозы) и неизмененный эналаприл. Выведение осуществляется комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клиренс эналаприла и эналаприлата в почках - 0.005 мл/с (18 л/ч) и от 0.00225 до 0.00264 мл/с (8.1 - 9.5 л/ч), соответственно. Существует несколько фаз выведения. Длительный конечный период полувыведения указывает на сильную связь между АКФ плазмы и эналарпилатом. Эффективный период полураспада для накопления эналаприлата после многократных пероральных доз эналаприла малеата составляет 11 часов. Период полувыведения эналаприлата

составляет 35 часов.

Эналаприлат может быть удален из циркуляции гемодиализом или брюшинным диализом. Клиренс гемодиализа эналаприлата 0.63 - 1.03 мл/с (38 - 62 мл/минуты); концентрация эналаприлата в плазме крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45 - 57 %.

Гидрохлоротиазид, в основном, поглощается в двенадцатиперстной кишке и в верхнем тонком кишечнике. Степень поглощения составляет 70 % и увеличивается на 10 %, если гидрохлоротиазид принимают с едой. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 1.5 - 5 часов.

Объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг. Связь с белками плазмы приблизительно 40 %. Он также накапливается в эритроцитах неизвестным механизмом. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкий.

Гидрохлоротиазид, в основном, остается неметаболизированным и более 95 % выводится с мочой в неизменном виде.

Выведение осуществляется в результате канальцевой секреции. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонией со здоровыми почками составляет около 5.58 мл/с (335 мл/мин). Выведение состоит из двух фаз. Период полураспада в плазме составляет приблизительно 2.5 часа и период полувыведения составляет 5.6 - 14.8 часов.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не имеет никакого эффекта на биодоступность и фармакокинетику их в отдельности.

Фармакодинамика

Энап®-Н - комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Эналаприл - ингибитор ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ). В организме он быстро метаболизируется в эналаприлат, который является мощным ингибитором АКФ.

Основные эффекты подавления АКФ: сниженные концентрации ангиотензина II и альдостерона в кровообращении, ингибирование активности ткани ангиотензина II, увеличение выделения ренина, стимуляция вазодилататора каликреин-кининовой системы, подавление симпатической нервной системы, и увеличенный выпуск простагландинов и расслабляющий фактор сосудистого эндотелия.

Энап®-Н, таким образом, блокирует распад брадикинина - потенциального вазадилататора пептида. Однако, роль брадикинина в терапевтических эффектах эналаприла остается не до конца объясненной. В то время как механизм, через который эналаприл понижает артериальное давление, как полагают, является прежде всего подавлением ренин-ангеотензин-альдостероновой системы, которая играет главную роль в регулировании артериального давления, эналаприл является противогипертоническим даже для пациентов с гипертонией низкого ренина.

Пиковый эффект эналаприла происходит через 6 - 8 часов. Эффект обычно сохраняется в течение 24 часов, таким образом, позволяя принимать препарат один-два раза в сутки.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным агентом, который увеличивает деятельность ренина в плазме крови. Хотя приём эналаприла в отдельности, оказывает противогипертоническое действие даже у гипертонических пациентов с низким ренином, комбинированный прием гидрохлоротиазида у этих пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Поэтому сопутствующий прием ингибитора АКФ и гидрохлоротиазида целесообразен, когда каждый препарат по отдельности не достаточно эффективен. Такое совместное применение дает возможность повысить эффективность терапии при более низких дозах эналаприла и гидрохлоротиазида и уменьшает побочные эффекты. Противогипертонический эффект комбинации обычно длится в течение 24 часов; поэтому, достаточно принимать препарат один-два раза в сутки.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная

Способ применения и дозы

Препарат показан для перорального применения.

Дозировка препарата основана прежде всего на опыте с его активным веществом эналаприлом малеатом. Обычная доза составляет одну таблетку один раз в сутки. Риска (насечка на таблетках) не предназначена для разламывания таблетки, для облегчения глотания, или для деления таблетки на равные половины.

При необходимости, доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в сутки. Для большинства пациентов 20 мг эналаприла малеата и 50 мг гидрохлоротиазида в день достаточно; поэтому, рекомендуется не более чем две таблетки Энап®-Н в сутки. Если не достигается положительная реакция, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии.

Предварительная терапия диуретиками

После начальной дозы препарата может развиться симптоматическая гипотензия; у пациентов с дефицитом жидкости и/или соли в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии Энапом®-Н.

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазидные диуретики могут быть неподходящими для пациентов с почечной недостаточностью. Они неэффективны для пациентов с клиренсом креатинина 0.5 мл/с или меньше (то есть с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью).

Для пациентов с клиренсом креатинина между 0.5 мл/с и 1.3 мл/с, лечение следует начинать с подходящей дозы отдельных активных веществ.

Дозировка для пожилых пациентов

В клинических исследованиях, эффективность и переносимость эналаприла

малеата и гидрохлоротиазида, принятых одновременно, были сходны у пожилых и у более молодых гипертонических пациентов.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10):

Нечеткость зрения

Головокружение

Тошнота

Астения

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10):

Гипокалиемия, увеличение холестерина, увеличение триглицеридов,

гиперурикаемия

Головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса

Гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, тахикардия, боль

Диарея, боль в животе

Сыпь (экзантема), аллергия/отек Квинке: отеки лица, конечностей, губ, языка,

Мышечные спазмы

Боль в груди, усталость

Гиперкалиемия, увеличения креатинина сыворотки

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100):

- анемия (включая апластическую и гемолитическую)

Гипогликемия, гипомагниемия, подагра

Спутанность сознания, бессонница, сонливость, нервозность, парастезия,

головокружение, снижение либидо

Звон в ушах

Гиперемия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт,

возможность вторичной чрезмерной гипотензии у пациентов с повышенным

Ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, расстройство желудка, запор,

анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь,

метеоризм

Зуд, потоотделение, облысение, крапивница

Артралгия

Почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

Импотенция

Тревожность, лихорадка

Увеличения мочевины сыворотки, гипонатриемия

Редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000):

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,

агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга,

панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни

Нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии)

Феномен Рейно

Легочные инфильтраты, нарушения дыхания (включая пневмонию и легочный

отек), ринит, аллергический альвиолит/эозинофильная пневмония

Стоматит/афтозная язва, глоссит

- печеночная недостаточность, некроз печени (может быть фатальным), гепатит - и

гепатоцеллюлярный и холестатический, желтуха, холецистит (в особенности

у пациентов с ранее существующим холелитиазом)

- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный

дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная

волчанка, эритродермия, пемфигус. Отмечался комплекс симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный АНА, увеличенный СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

Олигурия, интерстициальный нефрит

Гинекомастия

Повышение ферментов печени, повышения билирубина сыворотки

Очень редко (<1/10,000):

- гиперкальциемия

Кишечный отек Квинке

Единичные случаи (не может быть оценено из доступных данных):

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому

из вспомогательных веществ

Ангионевротический отек, связанный с применением ранее ингибиторов АКФ

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Стеноз почечной артерии

Тяжелая печеночная недостаточность

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не

установлены).

Лекарственные взаимодействия

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Другие противогипертонические средства

Сопутствующее использование других противогипертонических средств

может увеличить гипотензивные эффекты эналаприла и гидрохлоротиазида.

Сопутствующее использование нитроглицерина и других нитратов, или других вазодилататоров, может далее уменьшить артериальное давление.

Литий

Сопутствующее использование диуретиков, ингибиторов АКФ и лития может вызвать обратимые увеличения концентрации лития в плазме и литиевую токсичность. Сопутствующее использование тиазидных диуретиков может далее увеличить уровень лития и увеличивает риск литиевой токсичности с АКФ ингибиторами. Сопутствующее использование не рекомендуется, но если это необходимо, должен проводиться строгий контроль уровня лития в плазме.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Длительный прием НПВП может уменьшить противогипертонический эффект ингибиторов АКФ или уменьшить мочегонный, натриуретический и противогипертонические эффекты мочегонных средств.

Кроме того, как было описано, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АКФ проявляют совокупный эффект увеличение калия в сыворотке крови,

тогда как почечная функция может уменьшиться, особенно у пациентов с поврежденной почечной функцией (пожилые люди или пациенты с истощением объема, включая тех, кто принимает диуретики). Этот эффект, в принципе, обратим.

У некоторых пациентов НПВП могут уменьшить мочегонные и противогипертонические эффекты диуретиков.

Эналаприла малеат

Калий

Эффект потери калия от тиазидных диуретиков обычно уменьшается под воздействием эналаприла. Содержание калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, хотя были случаи и гиперкалиемии.

Использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид ), добавок калия или солезаменителей, содержащих калий, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, может вызвать существенные увеличения уровня калия в плазме крови.

Если сопутствующее использование какого-либо из этих агентов считают целесообразным из-за гипокалиемии, они должны использоваться с осторожностью и с частым контролем калия сыворотки.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску гипотонии, после начала приема эналаприла. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены прекращением приема диуретиков или увеличением потребления жидкости или соли.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики

Сопутствующее использование определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Применение симпатомиметиков может уменьшить противогипертонические

эффекты ингибиторов АКФ; пациенты должны находиться под тщательным контролем для достижения желаемого эффекта.

Противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин)

Одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный эффект уменьшения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного

лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Долгосрочные контролируемые клинические исследования с эналаприлом не подтвердили эти результаты и не исключают использование эналаприла у пациентов с диабетом. Однако,

Использование противодиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребовать регулирования дозировки противодиабетического препарата.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.Антациды могут уменьшить биодоступность ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тробмолитики и бета-блокаторы

Эналаприл можно благополучно принимать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Золото

У пациентов, которым вводили золото (натрия ауротиомалат ) при сопутствующей терапии ингибиторами АКФ, включая эналаприл, иногда наблюдались нитритоидные реакции (гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотония).

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут увеличить восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики могут усилить ортостатическую гипотензию

Противодиабетические препараты (пероральные агенты и инсулин)

Может понадобиться регулировка дозы противодиабетического препарата.

Холестирамин и колестиполовые смолы (анионно-обменные смолы ) могут уменьшить поглощение гидрохлоротиазида. Однократная доза и холестирамина, и колестиполовых смол задерживает гидрохлоротиазид, уменьшает его поглощение из желудочно-кишечного тракта до 85 и 43% , соответственно.

Увеличение QT интервала (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Увеличение риска двунаправленной тахикардии.

Гликозид наперстянки Гипокалиемия может сенсибилизировать или увеличить реакцию сердца на токсическое воздействие дигиталиса (например, увеличить вентикулярную чувствительность)

Кортикостероиды, АКТГ

Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к усиленному истощению электролита, особенно гипокалемии.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными

Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Прессорные амины (например, адреналин)

Тиазиды могут уменьшить реакцию на прессорные амины.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат )

Тиазиды могут уменьшить почечное выведение цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивный эффект.

Особые указания

Гипотензия и неустойчивость электролита/жидкости

Как и с другими антигипертензивными агентами, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Такое, в редких случаях, происходит у пациентов с повышенным артериальным давлением без осложнения, но более вероятно в присутствии неустойчивости жидкости или электролита (например, дефицит жидкости, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которая может произойти вследствие предварительной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, или во время случайной диареи или рвоты. У таких пациентов в соответствующих интервалах следует проводить анализ электролитов в плазме крови.

Особое внимание должно быть уделено пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У гипертонических пациентов с сердечной недостаточностью, связанной с почечной недостаточностью или без неё, наблюдалась симптоматическая гипотензия.

При возникновении гипотензии пациента следует разместить в лежачее на спине положение и, в случае необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшим дозам. После восстановления эффективного объема крови и давления, повторное назначение препарата в уменьшенной дозировке возможно; или любой из компонентов может использоваться сам по себе надлежащим образом.

Нарушение функции почек

Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не должны быть предписаны пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <1.3 мл/с или 80 мл/мин и > 0.5 мл/с или 30 мл/мин), пока не появилась потребность титрования отдельных активных веществ в дозах, существующих в комбинированных таблетках. У некоторых гипертонических пациентов без очевидного существующего ранее заболевания почек, которые принимают эналаприл совместно с диуретиками, могут развиваться незначительные и переходные увеличения мочевины в сыворотке и уровня креатинина. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, терапия должна быть прекращена. Возможно повторное назначение препарата в уменьшенной дозировке, или любой из компонентов может использоваться сам по себе надлежащим образом. Эта ситуация может увеличить возможность стеноза основной почечной артерии.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии

Литий

Комбинация лития с эналаприлом и мочегонными препаратами не рекомендуется.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла была, главным образом, отмечена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима, если распознана быстро и лечение проводилось должным образом.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки принимают лечение ингибиторами АКФ.

Потеря функции почек может произойти и при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача и контролем функции почек.

Пересадка почки

Опыт лечения эналаприлом пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует. Поэтому употребление эналаприла не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Эналаприл не предназначен для лечения пациентов, требующих диализа для почечной недостаточности. О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции (опухоль лица, гиперемия, гипотензия и затруднение дыхания),

сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с

использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. Такой комбинации необходимо избегать. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса

антигипертензивных агентов.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ, в редких случаях, возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или отмечены увеличения ферментов печени, должны прекратить прием ингибиторов АКФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с коллагенозами, одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при

существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в плазме крови наблюдались у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, промежуточные события, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренона, триамтерен или амилорид), калиевых добавок и калий-содержащих заменителей соли, а также приём других препаратов, увеличивающих уровень калия в плазме крови (например гепарин). Использование калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда фатальную, аритмию. Если одновременное использовании эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, будет

сочтено целесообразным, то их следует применять с осторожностью, и чаще контролировать уровень калия в плазме крови.

Пациенты с диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, начинающие лечение ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать на гипогликемию, особенно в течение первого месяца комбинированного лечения.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Во время приема ингибиторов АКФ, включая эланаприла малеат, в редких случаях происходят отеки лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время лечения. При возникновении отека Квинке, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов. Пациент не может быть отпущен до полного прекращения проявления всех симптомов.

Даже в тех случаях, когда присутствует только отек языка без затруднения дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось об отеках Квинке, связанных с гортанью или языком. Пациенты с отеками языка, голосовой щели или гортани, вероятно, испытают обструкцию дыхательных путей, особенно пациенты, у которых есть в анамнезе операция дыхательных путей. При отеках языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, назначается лечение, которое может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3 мл- 0.5 мл) и/или принять оперативные меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У темнокожих пациентов, принимающих АКФ ингибиторы, существует более высокая заболеваемость ангионевротическим отеком по сравнению с пациентами другой расы. Для пациентов с отеком Квинке, не связанным с терапией АКФ ингибиторами, в анамнезе, существует увеличенный риск отека Квинке при приеме ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, могут иногда испытывать опасные для жизни аллергические (анафилактоидные) реакции во время десенсибилизации с ядом пчелы или осы. Этих реакций можно избежать, временно прекращая прием ингибитора АКФ перед каждым сеансом десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП афереза

Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, могут иногда испытывать опасные для жизни аллергияподобные (анафилактоидные) реакции во время анафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана. Этих реакций можно избежать, временно прекращая прием ингибитора АКФ перед каждым сеансом афереза.

Кашель

Во время приема ингибиторов АКФ может начаться устойчивый сухой непродуктивный кашель, который проходит после прекращения лечения. Следует рассмотреть это как часть отличительного диагноза кашля.

Операция/анестезия

У пациентов, которые перенесли серьезную операцию или во время анестезии с агентами, которые вызывают гипотеннию, эналаприл может заблокировать формирование ангиотензина-II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если предполагают, что гипотензия происходит из-за этого механизма, она может быть исправлена расширением объема циркулирующей крови.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина.

Беременность и период лактации

Во время беременности не следует начинать приём ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для использования у пациентов с нарушенной функцией почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин. и ниже (то есть, умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Заболевания печени

Тиазиды должны использоваться с осторожностью у пациентов с ослабленной печеночной функцией, или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса электролита могут ускорить печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может ослабить переносимость глюкозы. Может потребоваться регулирование дозировки антидиабетических агентов, включая инсулин.

Увеличения холестерина и уровня триглицерида могут быть связаны с тиазидной мочегонной терапией; однако, при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, это действие минимально или отсутствует. Кроме того, в клинических исследованиях с 6 мг гидрохлоротиазида не сообщалось ни о каком клинически значимом воздействии на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Терапия тиазидами может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Это воздействие на гиперурикемию, возможно, связано с дозой, и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может увеличить почечную мочевую кислоту и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Что касается любого пациента, получающего мочегонную терапию, должно выполняться периодическое определение электролитов в плазме крови, в соответствующих интервалах.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызвать неустойчивость жидкости или электролита (гиперкалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Признаки неустойчивости жидкости или электролита - ксеростомия, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбужденность, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя гипокалиемия может развиться во время использования тиазидных диуретиков, параллельная терапия с эналаприлом может уменьшить вызванную мочегонным средством гипокалиемию. Риск гипокалиемии является самым большим для пациентов с циррозом печени, для пациентов, испытывающих оживленный диурез, для пациентов с несоответствующим пероральным применением электролитов и для пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может начаться гипонатриемия. Дефицит хлорида является в основном умеренным и обычно не требует лечения.

Тиазидные диуретики могут уменьшить мочевое выделение кальция и вызвать неустойчивое и небольшое увеличение кальция в плазме. Заметное увеличение кальция в плазме может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед выполнением анализа функции паращитовидной железы.

Тиазиды, как показывали, увеличивали мочевое выделение магния, которое может привести к гипомагниемии.

Анти-допинг контроль

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному аналитическому результату в тесте антидопинга.

Повышенная чувствительность

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, могут произойти аллергические реакции при наличии аллергии или астмы в анамнезе или без него. Также сообщалось об усилении или активации системной красной волчанки.

Специальная информация о некоторых из компонентов

Энап®-Н содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы не должны принимать это лекарство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует принимать во внимание, что в процессе вождения транспортных средств или работы с механизмами может возникнуть головокружение и утомление.

Передозировка

Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного равновесия, нарушение электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Вызывание рвоты, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - симптоматическое и поддерживающее лечение с целью устранения обезвоживания, неустойчивости электролита и гипотензию: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата- 62 мл/мин).

Форма выпуска и упаковка

В составе лекарственного средства Энап Н содержатся два активных компонента: эналаприла малеат и гидрохлоротиазид .

В составе таблеток также содержится ряд дополнительных составляющих: гидрокарбонат натрия, моногидрат лактозы, краситель хинолиновый, тальк, гидрофосфат кальция безводный, кукурузный крахмал, магния стеарат.

В настоящее время несколькими производителями выпускаются таблетки Энап Н. Таблетки плоские, круглой формы, желтого цвета, край скошенный, с одной стороны риска. В блистере – 10 таблеток, в картонной пачке – два блистера. В зависимости от производителя, в пачке может быть и больше блистеров – 3, 6, 9.

Энап Н – это комбинированное средство, в состав которого входит два действующих компонента, эналаприла малеат и гидрохлоротиазид (10 мг + 25 мг). Его действие обуславливают те составляющие, которые входят в состав средства. Таблетки производят антигипертензивный эффект.

Вещество эналаприл ингибирует АПФ, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, снижает концентрацию в крови альдостерона, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора. Под действием этого вещества происходит угнетение симпатической нервной системы.

Производя описанные эффекты, вещество способствует устранению спазмов и расширению периферических артерий, понижает АД, ОПСС, а также пост- и преднагрузку на миокард. Эналаприл в большей степени расширяет артерии, однако при этом не происходит рефлекторного роста ЧСС. При уменьшении давления в терапевтических пределах не отмечается воздействия на кровообращение в мозге. При этом кровоснабжение ишемизированного миокарда улучшается. Активизируется почечный кровоток, однако не происходит изменения клубочковой фильтрации, а ее скорость, как правило, возрастает.

Вещество гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком со средней силой воздействия. Под его воздействием уменьшается реабсорбция ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, при этом не отмечается воздействия на ее участок, который проходит в мозговом слое почки.

Гидрохлоротиазид активизирует процесс выведения фосфатов, ионов калия и гидрокарбонатов почками, обеспечивает блокировку карбоангидразы в проксимальном отделе извитых канальцев. Почти не оказывает воздействия на кислотно-основное состояние. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение ионов магния, при этом способствует задержке ионов кальция в организме. Отмечается уменьшение артериального давления за счет изменения реактивности стенки сосудов,

При комбинированном приеме эналаприла и гидрохлоротиазида наблюдается более выраженное понижение АД по сравнению с лечением каждым из веществ отдельно.

Как следствие, гипотензивное влияние ЛС Энап-Н сохраняется не менее суток.

После того как таблетки были приняты внутрь, вещество эналаприл всасывается на 60%, на его абсорбцию не влияет прием еды. Метаболизм вещества происходит в печени, при этом вырабатывается активный метаболит эналаприлат, демонстрирующий больший эффект в качестве ингибитора АПФ, по сравнению с эналаприлом. Период достижения наибольшей концентрации у эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.

В организме метаболит преодолевает гистогематические барьеры, кроме ГЭБ, на 50-60% связывается с белками плазмы. После приема наблюдается наибольший эффект спустя 6-8 часов, сохраняется он до 24 ч.

Метаболит эналаприлат в организме подвержен дальнейшему метаболизму. Время полувыведения равно 11 ч. В основном выведение происходит через почки (примерно 60%), еще часть через кишечник (33%). Вещество из организма удаляется в процессе гемодиализа .

Гидрохлоротиазид в основном абсорбируется в тонкой кишке (в проксимальном отделе), а также в двенадцатиперстной кишке. Всасывание составляет 70%, при приеме с едой возрастает на 10%. Максимальная концентрация в крови отмечается спустя 1.5-5 ч. Уровень биодоступности - 70%. С белками крови гидрохлоротиазид связывается на 40%.

Вещество проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, проходит его постепенное накопление в амниотической жидкости. Метаболизм в печени не происходит.

На 95% выводится с мочой, вещество имеет двухфазный профиль выведения. В начальной фазе время полувыведения равно 2 ч, в конечной фазе – примерно 10 ч.

При одновременном применении описанных веществ не отмечается воздействия на фармакокинетику каждого.

Применять средство Энап Н целесообразно при артериальной гипертензии .

Таблетки противопоказано применять при таких состояниях и болезнях:

• выраженные нарушения функции почек;
• анурия ;
• ангионевротический отек (наличие в анамнезе, при условии, что такое состояние было связано с приемом ингибиторов АПФ);
• ангионевротический отек идиопатический или связанный с наследственностью;
• стеноз почечных артерий двухсторонний либо единственной почки;
• беременность и естественное кормление;
• недостаток лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы;
• возраст до 18 лет;
• высокий уровень чувствительности к составляющим этого средства.

Также определены состояния, при которых нужно с осторожностью применять Энап Н. Это выраженный стеноз устья аорты, гипертрофический субаортальный стеноз, цереброваскулярные болезни, ишемическая болезнь сердца, слишком сильное понижение давления и инсульт , инфаркт миокарда (как следствие), сердечная недостаточность в хронической форме, атеросклероз выраженный, аутоиммунные болезни соединительной ткани в тяжелой форме, сахарный диабет , нарушения костномозгового кроветворения, состояние пациента после трансплантации почек, гиперкалиемия, состояния со снижением ОЦК, болезни печени и почек. Осторожно Энап Н назначают пожилым пациентам.

В процессе лечения ЛС Энап Н могут проявиться такие негативные эффекты:

• кроветворение: нейтропения , тромбоцитопения , понижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения;
• обмен веществ: подагра ;
• сердечно-сосудистая система: гипотензия , понижение АД, обморок, сильное сердцебиение, ощущение боли в груди, тахикардия ;
• нервная система: слабость, головокружение , астения , головная боль, сонливость или бессонница , высокая возбудимость, ощущение шума в ушах;
• дыхательная система: кашель , одышка ;
• аллергия: синдром Стивенса-Джонсона , ангионевротический отек ;
• система пищеварения: тошнота , диспепсия , диарея , рвота, запор, метеоризм, болевые ощущения в животе, чувство сухости во рту, холестатическая желтуха;
• кожные реакции: зуд, сыпь, сильное потоотделение, алопеция, некроз кожи;
• мочеполовая система: нарушение работы почек, почечная недостаточность в острой форме, уменьшение либидо, импотенция ;
• костно-мышечная система: спазмы мышц, артралгия ;
• лабораторные показатели: гиперурикемия , гипергликемия , гиперкалиемия , гипокалиемия , гипонатриемия , увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, повышенная активность билирубина и печеночных трансаминаз ;
• другие проявления: лихорадка , артралгия , миалгия , васкулит , увеличение СОЭ , сыпь на коже, лейкоцитоз и эозинофилия .

Как информирует официальная инструкция по применению Энап Н, средство Энап H следует принимать регулярно, по возможности, делая это в одно время каждый день. Не нужно разжевывать таблетки. Как правило, Энап H назначают по одной таблетке в день. В случае необходимости дозу увеличивают до двух таблеток ежедневно.

Людям, которые на протяжении длительного времени проходят лечение диуретиками , рекомендовано либо полностью отменить такие препараты, либо уменьшить дозу за три дня до начала приема таблеток Энап Н, чтобы не допустить симптоматической гипотензии. Прежде, чем начинать лечение, пациенту нужно провести исследование функции почек.

Специалист индивидуально устанавливает продолжительность лечения. Если в процессе терапии не отмечается ожидаемого эффекта, врач либо изменяет лечение, либо назначает второй препарат.

В случае приема высоких доз ЛС Энап Н у человека может резко и сильно снизиться давление, проявиться брадикардия , также развивается усиленный диурез , нарушается сознание, водно-электролитный баланс, почечная недостаточность .

Оказывая помощь больному, нужно предать его телу горизонтальное положение, приподнять ему ноги. Если состояние нетяжелое, пациенту промывают желудок, дают активированный уголь . Если состояние более серьезное, принимаются меры, чтобы стабилизировать АД. Вводятся внутривенно плазмозаменители , раствора натрия хлорида 0.9%. Важен тщательный контроль АД, частоты дыхания и сокращений сердца, а также лабораторных показателей. Может понадобиться гемодиализ, инфузия ангиотензина II .

В случае одновременного приема препаратов, в составе которых есть калий, может существенно увеличиться содержание этого элемента в сыворотке крови. При приеме одновременно с препаратами лития замедляется процесс выведения лития из организма.

Прием тиазидных диуретиков может привести к усилению эффекта тубокурарина хлорида .

Одновременное лечение тиазидными диуретиками, производными фенотиазина или опиоидными анальгетиками может привести к ортостатической гипотензии .

При применении эналаприла с бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами медленных кальциевых каналов либо ганглиоблокирующими средствами артериальное давление может дополнительно снижаться.

При приеме тиазидных диуретиков с Кальцитонином , ГКС возрастает вероятность гипокалиемии.

В случае лечения ингибиторами АПФ и цитостатиками, Аллопуринолом , иммунодепрессантами одновременно существует риск проявления лейкопении .

Антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ может ослабляться при приеме НПВП. При такой комбинации может нарушаться функция почек, что особенно вероятно у людей с болезнями почек. НПВП также снижают действие диуретиков.

Прием ингибиторов АПФ и циклоспорина ведет к повышению риска гиперкалиемии.

Одновременное применение симпатомиметиков может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Снижается биодоступность ингибиторов АПФ при приеме антацидов .

Гипотензивное действие средства Энап Н усиливается при приеме этанола, при такой комбинации возможна ортостатическая гипотензия .

При одновременном применении тиазидные диуретики снижают эффект адреномиметиков (эпинефрин ).

Есть данные о том, что при приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических ЛС одновременно может развиваться гипогликемия. Поэтому людям с сахарным диабетом важно регулярно посещать врача, проходить исследования и корректировать дозировку лекарств.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается при однократном применении колестирамина или колестипола.

Есть данные, что при применении ингибиторов АПФ и препаратов золота может развиваться покраснение кожи , рвота , артериальная гипотензия .

Энап Н реализуется по рецепту.

ЛС следует беречь от детей, хранить при температуре до 30 °C.

Хранить Энап Н можно 5 лет.

Сразу после первого применения таблеток пациентами, у которых диагностированы гипонатриемия , почечная недостаточность в тяжелой форме, дисфункцией левого желудочка, тяжелая сердечная недостаточность , может развиться артериальная гипотензия . Ее возникновение после первой дозы лекарства не требует отмены лечения.

В процессе лечения следует контролировать сывороточные концентрации электролитов, особенно строго нужно соблюдать это условие людям с длительной рвотой или диареей.

У людей, практикующих прием этих таблеток, важно своевременно определять симптомы нарушения водно-электролитного баланса (жажда, сонливость, сухость во рту, судороги , тахикардия и др.)

Осторожно применяют лекарство при болезнях печени , так как гидрохлоротиазид может спровоцировать печеночную кому даже в случае наименьших нарушений водно-электролитных баланса.

В случае развития желтухи и увеличения активности печеночных трансаминаз нужно сразу приостановить лечение, обеспечить наблюдение за пациентом.

Если у пациента развивается выраженная гиперкальциемия , такое состояние может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо отменить тиазидные диуретики перед тем, как исследовать функции паращитовидных желез.

В процессе терапии тиазидных диуретиков может увеличиваться концентрация холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Во время лечения тиазидными диуретиками может обостриться течение подагры , гиперурикемии .

При этом эналаприл активизирует выведение мочевой кислоты через почки, что ведет к противодействию гиперурикемическому действию гидрохлоротиазида.

Если развивается ангионевротический отек лица , достаточно отменить Энап Н и назначить ангионевротические ЛС.

Перед тем, как проводить хирургические операции, в том числе и стоматологические, следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает ингибиторы АПФ

В процессе лечения препаратом может отмечаться кашель – продолжительный и сухой. Кашель исчезает после того, как пациент прекращает прием ЛС.

Так как при лечении средством Энап Н может резко снижаться давление, развиваться головокружение и слабость, необходимо осторожно управлять транспортом и заниматься другой деятельностью, требующей концентрации внимания. Особенно осторожными пациенты должны быть в начале лечения.

В настоящее время известны следующие аналоги этого лекарства: Берлиприл Плюс , Ко-Ренитек , Приленап , Эналаприл Н , Энам Н и др.

ЛС не назначают детям до 18 лет.

Не следует совмещать Энап Н и алкоголь, так как спиртное активизирует гипотензивное действие таблеток.

Противопоказано применение лекарства во время беременности, а также во время естественного кормления. Может отмечаться негативное воздействие на плод и на новорожденного.

Те отзывы на Энап Н 10 мг + 25 мг, которые встречаются в сети, свидетельствуют, что лекарство в большинстве случаев эффективно и стабильно снижает давление. В качестве побочных действий чаще всего проявляется кашель.

Средняя цена Энап Н – 200 рублей за упаковку 20 табл.

Энап НKRKA (Словения)

Энап Н 10 мг/25 мг №20 табл.

Энап Н (аш) можно назвать одним из самых эффективных лекарственных средств, снижающих артериальное давление (АД) за счет угнетения ангиотензин-превращающего фермента. Активное вещество эналаприлат, образующееся в процессе метаболизма эналаприла в печени, способствует нормализации систолического и диастолического АД, а также снижает нагрузку на миокард.

Прилагающаяся к препарату Энап Н инструкция по применению подробно описывает свойства и особенности использования данного средства, которые мы рассмотрим по пунктам.

Как следует из официальной инструкции по применению Энап Н, в состав препарата входят два основных действующих вещества:

• эналаприла малеат;
• гидрохлортиазид.

Именно эти химические соединения обеспечивают наступление стойкого гипотензивного эффекта после использования препарата по назначению.

Кроме того, Энап H содержит в себе:

• моногидрат лактозы;
• гидрокарбонат натрия;
• стеарат магния;
• гидрофосфат кальция (безводный);
• краситель Е104;
• тальк;
• крахмал.

Энап Аш предлагается покупателям в виде небольших тонких таблеток, имеющих округлые края и желтый цвет. Исходя из инструкции по применению, каждая из них содержит в себе строго дозированное количество активных веществ:

• эналаприла малеата - 10 мг;
• гидрохлортиазида - 25 мг.

Именно поэтому препарат часто называют не просто Энап Н, а Энап Н 25 мг/10 мг, что указывает на пропорцию входящих в его состав активных компонентов.

Прилагающаяся к Энап Н инструкция по применению дает исчерпывающий ответ на вопрос, при каком давлении следует использовать данное средство. Речь, конечно же, идет о повышенном артериальном давлении, когда состояние пациента позволяет использовать в отношении него комплексную терапию и в частности - ингибиторы АПФ. Если же больной имеет гиперчувствительность к веществу эналаприлу или индивидуальную непереносимость входящих в состав лекарственного средства компонентов, от применения таблеток Энап Аш однозначно придется отказаться.

Из-за того, что данный препарат является сильнодействующим, в аптеках его отпускают строго по рецепту, в котором лечащий врач должен подтвердить, что вам нужен именно Энап (на латыни рецепт пишется с использованием наименования «Enap-H»).

Итак, когда же следует принимать таблетки Энап Н, от чего они помогают и с какими заболеваниями борются? Использовать данный препарат целесообразно при:

• артериальной гипертензии;
• сердечной недостаточности (хронической);
• дисфункции левого желудочка миокарда (не проявляющей себя ярко выраженными симптомами).

Классификация гипертензии по уровню артериального давления

Фактором риска каких заболеваний является гипертония – можно узнать из этой

Инструкция по применению

В случае с Энап Н 25 мг/10 мг инструкция по применению содержит в себе все необходимые указания по использованию данного средства. Так, для максимальной эффективности таблетки Энап Аш рекомендуется принимать с заданной регулярностью, каждый день в одно и то же время. Если вы по каким-то причинам пропустили очередной прием лекарства, вам следует дождаться следующего приема, отказавшись от пропущенной дозы.

Таблетки Энап Н 25 мг/10 мг принимаются внутрь целиком и запиваются небольшим количеством воды (примерно половиной стакана). При этом абсорбция эналаприла не зависит от того, приняли вы лекарство до или после еды, а усвояемость гидрохлоротиазида при приеме с пищей возрастает на 10%.

Прилагающаяся к Энап Н инструкция по применению таблетки также содержит в себе список противопоказаний, которые могут стать препятствием на пути использования данного медикаментозного средства. К ним в первую очередь относят:

• гиперчувствительность к активному веществу - эналаприлу (а также ко всем прочим ингибиторам АПФ);
• ярко выраженную порфирию;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• анурию;
• непереносимость лактозы;
• стеноз почечных артерий и ярко выраженную дисфункцию почек.

Также Энап Н запрещено использовать во время беременности и грудного вскармливания, и давать его несовершеннолетним детям.

В случае с Энап Н инструкция по применению от давления содержит рекомендации по поводу того, как данное средство следует принимать в самый первый раз. Так, эта процедура в идеале должна проходить в присутствии лечащего врача, который в течение 2–3 часов будет наблюдать за изменениями в самочувствии пациента.

На основании наблюдения доза лекарства может быть скорректирована либо в сторону увеличения, либо в сторону уменьшения.

Инструкция по применению препарата также содержит информацию о его лекарственном взаимодействии. Так, Энап Н не рекомендуется принимать параллельно с:

• тиазидными диуретиками;
• адреноблокаторами;
• циклоспорином;
• аллопуринолом;
• колестирамином и колестиполом;
• симпатомиметиками;
• препаратами и пищевыми добавками, изобилующими калием.

Кроме того, в инструкции по применению указано, что эффект Энап Н значительно усиливается этиловым спиртом, поэтому с алкоголем его сочетать не рекомендуется.

Применение препарата Энап Н, дозировка которого не является строго нормированной, должно назначаться лечащим врачом, который на основании результатов предварительной диагностики сможет приблизительно установить для вас необходимую и достаточную суточную дозу лекарства.

В среднем для подавляющего числа пациентов она составляет 1 таблетку в сутки. При этом прием можно совершать как однократно, так и разбив его на две стадии (например - по половине таблетки утром и вечером).

Важно! В случае с Энап Аш инструкция по применению содержит в себе все необходимые указания по приему препарата, но руководствоваться только ей в рамках самолечения строго запрещено. Применению данного лекарственного средства обязательно должно предшествовать комплексное обследование и консультация с лечащим врачом.

Особое внимание к дозировке Энап Н следует уделить пациентам, страдающим от ярко выраженной почечной недостаточности, для которых даже незначительное превышение дозы активного вещества гидрохлортиазида чревато резким ухудшением самочувствия. Поэтому прохождение такими больными комплексного обследования является необходимым условием для дальнейшей медикаментозной терапии с применением Энап Н.

Исходя из инструкции по применению, данное лекарственное средство включает в свой состав гидрохлортиазид, обладающий мочегонным эффектом. Это означает, что от приема всех остальных диуретиков во время использования Энап Н необходимо однозначно отказаться. Причем, исключить их из ежедневного приема рекомендуется не менее чем за 3 дня до начала применения препарата.

В случаях, когда пациент пренебрег указаниями врача по поводу максимально допустимой дозировки или принял слишком большую дозу лекарства по неосторожности, возможно наступление следующих негативных эффектов:

• чрезмерное снижение артериального давления, вплоть до потери сознания и наступления коматозного состояния;
• сильный диурез;
• брадикардия и прочие разновидности нарушения сердечного ритма;
• возникновение мышечных судорог;
• острая почечная недостаточность.

В таких случаях пациенту необходимо оказать первую помощь, которая при незначительной передозировке сводится к промыванию желудка и последующему приему активированного угля. Затем больного рекомендуется ненадолго поместить в горизонтальное положение так, чтобы его ноги находились чуть выше уровня головы.

При более серьезных симптомах, связанных с нарушением восприятия и критическим падением АД, рекомендуется безотлагательно вызывать «скорую помощь», так как последствия передозировки в этом случае могут быть самыми плачевными.

Побочные действия

Как и большинство остальных медикаментозных средств для борьбы с гипертензией, комплекс «эналаприла малеат + гидрохлортиазид» обладает целым рядом побочных действий.

Так, идущая в комплекте к Энап Ш инструкция по применению содержит в себе достаточно впечатляющий список негативных эффектов, которые могут наступить после приема таблеток. К ним в первую очередь относятся:

• головокружение, общая слабость;
• снижение четкости восприятия, спутанность сознания;
• ортостатическая гипотензия;
• одышка, сухой кашель;
• тошнота (иногда - до рвоты);
• артралгия, мышечные судороги.

Гораздо реже в медицинской практике встречаются следующие негативные эффекты от приема Энап Н:

• снижение уровня гемоглобина в крови;
• тромбоцитопения;
• тахикардия;
• расстройство желудка;
• ангионевротический отек;
• кожные высыпания;
• повышение потливости;
• нарушения в работе почек;
• снижение потенции.

Энап Н, побочные действия которого зачастую препятствуют его назначению при артериальной гипертензии, также в отдельно взятых случаях (крайне редко) может вызывать:

• угнетение системы кроветворения;
• холестатическую желтуху;
• фульминатный некроз;
• острую почечную недостаточность;
• импотенцию;
• серозит;
• гипонатриемию.

В случае с Энап Н 25 мг/10 мг отзывы покупателей преимущественно носят положительный характер. Многие выделяют данное лекарственное средство среди существующих аналогов и отмечают его высокую эффективность наряду с небольшой стоимостью.

Подавляющее большинство отзывов указывают на то, что Энап Н 10 крайне редко вызывает побочные действия, несмотря на их внушительный список в официальной инструкции. Таким образом, данный препарат можно принимать в течение длительного периода времени (многие принимают его на протяжении всей жизни) без каких бы то ни было негативных последствий для здоровья.

Немалый процент пользователей в сети отмечают, что Энап Н имеет свойство спонтанно учащать сердцебиение, вызывает сонливость и временный упадок сил, а также способствует возникновению беспричинного кашля, как ответа на прием препарата со стороны бронхолегочной системы.

В целом же Энап Аш, отзывы о котором можно встретить на многих медицинских сайтах, обладает рядом преимуществ:

• успешно борется с гипертензией;
• обладает стойким и длительным действием;
• в короткие сроки устраняет отечность за счет входящего в его состав диуретика - гидрохлортиазида.

Многих пациентов интересует вопрос, чем отличается Энап от Энап Н: ведь на сегодняшний день в аптеках можно встретить оба этих препарата. Необходимо отметить, что в состав и того, и другого входит одно и то же активное вещество - малеат эналаприла.

Отличие же Энап Н состоит в том, что в его составе также присутствует диуретик гидрохлортиазид, отсутствующий в таблетках Энап.

Если задаться вопросом, что лучше - Энап или Энап Н, то более сильнодействующим, безусловно, является второй, так как его гипотензивное действие дополняется мочегонным эффектом. Однако использовать этот препарат (исходя из официальной инструкции по применению) разрешено только в рамках комплексной терапии, которая, к сожалению, подходит далеко не всем пациентам.

Энап Н, аналоги и заменители которого сегодня можно встретить в любой аптеке, является одним из лидирующих препаратов в своем сегменте. Тем не менее, если вам по каким-то причинам не подходит это средство (в частности - из-за противопоказаний и возможных побочных эффектов, указанных в инструкции по применению), вы можете обратить свое внимание на следующие наименования лекарств:

• Берлиприл плюс;
• Ко-Ренитек;
• Эналаприл Н
• Энафарм Н.

Все они обладают схожим эффектом и могут дублировать собой Энап Н, аналоги которого широко распространены в России.

Важно помнить, что самостоятельный прием любого из перечисленных выше средств не допустим. Сначала этот вопрос должен быть решен в ходе консультации с лечащим врачом.

Полезное видео

Из следующего видео вы узнаете дололнительную информацию о лечении гипертонической болезни:

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки

Вспомогательные вещества

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Эналаприл

Гидрохлоротиазид -

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®-Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

Распределение

Метаболизм

Выведение

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Распределение

Метаболизм

Выведение

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Показания

Режим дозирования

Принимать препарат Энап®-Н следует регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап®-Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Клинико-фармакологическая группа

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап-Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.

Распределение

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

Метаболизм

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Выведение

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%.

Распределение

Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).

Метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Выраженные нарушения функции почек (КК1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®-Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.

Распределение

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

Метаболизм

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Выведение

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%.

Распределение

Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).

Метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

ЭНАП-Н: ДОЗИРОВКА

Принимать препарат Энап®-Н следует регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап®-Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение КЩР и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД - в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0.9% раствора . У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Беременность и лактация

Препарат Энап®-Н противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап®-Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

ЭНАП-Н: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту; редко - холестатическая желтуха, фульминантный некроз.

Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.

Со стороны костно-мышечной ситстемы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия.

Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина.

Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Показания

• артериальная гипертензия (у пациентов,
• которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• анурия;
• выраженные нарушения функции почек (КК

  Ангионевротический отек в анамнезе,

• связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

  Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

  Двусторонний стеноз почечных артерий,

• стеноз артерии единственной почки;

  Непереносимость лактозы,

• дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы;

  Беременность;

  Период лактации;

  Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

  Повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамида.

  С осторожностью следует применять препарат при выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе,

• ИБС и цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч.
• при недостаточности мозгового кровообращения),
• чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта,
• хронической сердечной недостаточности,
• выраженном атеросклерозе,
• тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч.
• склеродермия),
• угнетении костномозгового кроветворения,
• сахарном диабете (т.к.
• тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе),
• гиперкалиемии,
• состоянии после трансплантации почек,
• нарушениях функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин),
• состояниях,
• сопровождающихся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками,
• при ограничении потребления поваренной соли,
• диарее и рвоте),
• у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап®-Н у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Энап®-Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Энап®-Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Препарат Энап®-Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Энап®-Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап®-Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения препаратом Энап®-Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, к занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции почек.

Применение при нарушении функции печени

Противопоказано применение препарата при порфирии.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции печени.