Продукты и препараты

Рак молочных желез метастазы. Органы и ткани,куда метастазируетрак молочной железы. В соседнюю молочную железу

Новообразование в виде уплотненных узлов на грудной ткани молочных органов у женщины наблюдаются нередко. Такой процесс может иметь доброкачественный рост опухоли или перерождаться в онкологическую стадию развития. Раковое поражение груди чаще отмечается в области верхненаружного квадрата железы, а реже в зоне соска.

Различают рак груди раннего развития, узлового и диффузного. Ранний или малый процесс характеризуется наличием небольшого уплотнения до одного сантиметра в одной из молочных желез, который диагностируется визуально с помощью пальпации, оборудования ультразвука, маммографии и биопсии. Гистология иссеченного участка уплотнения, заключается в исследовании цитологическим методом на наличие атипичных клеток. Ранний рак (карцинома), как правило, локализуется в внутренней области протоков и долек груди и не метастазирует. Наличие метастазов в ближайших лимфатических узлах уже не говорит о малом, начальном раке женской железы.

Наличие узла в железистой ткани груди около двух сантиметров, сигнализирует о процессе развития узлового рака. Такая форма онкологии довольно распространенная. При пальпации, узел бугристый, плотный, без контуров и подвижности, а также может достигать больших размеров, до десяти сантиметров. Метастазы, при такой инфильтрации рака могут направляться не только в региональные узлы лимфатической системы, но и в отдаленные участки организма, а в частности в головной мозг, в область позвоночника, легочную ткань и печень. Когда происходит бурная активность атипичных клеток, то опухоль начинает поражать подкожную клетчатку и эпидермис груди с образованием изъязвлений. В процессе распада, язвы кровоточат и издают зловонный запах, происходит деформация костной ткани позвоночника, ребер и грудины, которая сопровождается невыносимыми болями и значительным ухудшением состояния онкобольной женщины. Из-за метастазирования опухоли в мозговой отдел головы, происходит нарушение зрения, слуха и памяти. Прогноз такой формы рака зависит от его раннего выявления и правильно составленной схемы лечения.

Опухоль в виде инфильтрата, захватывающего все пространство молочной железы или ее сегмент, называют диффузной формой рака. Он может протекать по типу: панцирного, отечного, маститоподобного и рожистого образования. Все они характеризуются объединяющими симптомами разрастания опухоли и отличительными формами протекания онкологического процесса.

Симптоматика рожистоподобной, отечной и маститоподобной формы злокачественного образования груди

  • Определение плотного инфильтрата большого размера без четких границ;
  • Отечность, увеличение, покраснение кожи с большим количеством пор по типу «лимонной корки» или рожистого воспаления, распространяющегося на область грудной клетки, а также отвисание молочного органа;
  • Блокировка лимфатического оттока и разрастание атипичного процесса по лимфатическим ходам внутри кожи железистого органа;
  • Гипертермия пораженного участка железы;
  • Повреждение кожных покровов в виде язвенных поражений и элементами распада, серозным и кровянистым, отталкивающего запаха, отделяемым;
  • Молниеносное метастазирование в региональные, отдаленные лимфоузлы, кости, а в частности, позвоночник и внутренние органы: головной мозг, печеночную ткань, щитовидную железу и легкие, что отрицательно сказывается на благоприятном прогнозе выздоровления.

Симптоматика панцирной формы злокачественного образования груди

В отличие от вышеуказанных форм, злокачественная опухоль кардинально деформирует молочный орган в сторону уменьшения размеров железистой ткани, подкожной клетчатки и эпидермальной поверхности. Название такого типа рака обусловлено визуальной картиной грудного отдела. Наблюдается сильное поражение груди в виде маленьких, сливающихся между собой инфильтратов, напоминающих панцирь. Поврежденная грудь меньше здоровой, бугристая, твердая с втянувшимся соском. Метастазы очень быстро распространяются в грудину, позвоночник, печень, мозг и легочную ткань, а также характерно и быстрое поражение второй молочной железы.

Вялотекущий злокачественный процесс может возникнуть и в области околососкового кружка груди. Такая форма рака именуется . Симптомами такой опухоли является наличие зуда и раздражения грудного соска, после этого появляется ороговение, которое снимается в виде чешуек сухой или мокрой консистенции. В процессе разрастания опухоли, сосок начинает деформироваться и в последствии, полностью разглаживается. Такое состояние развития рака соска может длиться годами с постепенным поражением области за околососковым кружком. Болезнь Педжета не метастазирует в позвоночник, печень и мозг, а также в отдаленные узлы лимфатической системы. Локация метастазов ограничена региональными лимфоузлами.

После гистологического исследования удаленной опухоли молочного органа, определяется ее структурная форма:

  • Атипическая (плоские и веретенообразные клетки рака);
  • Солидная (перерождение ткани органа в твердую тяжестую ткань);
  • Аденокарцинома (активная железистая инфильтрация);
  • Коллоидная и слизистая (кистообразование с внутренним содержанием слизи и коллоида).

Локация метастазов при онкологии грудной железы

Атипичные клетки ракового образования могут распространяться по организму через кровеносное и лимфатическое русло. Согласно анатомическому строению молочных желез, лимфа сначала отводится с поверхностных кожных слоев и подкожной клетчатки, а после через глубокие лимфатические сосуды. Лимфосплетения впадают в узлы, которые находятся в подмышечных впадинах и на уровне межреберных промежутков возле грудной артерии. Нередко наличие метастазов отмечается в подключичных и надключичных узлах, в подлопаточной и кожной лимфатической системе. В зависимости от формы рака, вначале поражаются региональные узлы подмышек, после, принимают удар узлы возле подключичной ямки, потом процесс распространяется над ключицей и может проявиться в шейной лимфатической системе, что обуславливает попадание атипичных клеток в головной мозг. Бывает, что метастазы, минуя лимфоузлы в подмышечных впадинах, направляются сразу в надключичные, что прогнозирует прогрессивное течение процесса.

Частота определения метастазов в подмышечных и подлопаточных лимфатических узлах составляет практически 90% случаев при раке железистой ткани груди. При их блокаде, раковые клетки локализуются в окологрудинных лимфатических депо, которые связаны с перибронхиальным и средостенным лимфооттоком, что объясняет поражение костной ткани позвоночника, грудины, легких и печени.

Существует определенная система классификации рака молочного органа, которая определяет наличие, размеры, зону поражения и распространение метастазов опухоли, после чего устанавливается стадия рака и прогноз выздоровления.

N – лимфатические узлы в регионарной области;

N0 – регионарные лимфатические узлы не определяются;

N1 – лимфатические узлы в зоне поражения смещаются;

N1а – узлы без метастазов;

N1б – узлы метастатические;

N2- метастатические и спаянные между собой лимфатические узлы;

N3 – метастатические узлы в -над или подключичной области с симптомом оттека конечности на стороне поражения;

Nх – трудности анализа состояния регионарных лимфоузлов из-за отсутствия данных;

М – определение метастазов в отдаленных местах;

М0 – отдаленные метастазы не отмечаются;

М1 – отдаленное метастазирование определяется.

Мх — трудности анализа состояния регионарных лимфоузлов из-за отсутствия данных.

Определяют четыре стадии онкологии груди. Первые две, считаются более поддающимися лечению и реабилитации с высокой степенью выживаемости. Третья и четвертая стадия рака является сложным процессом распространения рака, так как он поражает не только молочный орган, а и лимфатическую систему, легочную ткань, мозг, печень и позвоночник, что способствует преждевременной гибели больной женщины.

Конечно, прогноз выздоровления напрямую зависит от раннего выявления опухоли, диагностирования и лечения патологического состояния. При наличии доброкачественного образования, пациентку ставят на учет и назначают терапию, направленную на рассасывание опухоли. В случае прогнозируемого озлакачествления образования, прибегают к оперативному вмешательству. В зависимости от лечения рака и его стадии определяется жизнеспособность онкобольных.

Видео по теме

Метастазы - это вторичные очаги злокачественной опухоли. При агрессивных формах рака груди они появляются и растут очень быстро. Это влияет на эффективность лечения и качество жизни пациента. Метастазы появляются на четвертой стадии рака, которую часто так и называют - метастатической.

Куда и как распространяется рак молочной железы?

Клетки опухоли прорастают в окружающую ткань, а после этого распространяются с кровотоком и циркуляцией лимфы в другие органы, давая метастазы.

Лимфогенные метастазы распространяются лимфотоком и поражают регионарные (расположенные близко к внутренним органам) лимфатические узлы - передние грудные, подмышечные, подключичные, надключичные, окологрудинные. Гематогенные вторичные опухоли (те, что распространяются кровотоком) выявляют в костной ткани и органах.

Метастазы при раке молочной железы чаще всего поражают:

  • кости;
  • головной мозг;
  • легкие;
  • печень.

Симптомы метастазирующего рака груди

Симптомы метастазирующего рака молочной железы отличаются в зависимости от того, куда опухоль распространилась.

Метастазы рака груди

Симптомы

Диагностика

Лечение метастазов

  • боль в костях при прощупывании, движении и даже в состоянии покоя;
  • повышенная хрупкость, частые переломы.
  • сцинтиграфия скелета;
  • ПЭТ-КТ;
  • хирургическое лечение (не во всех случаях);
  • радиотерапия;
  • химиотерапия;

Головной и спинной мозг

  • головная боль;
  • общее недомогание;
  • нарушение зрения;
  • головокружение;
  • тошнота;
  • слабость;
  • изменение настроения и поведения.
  • неврологический осмотр;
  • хирургическое лечение;
  • радиотерапия;
  • химиотерапия;
  • паллиативное лечение для облегчения симптомов.
  • желтуха;
  • в 2-3 раза повышенные ферменты печени;
  • общее недомогание;
  • тошнота и рвота;
  • пониженный аппетит и потеря веса;
  • боль в животе и вздутие.
  • лабораторное исследование функций печени;
  • УЗИ печени;
  • ПЭТ-КТ.
  • хирургическое удаление метастазов;
  • радиотерапия;
  • химиотерапия;
  • паллиативное лечение для облегчения симптомов.
  • хронический кашель;
  • одышка, невозможность вдохнуть полной грудью;
  • частые респираторные заболевания.
  • флюорография грудной клетки;
  • ПЭТ-КТ.
  • хирургическое лечение;
  • радиотерапия;
  • химиотерапия;
  • паллиативное лечение для облегчения симптомов.

Эти симптомы относятся к признакам не только метастазирующего рака, но и многих других заболеваний. Обратитесь к врачу, чтобы пройти точную диагностику и узнать причину их появления.

Получить консультацию

Как диагностируют метастазы рака молочной железы?

Чтобы диагностировать метастазирующий рак груди, пациенту назначают такие обследования:

  • анализ крови;
  • сцинтиграфию (сканирование) костей;
  • МРТ позвоночника и/или мозга;
  • позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ-КТ);
  • биопсию подозрительной области.

Излечим ли рак груди с метастазами?

Рак груди с метастазами - не приговор. Современные методы лечения злокачественных образований помогают улучшить состояние здоровья пациентов даже на последней стадии. Например, переломы при малейших нагрузках раньше были большой проблемой для пациентов с 4 стадией рака груди, у которых метастазы появились в костной ткани. Сейчас пациентам назначают иммунопрепарат, который предотвращает истончение костей и переломы.

Если во время доктора обнаружат гормоночувствительность опухоли, есть шанс выхода в длительную ремиссию с помощью гормонотерапии. Это значит, что рост клеток зависит от гормонов в организме женщины, и его можно контролировать.

Для комплексного лечения рака груди с метастазами используют:

  • химиотерапию;
  • лучевую терапию;
  • иммунотерапию;
  • гормональную терапию.

Как рассчитывается прогноз пятилетней выживаемости?

Процент пятилетней выживаемости на разных стадиях рака груди - это данные, основанные на исследовании продолжительности жизни пациентов с такой же степенью рака. Ваш личный прогноз может значительно отличаться от среднестатистического, задайте вопрос об этом своему лечащему врачу.

Помимо правильно подобранной терапии, на продолжительность жизни с метастатическим раком молочной железы влияют такие факторы:

  • Возраст пациента. У пожилых людей обмен веществ замедлен, поэтому метастазы распространяются не так быстро, как у молодых.
  • Общее состояние организма. Организм некоторых пациентов к 4 стадии рака настолько истощается, что они уже не могут переносить даже паллиативную терапию. У других пациентов даже к 4 стадии рака остаются силы и возможности бороться с болезнью.
  • Процент раковых клеток, рост которых зависит от гормонов. Если таких клеток много, их распространение эффективно замедляется гормонотерапией.
  • Тип тканей, пораженных метастазами. Появление раковых клеток в жизненно важных органах мешает им нормально функционировать.

Сколько живут пациенты с метастатическим раком груди? Прогноз по стадиям

0 стадия

0 стадия рака молочной железы означает, что злокачественные клетки не прорастают в окружающие ткани. Выживаемость при правильном лечении составляет 100%.

1 стадия

Пациенты с опухолью 1 стадии и размером образования меньше 2 см также переживают рубеж 5 лет в 100% случаев.

2 стадия

Если размер опухоли меньше 2 см и она распространилась на подмышечные лимфоузлы, или имеет размер до 5 см без поражения лимфоузлов, то рак переходит на 2 стадию. 93 пациента из 100 переживают рубеж 5 лет.

3 стадия

На 3 стадии прогноз выживаемости зависит от обширности поражения лимфоузлов. Опухоль может превышать или не превышать 5 см, но она распространяется на подмышечные и/или загрудинные лимфоузлы. Выживаемость достигает 72%.

4 стадия

Пятилетняя выживаемость при последней стадии рака груди составляет 22%. Правильно подобранное лечение способно улучшить качество жизни пациента и перевести рак в хроническое состояние.

Получить консультацию

➤ Врачи-координаторы Bookimed подберут для вас . Мы учтем особенности медицинского случая, ваши потребности и пожелания. Вы получите индивидуальную программу процедур со стоимостью и сможете заранее спланировать бюджет поездки.


➤ Bookimed - международный сервис по подбору медицинских решений и организации лечения более чем в 25 странах . Каждый месяц наши врачи-координаторы помогают 4 000 пациентов . Наша миссия - предоставить каждому необходимое медицинское решение и оказать помощь на всех этапах: от выбора клиники и организации поездки до возвращения домой. Мы остаемся на связи с вами 24/7 , чтобы ваш путь к здоровью был простым и комфортным.


Услуги Bookimed для пациентов бесплатны. Подбор решения и организация поездки не влияют на ваш счет за лечение.


Оставьте заявку, чтобы получить консультацию врача-координатора Bookimed.

Получить консультацию

Рак молочной железы (РМЖ) проходит четыре стадии развития. На момент постановки диагноза степень злокачественности раковой опухоли играет важную роль в выборе тактики лечения и прогнозе пациента. При увеличении стадии патологии, прогноз заболевания ухудшается. Последний четвертый этап болезни говорит о том, что начался метастатический рак молочной железы (метастазы распространились по всему организму), который является неизлечимым. Ежегодно во всем мире 10% пациентов имеют последнюю стадию развития РМЖ на момент постановки диагноза. По статистике у 30% женщин, которым диагностировали патологию на ранней стадии, впоследствии разовьется метастазирование рака молочной железы.

Особенности и описание заболевания

Раковая опухоль может быть первичной, которая растет из ткани молочной железы, и вторичной (метастатической), что занесена из другого органа. Наличие метастазов говорит о том, что заболевание перешло на четвертую стадию, поэтому несет угрозу жизни пациенту. Нередко метастазы рака молочной железы у больного были диагностированы сразу при обследовании первичного новообразования.

Человеческий организм в полной степени пронизан лимфатическими и кровеносными сосудами, поэтому все органы и ткани омываются лимфой и кровью, касается это и злокачественного новообразования. Раковые клетки попадают в эти биологические жидкости и разносятся с током крови, оседая в разных тканях и органах, там они размножаются и формируют метастазы.

Пути метастазирования рака молочной железымогут быть двух форм: лимфатической формы и гематогенной. В первом случае аномальные клетки распространяются по лимфатическим сосудам, поражая в первую очередь лимфоузлы. Во втором случае раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам, поражая сначала внутренние органы, кости и даже головной мозг.

Обратите внимание! Злокачественные новообразования отличаются от здоровых тканей своей структурой. Они рыхлые, поэтому клетки легко отделяются от опухоли, попадают в биологическую жидкость, затем в сосуды, дальше они рассеиваются по организму, оседая в костях и органах, образуя метастазы.

На процесс метастазирования оказывают влияние следующие факторы:

  • иммунные и биохимические процессы в организме;
  • наличие вирусных инфекций;
  • интоксикация организма и влияние алкоголя;
  • стресс и эмоциональное напряжение;
  • недостаток витаминов;
  • атеросклероз кровеносных сосудов.

Органы и ткани,куда метастазируетрак молочной железы

Раковая опухоль на последней стадии развития может метастазировать в любые органы и ткани. Чаще всего МРМЖ (метастатический рак молочной железы)распространяет метастазы в региональные и отдаленные лимфатические узлы (грудные и подмышечные), кожу и под кожу в области груди, печень и легкие, почки и кости, в том числе и позвоночник, а также в органы ЦНС и зрения, плевральную полость и головной мозг. Особенно часто страдают легкие и почки, так как пропускают через себя кровь, которая поступает к ним со всего тела. Затем начинает поражаться костная система, так как имеет благоприятную структуру для оседания в ней раковых клеток.

Симптоматика прогрессирования рака

Метастазы при раке груди появляются на последних стадиях заболевания и проявляют так называемый синдром малых признаков:

  • уменьшение веса пациента;
  • потеря аппетита;
  • слабость и утомляемость;
  • головные боли и нарушение сна;
  • увеличение температуры тела.

При поражении костной системы карцинома симптомы и признаки проявляет в видеболевого синдрома в области спины, костях и суставах, онемения конечностей, недержания мочи и кала. Часто происходят спонтанные переломы.

При метастазировании в головной мозг рак груди дает такие признаки, как слабость в конечностях, мигрень, нарушение зрения и психики, а также координации движений. Появляются судороги, тошнота и спутанность сознания.

Метастазирование рака в печеньпроявляется болями в области живота, изменениями кожных покровов и белков глаз, снижением аппетита и массы тела. При поражении легких опухоль провоцирует развитие кашля с выделениями крови, одышка, боль в области груди.

Обратите внимание! Самыми коварными являются метастазы в позвоночнике, которые первые признакипроявляют в виде остеохондроза. Именно поэтому многие люди сразу не обращаются в медицинское учреждение для прохождения обследования, а приходят после того, как начинает развиваться паралич и парез конечностей.

Диагностирование патологии


Метастазы рака груди на последней стадии могут размещаться в любых органах и тканях, поэтому проводят диагностику с целью определения их месторасположения и степени злокачественности, а также выявления причины появления вторичных раковых новообразований. К основным методам диагностики относят:

  1. Томографические исследования, куда входят КТ, МРТ, ПЭТ.
  2. Сцинтиграфия костной системы.
  3. Лабораторные исследования крови, мочи и кала, а также иммунологический и молекулярно-генетический анализы.
  4. Инструментальные исследования, куда входят УЗИ, торакоскопия и лапароскопия, а также биопсия.
  5. Цитологический анализ взятого во время биопсии материала.
  6. Диагностическая пункция.
  7. Исследование всех внутренних органов, костной системы, кровеносных и лимфатических сосудов.

Обратите внимание! Рак груди метастазы рассеивает по всему телу, поэтому диагностируют все внутренние органы, полости и ткани, ЦНС и костную систему на наличие вторичных раковых новообразований.


Терапевтические мероприятия

Для терапии метастатического рака груди применяют современные методы лечения. Метастатические злокачественные очаги нередко дают хороший ответ на лечение, хотя терапия на последней стадии онкологии является паллиативной, направленная на продление жизни больного. Врачи перед лечением назначают повторное диагностирование заболевания для определения стадии его развития. При выборе терапии необходимо выявить чувствительность опухоли на эстроген и прогестерон. Если не удается выяснить гормональный статус новообразования, для выбора между гормональной и химиотерапией учитывают месторасположение метастазов, возраст пациента. По статистике 20% пациентов после проведения операции в сочетании с лучевой и химиотерапией имеют региональные рецидивы, то есть метастазирование в ближайшие лимфатические узлы. В 9% случаев наблюдается развитие отдаленных метастазов.

Хирургическое вмешательство проводят в том случае, когда наблюдаются позвоночные метастазы, что провоцируют развитие компрессии спинного мозга, а также при метастазах легкого и при наличии спонтанных переломов. Лучевая терапия используется для снижения проявления симптоматики патологии при ее метастазировании в кости, органы ЦНС, бронхи и легкие. Также данное лечение проводится после операции на позвоночнике или голове.

Системную терапию применяют для облегчения течения заболевания при метастазировании опухоли в кости. В этом случае назначаются бифосфонаты. Если у женщины наблюдается менопауза, ей назначают гормональную терапию. В этом случае также проводят удаление яичников с использованием лучевой терапии. Также этот метод лечения используется при вовлечении в патологический процесс костей, мягких тканей. Гормональная терапия проводится также при метастазировании новообразования во внутренние органы, лимфатические узлы, органы ЦНС. Но в этом случае данный метод лечения не должен быть единственным. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении шести месяцев, если ее заканчивают раньше срока, то обязательно назначают прием цитостатических препаратов.

На последних стадиях патологии медики нередко назначают радиохирургию, при которой используется гемма-нож, способствующий разрушению метастатических узлов. Сегодня этот метод применяется очень часто, он дает возможность получить большую точность воздействия и исключить развитие ожогов здоровых тканей.

Нередко рак лечится при помощи иммунотерапии. Используемые медикаментозные препараты создают в организме пациента противораковый иммунитет. При использовании этой техники терапии результаты лечения рака груди с метастазами сильно улучшились.

На протяжении всей жизни человека в организме происходят сложные процессы, связанные с работой иммунной системы. В том числе она способна бороться с клетками, провоцирующими онкологические заболевания. Когда собственных сил организма недостаточно, в тканях зарождается раковая опухоль. По мере ее прогрессирования образуются метастазы, поражающие здоровые участки тела. Иммунная система по-прежнему продолжает бороться с образованием новых клеток, но она не в состоянии уничтожить их полностью. Таким образом развивается рак молочной железы с метастазами в кости и внутренних органах.

Не все виды опухоли имеют способность к метастазированию. На нее оказывает влияние уровень экспрессии клеток особого белка ErbB-2. При ослабевании иммунитета риск распространения раковых клеток увеличивается. Этот процесс осуществляется двумя путями:

  • по системе кровотока;
  • по системе лимфотока.

При раке груди с метастазами в лимфоузлы наблюдается увеличение последних, что позволяет вовремя выявить процесс и замедлить его. Это так называемые лимфогенные метастазы. Второй тип - это гематогенные метастазы, которые способны проникать в костную ткань и органы.

Симптомы

Важно: некоторое время метастазы при раке молочной железы могут пребывать в латентном состоянии. Они уже присутствуют в организме, но не оказывают очевидного влияния на него. Симптоматика может обнаружиться спустя 5-10 лет после завершения лечения рака.

Признаком распространения онкологического процесса является ухудшение состояния пациентки. Указать на область поражения помогут специфические симптомы. Рассмотрим, как проявляются метастазы при раке молочной железы, проникшие в грудину и другие органы.

Поражение органов

Чаще всего страдают такие органы, как печень и легкие. Также опухоль может распространяться на головной и спинной мозг, а иногда и на органы малого таза. Процесс протекает постепенно, болезнь как бы пускает корни в тело человека. Это позволяет выявить проблему на более ранних этапах. Однако встречаются и такие случаи, когда рак стремительно захватывает новые участки и врачи просто не успевают остановить болезнь - она буквально «съедает» человека.

Поражение внутренних органов характеризуется такими симптомами:

  • Головной мозг. Рак молочной железы с метастазами в головной мозг проявляет себя общей слабостью, частыми и интенсивными головными болями, специфическими нарушениями зрения. Также могут возникать помутнение сознания, проблемы с памятью, отклонения психологического характера, мышечные судороги.
  • Печень. При поражении печени наблюдается характерная клиническая картина: боли в животе, тошнота, потеря веса, тяжесть в правом подреберье, вздутие живота, желтуха.
  • Легкие. При проникновении раковых клеток в легочную ткань возникают проблемы с дыхательной функцией. Человека мучает боль в грудине, одышка, кашель, в том числе с отделением кровавой мокроты.

Некоторые симптомы рака молочной железы с метастазами в кости могут быть похожи на поражение внутренних органов, что затрудняет диагностику.

Метастазы в костной ткани

Не менее сложный случай - рак груди с метастазами в кости. Клетки опухоли способны проникать в губчатые кости, поэтому страдают такие участки скелета:

  • позвоночник;
  • крупные суставы.

Чаще всего поражаются суставы коленей и тазобедренные, мелкие сочленения гораздо реже подвергаются атаке злокачественных клеток.

Очень опасным является рак груди с метастазами в позвоночник. В этом случае наблюдается поражение спинно-мозговых корешков из-за того, что ослабленные позвонки начинают на них давить. В связи с этим нарушается мышечная чувствительность, возникают боли в пораженных областях, могут неметь конечности. Чаще всего страдает поясничный отдел позвоночника, а потому происходит нарушение функций кишечника и мочевыделительной системы. В частности, могут наблюдаться недержание или систематические запоры.

Лимфоузлы

Что касается лимфатической системы, чаще всего поражаются лимфоузлы, расположенные максимально близко к молочным железам. Таким образом, раковые клетки провоцируют увеличение и болевые ощущения в следующих лимфоузлах:

  • передние грудные;
  • подмышечные;
  • надключичные;
  • подключичные;
  • окологрудинные.

Диагностика

Определить, куда метастазирует рак молочной железы, исключительно по симптомам невозможно. Необходима более тщательная диагностика. Для этого используются следующие методики:

  • анализ крови по онкомаркерам;
  • УЗИ внутренних органов;
  • КТ и ПЭТ-КТ;
  • сцинтиграфия;
  • рентгенография;
  • биопсия.

Необходимо тщательно обследовать подозрительные области, а также соседние ткани, которые потенциально могут стать мишенью для раковых клеток в данном случае.

Последствия и прогноз

Метастазы образуются преимущественно на 3 стадии, но лимфатическая система может быть поражена уже на 2 этапе развития болезни. На 4 стадии злокачественные клетки проникают в органы, мягкие и костные ткани, провоцируя множественные осложнения. Однако прогноз при раке груди с метастазами зависит от того, насколько своевременным и эффективным оказалось лечение.

Важно: при использовании современных методик терапии возможно достичь 90% пятилетней выживаемости. Однако при проникновении метастаз рака молочной железы в кости прогноз ухудшается.

Методы лечения

Методы лечения онкологических заболеваний разделяются на два типа: системные и локальные. Если, например, имеется рак молочной железы с метастазами в позвоночник, необходимо сочетать оба подхода, а также применять иммуностимуляторы и обезболивающие препараты.

Системные методы лечения рака включают химиотерапию и гормонотерапию. Для воздействия гормональных препаратов важно, чтобы злокачественные очаги содержали как можно больше гормоновосприимчивых рецепторов.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях - это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Генеральный спонсор конкурса - компания «Диаэм» : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр .


«Книжный» спонсор конкурса - «Альпина нон-фикшн »

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы и кость

Рак молочной железы - злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев .

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов . Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость . Она - преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ .

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию .

Кость - это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты , которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты , обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты , поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle ) ремоделирования костей .

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты . Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами . Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости .

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду .

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle ).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Про влияние рака на иммунную систему можно прочитать в статье «Одураченные макрофаги, или несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет » .

Добродетельный цикл

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости .

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя - остеоциты неподвижны; 2) фаза активации - дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции - разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии - дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования - остеобласты создают и минерализуют кость.

Остеокласты - фагоциты для кости - дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость-остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты - гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов - это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL , так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов .

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK-RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK-RANKL-OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Что же происходит при метастазировании?

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

О том, как микроокружение влияет на опухоль, можно прочитать в статье « » .

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки ), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка ). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка ).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные . Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости - разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное .

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11 , которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL .

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей .

Роль остеокластов

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций - это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли .

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость , .

Роль остеобластов

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен пре остеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов . Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз , . Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости , .

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 , моноцитарный хемотаксический белок , фактор некроза опухоли α , макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез - формирование новых микрососудов для питания опухоли . В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

О том, что такое апоптоз, читайте в другой статье на «Биомолекуле»: « » .

Гибель остеобластов - это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза . Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования . Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Роль остеоцитов

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты - важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы .

Терапевтические стратегии

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение .

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% - с трижды негативным РМЖ .

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев .

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза .

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза .

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

Системная терапия

Системная терапия включает в себя гормональную терапию , химиотерапию и таргетную терапию .

Гормональная терапия

Гормональная, или эндокринная, терапия - основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь - нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников , чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз .

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент - может, через несколько месяцев или лет - гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей .

Химиотерапия

Химиотерапия - это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать .

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил , капецитабин или метотрексат , попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. .

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным - поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP ) .

Таргетная терапия

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия - активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6 . Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб , палбоциклиб , абемациклиб . Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR .

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы , такие как лапатиниб .

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия - это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы , чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки . Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2 , который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб .

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит .

Местная терапия

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба , лучевую терапию и хирургические вмешательства . Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты - это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства .

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости .

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией . Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина . Их применение, в особенности золедроновой кислоты , повышает риск остеонекроза челюстей .

Лучевая терапия

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений .

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость .

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты . Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость , . В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов.

Хирургия

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него - патологический перелом . С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Иммунотерапия

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб - человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL-RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости .

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания .

Будущие направления

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К , TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. , . Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей . Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение , .

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях - это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака - сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Рак молочной железы с семейной историей ;
  • Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . ;
  • Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer, et. al.. (2016). Cancer treatment and survivorship statistics, 2016 . CA: A Cancer Journal for Clinicians . 66 , 271-289;
  • Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Geographical Location and Stage of Breast Cancer Diagnosis: A Systematic Review of the Literature . Journal of Health Care for the Poor and Underserved . 27 , 1357-1383;
  • Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc, et. al.. (2010). Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes . JCO . 28 , 3271-3277;
  • Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). The Vicious Cycle of Breast Cancer-Induced Bone Metastases, a Complex Biological and Therapeutic Target . ;
  • Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncologic Growth — Springer Netherlands, 2005;
  • Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака ;
  • Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Widespread osteoblastic metastases and marked elevation of CA19-9 as a presentation of signet ring cell gastric carcinoma . J. Gastrointest. Oncol. 7 , E1–5;
  • Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction . Nat Rev Cancer . 11 , 411-425;
  • Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Reprint of: The Great Beauty of the osteoclast . Archives of Biochemistry and Biophysics . 561 , 13-21;
  • Garrett R.I. (1993). Bone destruction in cancer . Sem. Oncol. 20 . . The Cancer Journal . 19 , 71-78;
  • Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Future directions of bone-targeted therapy for metastatic breast cancer . Nat Rev Clin Oncol . 7 , 641-651;
  • European public assessment report (EPAR) for Prolia . (2016). European Medicines Agency ;
  • Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Rebuilding cancer metastasis in the mouse . Molecular Oncology . 7 , 283-296;
  • Marie-Eve Marquis. (2009). Bone cells-biomaterials interactions . Front Biosci . Volume , 1023.