आनुवंशिक चयापचय रोगांचा सर्वात मोठा गट. त्यांना जवळजवळ सर्व ऑटोसोमल पद्धतीने वारशाने मिळाले आहेत. रेक्सेटिव्ह प्रकार. रोगांचे कारण अमीनो ऍसिडच्या संश्लेषणासाठी जबाबदार असलेल्या एक किंवा दुसर्या एंजाइमची अपुरीता आहे. यात समाविष्ट:

• फेनिलकेटोन्युरिया - फेनिलॅलेनिनच्या टायरोसिनमध्ये रूपांतरणाचे उल्लंघन तीव्र घसरण phenylalanine hydroxylase क्रियाकलाप;
• alkaptonuria - homogentisinase enzyme ची क्रिया कमी झाल्यामुळे आणि शरीराच्या ऊतींमध्ये homotentisic acid जमा झाल्यामुळे टायरोसिनच्या चयापचयाचे उल्लंघन;
• oculocutaneous albinism - टायरोसिनेज एंजाइम संश्लेषणाच्या कमतरतेमुळे.

Phenylketonuria (PKU) हा एक गंभीर आनुवंशिक रोग आहे जो मुख्यत्वे मज्जासंस्थेला हानी पोहोचवतो. फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सिलेझच्या संश्लेषणावर नियंत्रण ठेवणाऱ्या जनुकाच्या उत्परिवर्तनाच्या परिणामी, फेनिलॅलानिनचे टायरोसिनमध्ये रूपांतर करण्याच्या टप्प्यावर एक चयापचय ब्लॉक विकसित होतो, परिणामी फेनिलॅलानिनच्या रूपांतरणाचा मुख्य मार्ग डीमिनेशन बनतो आणि त्याचे संश्लेषण होते. विषारी डेरिव्हेटिव्ह्ज - फिनाइलपायरुविक, फिनाईल-लॅक्टिक आणि फेनिलासेटिक ऍसिडस्. रक्त आणि ऊतींमध्ये, fvnylalanine ची सामग्री लक्षणीय वाढते (0.01-0.02 g / l च्या दराने 0.2 g / l किंवा अधिक). रोगाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये अत्यावश्यक भूमिका टायरोसिनच्या अपर्याप्त संश्लेषणाद्वारे खेळली जाते, जे कॅटेकोलामाइन्स आणि मेलेनिनचे अग्रदूत आहे. हा रोग ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतो.

एमिनो ऍसिड चयापचय विकार.अशक्त अमीनो ऍसिड चयापचयशी संबंधित सर्वात सामान्य रोग म्हणजे फेनिलकेटोन्युरिया आणि अल्बिनिझम.
सामान्यतः, एमिनो अॅसिड फेनिलॅलानिन (FA) हे एन्झाइम फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सीलेझद्वारे अमीनो अॅसिड टायरोसिनमध्ये रूपांतरित केले जाते, जे यामधून, टायरोसिनेज एंझाइमच्या क्रियेद्वारे, रंगद्रव्य मेलेनिनमध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते. या एंजाइमच्या क्रियाकलापांचे उल्लंघन केल्याने, मानवी आनुवंशिक रोग फिनाइलकेटोन्युरिया आणि अल्बिनिझम विकसित होतात.
फेनिलकेटोन्युरिया (PKU) 1:6000-1:10,000 च्या वारंवारतेसह विविध मानवी लोकसंख्येमध्ये आढळते, बेलारूसमध्ये - 1:6000. हे ऑटोसोमल रिसेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळते; रूग्ण रेक्सेसिव्ह होमोजिगोट्स (एए) असतात. फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सिलेझ एन्झाइमच्या संश्लेषणासाठी जबाबदार उत्परिवर्ती जनुक मॅप केले गेले (12q22-q24), ओळखले गेले आणि क्रमबद्ध केले गेले (न्यूक्लियोटाइड क्रम निर्धारित केला गेला आहे).
फेनिलॅलानिन हे अत्यावश्यक अमीनो आम्लांपैकी एक आहे. एफएचा फक्त भाग प्रथिने संश्लेषणासाठी वापरला जातो; या अमिनो आम्लाची मुख्य मात्रा टायरोसिनमध्ये ऑक्सिडाइज केली जाते. जर फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सिलेझ एंजाइम सक्रिय नसेल, तर एफए टायरोसिनमध्ये बदलत नाही, परंतु रक्ताच्या सीरममध्ये फेनिलपायरुव्हिक ऍसिड (पीपीव्हीए) च्या स्वरूपात मोठ्या प्रमाणात जमा होते, जे मूत्र आणि घामाने उत्सर्जित होते, परिणामी रुग्णांकडून "उंदीर" वास येतो. PPVC च्या उच्च एकाग्रतेमुळे CNS मधील अक्षभोवती मायलिन आवरणाच्या निर्मितीमध्ये व्यत्यय येतो. फेनिलकेटोनूरिया असलेली मुले निरोगी जन्माला येतात, परंतु आयुष्याच्या पहिल्या आठवड्यात ते रोगाचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती विकसित करतात. FPVC हे न्यूरोट्रॉपिक विष आहे, परिणामी उत्तेजना, स्नायू टोन, हायपररेफ्लेक्सिया, थरथरणे आणि आक्षेपार्ह एपिलेप्टिफॉर्म फेफरे येतात. नंतर, उच्च चिंताग्रस्त क्रियाकलापांचे उल्लंघन, मानसिक मंदता, मायक्रोसेफली सामील होतात. मेलेनिन संश्लेषण बिघडल्यामुळे रुग्णांना कमकुवत रंगद्रव्य असते.
या आजाराचे तीन प्रकार आहेत. Phenylketonuria I ला एक ऑटोसोमल रिसेसिव्ह प्रकारचा वारसा आहे, जो 12व्या गुणसूत्राच्या (12q24.1) लांब हातावर स्थित PAH जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे होतो.
फेनिलकेटोन्युरिया // देखील ऑटोसोमल रिसेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतो, जनुक दोष 4थ्या गुणसूत्राच्या लहान हातामध्ये स्थानिकीकृत केला जातो, कलम 4p15.3. रोगाची वारंवारता 1:100,000 आहे. डायहाइड्रोप्टेराइडिन रिडक्टेसच्या कमतरतेमुळे, टेट्राहायड्रोबायोप्टेरिनच्या सक्रिय स्वरूपाची पुनर्संचयित केली जाते, जे फेनिलॅलानिन, टायरोसिन आणि ट्रिप्टोफॅनच्या हायड्रॉक्सिलेशनमध्ये कोफॅक्टर म्हणून गुंतलेले आहे, ज्यामुळे रोगाचा विकास होतो. चयापचयांचे संचय, कॅटेकोलामाइन आणि सेरोटोनिन न्यूरोट्रांसमीटरच्या पूर्ववर्तींच्या निर्मितीमध्ये व्यत्यय. रोगाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये, रक्तातील सीरम, एरिथ्रोसाइट्समधील फोलेटच्या पातळीत घट, मेंदू व मज्जारज्जू द्रवपदार्थ.
फेनिलकेटोन्युरिया III हा ऑटोसोमल रिसेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतो आणि 6-पायरुवॉयल-टेट्राहाइड्रोप्टेरिन सिंथेसच्या कमतरतेशी संबंधित आहे, जो डायहाइड्रोनोप्टेरिन ट्रायफॉस्फेटपासून टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिनच्या संश्लेषणात गुंतलेला आहे. रोगाची वारंवारता 1:30,000 आहे. रोगाच्या उत्पत्तीमध्ये मुख्य भूमिका टेट्राहायड्रोबायोप्टेरिनच्या कमतरतेमुळे खेळली जाते.
रोगाचे निदान बायोकेमिकल पद्धतींद्वारे केले जाते: क्लिनिकल चित्राच्या विकासापूर्वीच, PPVC मूत्रात निर्धारित केले जाते आणि रक्तामध्ये फेनिलॅलानिनची उच्च सामग्री आढळते. प्रसूती रुग्णालयांमध्ये, फेनिलकेटोन्युरियासाठी स्क्रीनिंग चाचणी अनिवार्य आहे.
अल्बिनिझम वेगवेगळ्या फ्रिक्वेन्सीसह वेगवेगळ्या लोकसंख्येमध्ये आढळतो - 1:5,000 ते 1:25,000 पर्यंत. त्याचे सर्वात सामान्य स्वरूप, ऑक्युलोक्यूटेनियस टायरोसिनेज-नकारात्मक अल्बिनिझम, ऑटोसोमल रिसेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळते.
कोणत्याही वयात अल्बिनिझमचे मुख्य क्लिनिकल प्रकटीकरण म्हणजे त्वचेच्या पेशींमध्ये मेलेनिनची अनुपस्थिती (त्याचा दुधाळ पांढरा रंग), खूप गोरे केस, हलका राखाडी किंवा हलका निळा बुबुळ, लाल बाहुली, अतिसंवेदनशीलताअतिनील विकिरण (दाहक त्वचा रोग कारणीभूत). त्वचेवर रुग्णांना नाही गडद ठिपके, दृश्य तीक्ष्णता कमी. रोगाचे निदान करणे कठीण नाही.

61. आनुवंशिक रोगकार्बोहायड्रेट चयापचय (गॅलेक्टोसेमिया)

बिघडलेल्या कार्बोहायड्रेट चयापचयशी संबंधित आनुवंशिक रोगांचा समावेश आहे, उदाहरणार्थ, गॅलेक्टोसेमिया, ज्यामध्ये गॅलेक्टोजचे ग्लुकोजमध्ये एन्झाइमॅटिक रूपांतरणाची प्रक्रिया विस्कळीत होते. परिणामी, गॅलेक्टोज आणि त्याची चयापचय उत्पादने पेशींमध्ये जमा होतात आणि यकृत, मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि इतरांवर हानिकारक प्रभाव पाडतात. ), मानसिक आणि शारीरिक विकासास विलंब होतो.

कार्बोहायड्रेट चयापचय च्या आनुवंशिक विकारांचा समावेश आहे मधुमेह(मधुमेह मधुमेह पहा) आणि इतर अनेक रोग.

कार्बोहायड्रेट चयापचय च्या पॅथॉलॉजी.रक्तातील ग्लुकोजमध्ये वाढ - अति तीव्र ग्लुकोनोजेनेसिसमुळे किंवा ऊतींद्वारे ग्लूकोज वापरण्याच्या क्षमतेत घट झाल्यामुळे हायपरग्लाइसेमिया होऊ शकतो, उदाहरणार्थ, जर त्याच्या वाहतुकीच्या प्रक्रिया सेल पडदा. रक्तातील ग्लुकोजमध्ये घट - हायपोग्लाइसेमिया - विविध रोगांचे लक्षण असू शकते आणि पॅथॉलॉजिकल परिस्थिती, आणि मेंदू या बाबतीत विशेषतः असुरक्षित आहे: हायपोग्लाइसेमियाचा परिणाम होऊ शकतो अपरिवर्तनीय नुकसानत्याची कार्ये.

U. च्या एन्झाईम्सचे जनुकीय दोष. अनेकांचे कारण आहेत आनुवंशिक रोग. मोनोसेकराइड चयापचय च्या अनुवांशिकरित्या निर्धारित आनुवंशिक विकार एक उदाहरण आहे गॅलेक्टोसेमिया, गॅलेक्टोज-१-फॉस्फेट युरीडिलट्रान्सफेरेस एंजाइमच्या संश्लेषणातील दोषाचा परिणाम म्हणून विकसित होत आहे. UDP-glucose-4-epimerase मधील अनुवांशिक दोषासह गॅलेक्टोसेमियाची चिन्हे देखील नोंदवली जातात. वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्येगॅलॅक्टोसेमिया म्हणजे हायपोग्लाइसेमिया, गॅलेक्टोसूरिया, गॅलेक्टोज गॅलेक्टोज-1-फॉस्फेटसह रक्तातील देखावा आणि जमा होणे, तसेच वजन कमी होणे, फॅटी र्‍हासआणि यकृताचा सिरोसिस, कावीळ, लवकर सुरू होणारा मोतीबिंदू, सायकोमोटर मंदता. गंभीर गॅलेक्टोसेमियामध्ये, यकृताच्या बिघडलेल्या कार्यामुळे किंवा संक्रमणास प्रतिकार कमी झाल्यामुळे आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मुले मरतात.

आनुवंशिक मोनोसेकेराइड असहिष्णुतेचे उदाहरण म्हणजे फ्रक्टोज असहिष्णुता, जे फ्रक्टोज फॉस्फेट अल्डोलेसमधील अनुवांशिक दोषामुळे आणि काही प्रकरणांमध्ये, फ्रक्टोज-1,6-डायफॉस्फेट अल्डोलेस क्रियाकलाप कमी झाल्यामुळे होते. रोग यकृत आणि मूत्रपिंड नुकसान द्वारे दर्शविले जाते. क्लिनिकल चित्र जप्ती द्वारे दर्शविले जाते, वारंवार उलट्या होणे, कधी कधी कोमा. जेव्हा मुलांना मिश्रित किंवा कृत्रिम पोषणासाठी हस्तांतरित केले जाते तेव्हा रोगाची लक्षणे आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत दिसून येतात. फ्रक्टोज लोडिंगमुळे गंभीर हायपोग्लाइसेमिया होतो.

ऑलिगोसॅकराइड्सच्या चयापचयातील दोषांमुळे होणारे रोग प्रामुख्याने आहारातील कार्बोहायड्रेट्सचे विघटन आणि शोषण यांचे उल्लंघन करतात, जे प्रामुख्याने लहान आतड्यात आढळतात. लाळ आणि स्वादुपिंडाचा रस, दुधाचा लैक्टोज आणि सुक्रोजच्या a-amylase च्या कृती अंतर्गत स्टार्च आणि अन्न ग्लायकोजेनपासून तयार होणारे माल्टोज आणि कमी आण्विक वजनाचे डेक्सट्रिन्स डिसॅकरिडेसेस (माल्टेज, लैक्टेज आणि सुक्रेझ) मुख्यतः मायक्रोव्हिलीमध्ये संबंधित मोनोसॅकेराइड्समध्ये मोडतात. श्लेष्मल त्वचा छोटे आतडे, आणि नंतर, मोनोसॅकराइड्सच्या वाहतुकीची प्रक्रिया विस्कळीत नसल्यास, त्यांचे शोषण होते. लहान आतड्याच्या श्लेष्मल झिल्लीमध्ये डिसॅकरिडेसच्या क्रियाकलापांची अनुपस्थिती किंवा घट हे संबंधित डिसॅकराइड्सच्या असहिष्णुतेचे मुख्य कारण आहे, ज्यामुळे अनेकदा यकृत आणि मूत्रपिंडांचे नुकसान होते, अतिसार, फुशारकी (पहा. मालाब्सॉर्प्शन सिंड्रोम ). विशेषतः गंभीर लक्षणे आनुवंशिक लैक्टोज असहिष्णुतेद्वारे दर्शविली जातात, जी सहसा मुलाच्या जन्मापासूनच आढळते. सामान्यतः साखर असहिष्णुतेचे निदान करण्यासाठी वापरले जाते तणाव चाचण्यारिकाम्या पोटी प्रति ओएस कार्बोहायड्रेटच्या परिचयासह, ज्याच्या असहिष्णुतेचा संशय आहे. अधिक अचूक निदानआतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा च्या बायोप्सी आणि प्राप्त सामग्री मध्ये disaccharidases क्रियाकलाप निर्धारित केले जाऊ शकते. उपचारामध्ये संबंधित डिसॅकराइड असलेल्या पदार्थांच्या आहारातून वगळणे समाविष्ट आहे. तथापि, सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य तयारी नियुक्ती सह, एक मोठा प्रभाव साजरा केला जातो, जे अशा रुग्णांना वापरण्याची परवानगी देते. नियमित अन्न. उदाहरणार्थ, लैक्टेजच्या कमतरतेच्या बाबतीत, त्यात समाविष्ट आहे एंजाइमची तयारी, ते खाण्यापूर्वी दुधात घालणे इष्ट आहे. डिसॅकरिडेजच्या कमतरतेमुळे होणाऱ्या रोगांचे योग्य निदान करणे अत्यंत महत्त्वाचे आहे. या प्रकरणांमध्ये सर्वात सामान्य निदान त्रुटी म्हणजे आमांश, इतर आतड्यांसंबंधी संक्रमण आणि प्रतिजैविक उपचारांचे खोटे निदान स्थापित करणे, ज्यामुळे आजारी मुलांची स्थिती जलद बिघडते आणि गंभीर परिणाम होतात.

बिघडलेल्या ग्लायकोजेन चयापचयामुळे होणारे रोग आनुवंशिक एन्झाइमोपॅथीचा एक गट बनवतात, जे नावाखाली एकत्रित होतात. ग्लायकोजेनोसेस. ग्लायकोजेनोसेस पेशींमध्ये ग्लायकोजेनच्या अत्यधिक संचयाने दर्शविले जातात, जे या पॉलिसेकेराइडच्या रेणूंच्या संरचनेत बदल देखील असू शकतात. ग्लायकोजेनोसेसला तथाकथित स्टोरेज रोग म्हणून संबोधले जाते. ग्लायकोजेनोसेस (ग्लायकोजेनिक रोग) हे ऑटोसोमल रिसेसिव्ह किंवा लिंग-लिंक्ड पद्धतीने वारशाने मिळतात. जवळपास पूर्ण अनुपस्थितीग्लायकोजेन पेशींमध्ये एग्लाइकोजेनोसिसची नोंद केली जाते, ज्याचे कारण यकृत ग्लायकोजेन सिंथेटेसची पूर्ण अनुपस्थिती किंवा कमी क्रियाकलाप आहे.

विविध ग्लायकोकॉन्जुगेट्सच्या चयापचय प्रक्रियेच्या उल्लंघनामुळे होणारे रोग, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, याचा परिणाम होतो. जन्मजात विकारविविध अवयवांमध्ये ग्लायकोलिपिड्स, ग्लायकोप्रोटीन्स किंवा ग्लायकोसामिनोग्लायकन्स (म्यूकोपॉलिसॅकेराइड्स) चे विघटन. ते स्टोरेज रोग देखील आहेत. शरीरात कोणते कंपाऊंड असामान्यपणे जमा होते यावर अवलंबून, ग्लायकोलिपिडोसेस, ग्लायकोप्रोटीनोड्स आणि म्यूकोपॉलिसॅकॅरिडोसेस वेगळे केले जातात. अनेक लाइसोसोमल ग्लायकोसीडेसेस, ज्याचा दोष कर्बोदकांमधे चयापचयातील आनुवंशिक विकारांना अधोरेखित करतो, या स्वरूपात अस्तित्वात आहे. विविध रूपे, तथाकथित एकाधिक फॉर्म, किंवा isoenzymes. हा आजार कोणत्याही एका आयसोएन्झाइममधील दोषामुळे होऊ शकतो. उदाहरणार्थ. Tay-Sachs रोग हा AN-acetylhexosaminidase (hexosaminidase A) च्या स्वरुपातील दोषाचा परिणाम आहे, तर या एन्झाइमच्या A आणि B स्वरूपातील दोष सँडॉफ रोगास कारणीभूत ठरतो.

बहुतेक संचयित रोग अत्यंत कठीण आहेत, त्यापैकी बरेच अजूनही असाध्य आहेत. विविध स्टोरेज रोगांमधील नैदानिक ​​​​चित्र समान असू शकते आणि त्याउलट, समान रोग वेगवेगळ्या रूग्णांमध्ये वेगळ्या प्रकारे प्रकट होऊ शकतो. म्हणून, प्रत्येक बाबतीत एंजाइम दोष स्थापित करणे आवश्यक आहे, जे बहुतेक रुग्णांच्या त्वचेच्या ल्यूकोसाइट्स आणि फायब्रोब्लास्ट्समध्ये आढळते. Glycoconjugates किंवा विविध कृत्रिम ग्लायकोसाइड्स सब्सट्रेट्स म्हणून वापरले जातात. विविध सह mucopolysaccharidoses, तसेच इतर काही स्टोरेज रोगांमध्ये (उदाहरणार्थ, मॅनोसिडोसिससह), संरचनेत भिन्न असलेल्या ऑलिगोसॅकराइड्सचे लक्षणीय प्रमाण मूत्रात उत्सर्जित केले जाते. स्टोरेज रोगांचे निदान करण्यासाठी मूत्रातून या संयुगांचे पृथक्करण आणि त्यांची ओळख केली जाते. संशयास्पद स्टोरेज रोगाच्या बाबतीत अम्नीओसेन्टेसिसद्वारे प्राप्त झालेल्या अम्नीओटिक द्रवपदार्थापासून विलग केलेल्या संवर्धित पेशींमध्ये एन्झाईम क्रियाकलापांचे निर्धारण प्रसवपूर्व निदानास अनुमती देते.

काही रोगांवर गंभीर व्यत्यय मु. दुय्यमपणे घडतात. अशा रोगाचे उदाहरण आहे मधुमेह, स्वादुपिंडाच्या बेटांच्या बी-पेशींना झालेल्या नुकसानामुळे किंवा इन्सुलिनच्या संरचनेतील दोषांमुळे किंवा इन्सुलिन-संवेदनशील ऊतकांच्या पेशींच्या पडद्यावरील त्याच्या रिसेप्टर्समुळे उद्भवते. पौष्टिक हायपरग्लाइसेमिया आणि हायपरइन्सुलिनमिया लठ्ठपणाच्या विकासास कारणीभूत ठरतात, ज्यामुळे लिपोलिसिस वाढते आणि नॉन-एस्टरिफाइडचा वापर होतो. चरबीयुक्त आम्ल(NEZhK) ऊर्जा सब्सट्रेट म्हणून. यामुळे स्नायूंच्या ऊतींमध्ये ग्लुकोजचा वापर कमी होतो आणि ग्लुकोनोजेनेसिसला उत्तेजन मिळते. या बदल्यात, रक्तातील एनईएफए आणि इन्सुलिनचे जास्त प्रमाण यकृतामध्ये ट्रायग्लिसराइड्सचे संश्लेषण वाढवते (पहा. चरबी ) आणि कोलेस्टेरॉल आणि, परिणामी, रक्तातील एकाग्रतेत वाढ लिपोप्रोटीन खूप कमी आणि कमी घनता. मोतीबिंदू, नेफ्रोपॅथी, एंग्लोपॅथी आणि टिश्यू हायपोक्सिया यांसारख्या मधुमेहामध्ये अशा गंभीर गुंतागुंतांच्या विकासास कारणीभूत एक कारण म्हणजे प्रथिनांचे नॉन-एंझाइमॅटिक ग्लायकोसिलेशन.

62. अनुवांशिक संयोजी ऊतक रोग (म्यूकोपोलिसॅकरिडोसेस)

म्युकोपॉलिसॅकॅराइडोसेस, किंवा एमपीएस थोडक्यात, किंवा एमपीएस ((म्यूकोपॉलिसॅकराइड्स + -ओसिस) पासून) हे लाइसोबोलिझमॅसॅक्‍सॅनिझम लाइसोबोलिझमच्या कमतरतेमुळे ऍसिड ग्लायकोसामिनोग्लायकन्स (जीएजी, म्युकोपॉलिसॅकराइड्स) च्या बिघडलेल्या चयापचयाशी संबंधित चयापचय संयोजी ऊतक रोगांचा एक गट आहे. रोग आनुवंशिक चयापचय विसंगतीशी संबंधित आहेत, "संचय रोग" च्या रूपात प्रकट होतात आणि हाडे, उपास्थि आणि संयोजी ऊतकांमध्ये विविध दोष निर्माण करतात.

रोगांचे प्रकार

एंजाइमॅटिक दोषाच्या स्वरूपावर अवलंबून, अनेक मुख्य प्रकारचे म्यूकोपॉलिसॅकॅरिडोसेस वेगळे केले जातात:

• प्रकार I - हर्लर सिंड्रोम (म्यूकोपोलिसॅकरिडोसिस I H - Hurler), Hurler-Scheie सिंड्रोम (mucopolysaccharidosis I H / S - Hurler-Scheie), Scheie सिंड्रोम (mucopolysaccharidosis I S - Scheie). हे अल्फा-एल-इडुरोनिडेस (म्यूकोपॉलिसॅकेराइड्सच्या अपचयासाठी एक एन्झाइम) च्या कमतरतेमुळे होते. हा रोग हळूहळू ऊतींमध्ये हेपरन सल्फेट आणि डर्माटन सल्फेट जमा होण्यास कारणीभूत ठरतो. तीन फेनोटाइप आहेत: हर्लर सिंड्रोम, स्की सिंड्रोम आणि हर्लर-स्की सिंड्रोम.
• प्रकार II - हंटर सिंड्रोम
• प्रकार III - सॅनफिलिपो सिंड्रोम
• IV प्रकार - मॉर्कियो सिंड्रोम
• व्ही टाइप करा - स्काय सिंड्रोम
• प्रकार VI - Maroteau-Lami सिंड्रोम
• प्रकार VII - स्लाय सिंड्रोम p-glucuronidase कमतरता

63. मानवांमध्ये मेंडेलिझिंग चिन्हे

जी. मेंडेल यांनी स्थापित केलेल्या कायद्यांनुसार ज्यांचे वारसा प्राप्त होतो ते मेंडेलियन गुणधर्म आहेत. मेंडेलियन गुणधर्म एका जनुकाद्वारे (ग्रीक मोनोस-वन मधून) निर्धारित केले जातात, म्हणजेच, जेव्हा एखाद्या वैशिष्ट्याचे प्रकटीकरण अॅलेलिक जनुकांच्या परस्परसंवादाद्वारे निर्धारित केले जाते, ज्यापैकी एक दुसऱ्यावर वर्चस्व गाजवतो (दडपतो). मेंडेलियन कायदे संपूर्ण भेदकता (lat.penettrans - भेदक, पोहोचणे) आणि स्थिर अभिव्यक्ती (विशेषणाच्या अभिव्यक्तीची डिग्री) सह ऑटोसोमल जीन्ससाठी वैध आहेत.
जर जनुके लिंग गुणसूत्रांवर (X आणि Y गुणसूत्रावरील समरूप प्रदेशाचा अपवाद वगळता) स्थानिकीकृत असतील किंवा त्याच गुणसूत्रावर किंवा ऑर्गेनेल्सच्या डीएनएमध्ये जोडलेली असतील, तर क्रॉसिंगचे परिणाम मेंडेलच्या नियमांचे पालन करणार नाहीत. .
आनुवंशिकतेचे सामान्य नियम सर्व युकेरियोट्ससाठी समान आहेत. एखाद्या व्यक्तीमध्ये मेंडेलियन वैशिष्ट्ये देखील असतात आणि त्यांचे सर्व प्रकारचे वारसा त्याच्यासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत: ऑटोसोमल प्रबळ, ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह, लैंगिक गुणसूत्रांशी जोडलेले (X- आणि Y- गुणसूत्रांच्या समरूप विभागासह).

मेंडेलियन वैशिष्ट्यांच्या वारशाचे प्रकार:
I. ऑटोसोमल प्रबळ प्रकारचा वारसा. काही सामान्य आणि पॅथॉलॉजिकल चिन्हे:
1) कपाळावर एक पांढरा कर्ल;
2) केस कठोर, सरळ (हेज हॉग);
3) लोकरीचे केस - लहान, सहजपणे विभाजित, कुरळे, समृद्ध;
4) त्वचा जाड आहे;
5) जीभ ट्यूबमध्ये गुंडाळण्याची क्षमता;
6) हॅब्सबर्ग ओठ - खालचा जबडा अरुंद आहे, पुढे पसरलेला आहे, अंडरलिपझुकणारे आणि अर्धे उघडे तोंड;
7) पॉलीडॅक्टिली (ग्रीक पोलसमधून - असंख्य, डक्टायलोस - बोट) - पॉलीडॅक्टिलिझम, जेव्हा सहा किंवा अधिक बोटे असतात;
8) syndactyly (ग्रीक सिनमधून - एकत्र) - दोन किंवा अधिक बोटांच्या फॅलेंजेसच्या मऊ किंवा हाडांच्या ऊतींचे संलयन;
9) brachydactyly (लहान बोटांनी) - बोटांच्या दूरस्थ phalanges च्या अविकसित;
10) arachnodactyly (ग्रीक अगाहना - स्पायडर) - जोरदार वाढवलेला "कोळी" बोटे

II. ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह प्रकारचा वारसा.
जर रिसेसिव्ह जीन्स ऑटोसोम्समध्ये स्थानिकीकृत असतील, तर जेव्हा रेक्सेसिव्ह ऍलीलसाठी दोन हेटरोझिगोट्स किंवा होमोझिगोट्स विवाहित असतात तेव्हा ते दिसू शकतात.
खालील वैशिष्ट्ये ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतात:
1) केस मऊ, सरळ आहेत;
2) त्वचा पातळ आहे;
3) रक्त गट आरएच-;
4) फिनाइलकार्बामाइडची कडू चव जाणवत नाही;
5) जीभ ट्यूबमध्ये दुमडण्यास असमर्थता;
6) फेनिलकेटोन्युरिया - फेनिलॅलानिनचे टायरोसिनमध्ये रूपांतरण अवरोधित केले आहे, जे फेनिलपायरुविक ऍसिडमध्ये बदलते, जे एक न्यूरोट्रॉपिक विष आहे (चिन्हे - आक्षेपार्ह सिंड्रोम, मानसिक मंदता, आवेग, उत्तेजना, आक्रमकता);
7) गॅलेक्टोसेमिया - रक्तातील गॅलेक्टोजचे संचय, जे ग्लुकोजचे शोषण प्रतिबंधित करते आणि यकृत, मेंदू, डोळ्याच्या लेन्सच्या कार्यावर विषारी प्रभाव पाडते;
8) अल्बिनिझम.
आनुवंशिक रोगांची वारंवारिता विशेषत: एकाकी आणि एकसंध विवाहांची उच्च टक्केवारी असलेल्या लोकसंख्येमध्ये वाढते.
काही वैशिष्ट्ये मेंडेलियन असल्याचे फार पूर्वीपासून मानले जात आहे, परंतु त्यांची वारसा यंत्रणा अधिक जटिल अनुवांशिक मॉडेलवर आधारित आहे आणि त्यात एकापेक्षा जास्त जनुकांचा समावेश असू शकतो. यात समाविष्ट:
केसांचा रंग
डोळ्यांचा रंग
मॉर्टनचे बोट
जीभ वळवणे

64. रक्ताभिसरण प्रथिनांचे आनुवंशिक रोग (थॅलेसेमिया)

थॅलेसेमिया (कूलीचा अशक्तपणा) - एक रेक्सेटिव्ह प्रकार (टू-हॅलेल सिस्टम) द्वारे वारशाने मिळालेला आहे, जो सामान्य हिमोग्लोबिनच्या संरचनेचा भाग असलेल्या पॉलीपेप्टाइड चेनच्या संश्लेषणात घट होण्यावर आधारित आहे. सामान्यतः, प्रौढ व्यक्तीमध्ये हिमोग्लोबिनचा मुख्य प्रकार (९७%) हिमोग्लोबिन ए असतो. हा एक टेट्रामर आहे ज्यामध्ये दोन α-चेन मोनोमर आणि दोन β-चेन मोनोमर असतात. 3% प्रौढ हिमोग्लोबिन हेमोग्लोबिन A2 द्वारे दर्शविले जाते, ज्यामध्ये दोन अल्फा आणि दोन डेल्टा चेन असतात. अल्फा मोनोमरचे एन्कोडिंग करणारे HBA1 आणि HBA2 दोन जीन्स आहेत आणि एक HBB जनुक बीटा मोनोमरचे एन्कोडिंग आहे. हिमोग्लोबिन जीन्समधील उत्परिवर्तनाच्या उपस्थितीमुळे विशिष्ट प्रकारच्या साखळ्यांच्या संश्लेषणात व्यत्यय येऊ शकतो.

65. मानवी कॅरिओटाइप. गुणसूत्रांची रचना आणि प्रकार. प्रश्न पहा. 12 आणि 22

६६.. प्रसारित प्रथिनांचे आनुवंशिक रोग (सिकल सेल अॅनिमिया)

सिकल सेल अॅनिमिया- हिमोग्लोबिन प्रोटीनच्या संरचनेच्या अशा उल्लंघनाशी संबंधित ही एक आनुवंशिक हिमोग्लोबिनोपॅथी आहे, ज्यामध्ये ते एक विशेष क्रिस्टलीय रचना प्राप्त करते - तथाकथित हिमोग्लोबिन एस. लाल रक्तपेशी ज्या सामान्य हिमोग्लोबिन ए ऐवजी हिमोग्लोबिन एस वाहून नेतात. एक वैशिष्ट्यपूर्ण चंद्रकोर आकार (सिकल आकार), ज्यासाठी हिमोग्लोबिनोपॅथीचा हा प्रकार आहे आणि त्याला सिकल सेल अॅनिमिया म्हणतात.

हिमोग्लोबिन एस वाहून नेणाऱ्या एरिथ्रोसाइट्सचा प्रतिकार कमी झाला आहे आणि ऑक्सिजन-वाहतूक क्षमता कमी झाली आहे, म्हणून, सिकल सेल अॅनिमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, प्लीहामधील एरिथ्रोसाइट्सचा नाश वाढतो, त्यांचे आयुष्य कमी होते, हेमोलिसिस वाढते आणि बर्याचदा लक्षणे दिसतात. तीव्र हायपोक्सिया(ऑक्सिजनची कमतरता) किंवा अस्थिमज्जाच्या एरिथ्रोसाइट जंतूची तीव्र "पुन्हा चिडचिड".

सिकल सेल अॅनिमिया वारशाने ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह पद्धतीने (अपूर्ण वर्चस्वासह) प्राप्त होतो. सिकल सेल अॅनिमिया जनुकाच्या विषम वाहकांमध्ये, हिमोग्लोबिन एस आणि हिमोग्लोबिन ए एरिथ्रोसाइट्समध्ये हिमोग्लोबिन एस आणि हिमोग्लोबिन ए च्या अंदाजे समान प्रमाणात असतात. त्याच वेळी, सामान्य परिस्थितीत, वाहकांमध्ये लक्षणे जवळजवळ कधीच आढळत नाहीत आणि सिकलसेलच्या आकाराचे असतात. प्रयोगशाळेतील रक्त चाचणीमध्ये एरिथ्रोसाइट्स योगायोगाने आढळतात. हायपोक्सिया दरम्यान (उदाहरणार्थ, पर्वत चढताना) किंवा शरीराच्या गंभीर निर्जलीकरण दरम्यान वाहकांमध्ये लक्षणे दिसू शकतात. सिकल सेल अॅनिमिया जनुकासाठी होमोजिगोट्समध्ये रक्तामध्ये हिमोग्लोबिन एस वाहून नेणाऱ्या फक्त सिकल-आकाराच्या लाल रक्तपेशी असतात आणि हा आजार गंभीर असतो.

जगाच्या मलेरिया-स्थानिक प्रदेशांमध्ये सिकल सेल अॅनिमिया खूप सामान्य आहे आणि सिकल सेल अॅनिमिया असलेल्या रुग्णांमध्ये मलेरियाच्या प्लाझमोडियमच्या विविध प्रकारांच्या संसर्गास जन्मजात प्रतिकारशक्ती (निरपेक्ष नसली तरी) वाढते. या रुग्णांच्या सिकल-आकाराचे एरिथ्रोसाइट्स देखील संक्रमणास अनुकूल नसतात. मलेरिया प्लाझमोडियमग्लासमध्ये. हेटरोझायगोट्स-वाहक ज्यांना अॅनिमियाचा त्रास होत नाही त्यांच्यामध्ये मलेरियाचा प्रतिकार वाढला आहे (हेटरोजायगोट्सचा फायदा), जे आफ्रिकनमध्ये या हानिकारक एलीलची उच्च वारंवारता स्पष्ट करते.

परिचय ………………………………………………………………………………..3

1. अमीनो ऍसिड चयापचय चे आनुवंशिक रोग………………………………………4

2. अमीनो ऍसिड चयापचय च्या आनुवंशिक विकार…………………………..5

3. फेनिलकेटोन्युरिया………………………………………………………………..6

4. फेनिलकेटोन्युरिया असलेल्या रुग्णांमध्ये क्लिनिकल लक्षणे………………………8

5. होमोसिस्टिनुरिया ……………………………………………………………… ११

6. हिस्टिडिनेमिया………………………………………………………………………१५

7. ट्रिप्टोफॅन चयापचय चे आनुवंशिक विकार………………………………17

8. गॅलेक्टोसेमिया………………………………………………………………………..19

9. लैक्टेजची कमतरता……………………………………………………….२२

10. ग्लायकोजेन चयापचय चे जन्मजात विकार………………………………..२४

निष्कर्ष………………………………………………………………………….33

संदर्भ ……………………………………………………………… 34

परिचय

अलिकडच्या दशकांमध्ये, नैदानिक ​​​​आणि आण्विक अनुवांशिक क्षेत्रातील वैज्ञानिक प्रगती, बायोकेमिस्ट्रीमुळे चयापचय विकारांशी संबंधित "नवीन" बालपण रोगांचा एक मोठा गट ओळखणे शक्य झाले आहे. प्रौढ आणि मुलांमध्ये चयापचय पॅथॉलॉजीज न्यूक्लिक अॅसिड चयापचयातील आनुवंशिक दोष, एमिनो अॅसिडचे संश्लेषण आणि विघटन करण्यासाठी जबाबदार एन्झाईमची जन्मजात कमतरता, सेंद्रिय अॅसिड चयापचय विकार, फॅटी अॅसिडची कमतरता इ. क्लिनिकल निदानजन्मजात चयापचय विकारांमुळे काही अडचणी येऊ शकतात. अडचणींपैकी एक लवकर निदाननवजात काळात या मुलांना होत नाही की खरं आहे विशिष्ट विकार, आणि उशीरा प्रकटीकरण phenotypically गैर-आनुवंशिक मूळ रोग सारखे आहेत. दुसरे वैशिष्ट्य म्हणजे यासाठी आनुवंशिक रोगअनुवांशिक विषमतेमुळे चयापचय क्लिनिकल बहुरूपता द्वारे दर्शविले जाते. हे अनेक आयसोअॅलेलिक उत्परिवर्तनांच्या उपस्थितीमुळे आणि वेगवेगळ्या जनुकांमध्ये उत्परिवर्तन होण्याची शक्यता असल्यामुळे आहे.
आनुवंशिक चयापचय रोगांचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती मुख्यत्वे मज्जासंस्थेचे नुकसान (विशेषत: अमीनो ऍसिडस्, लिपिड्स आणि ऍसिड ग्लायकोसामिनोग्लाइकन्सच्या चयापचयाचे उल्लंघन करून) निर्धारित केले जाते, ज्यामुळे विद्यमान विकार वाढतात आणि रोगाच्या क्लिनिकल प्रकटीकरणाची तीव्रता वाढते. . आनुवंशिक रोगांच्या निदानासाठी, न्यूरोलॉजिकल लक्षणांचे विश्लेषण करणे महत्वाचे आहे, विशेषत: विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, आणि त्यांना फिनोकॉपीजपासून वेगळे करणे - समान क्लिनिकल चित्रासह गैर-आनुवंशिक निसर्गाचे रोग.

अमीनो ऍसिड चयापचय च्या आनुवंशिक रोग

मानवी शरीरासाठी अमीनो ऍसिडची भूमिका अत्यंत उच्च आहे. अमीनो ऍसिड हे प्रथिनांचे मुख्य संरचनात्मक घटक आहेत, ते इम्युनोग्लोबुलिन, हार्मोन्सच्या संश्लेषणासाठी आवश्यक आहेत, ते उर्जेचा स्त्रोत म्हणून काम करतात. प्रत्येक सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य किंवा प्रथिने विशिष्ट गुणधर्म आणि कार्ये असतात जी जटिल चयापचय प्रक्रिया आणि शरीराच्या विकासाचे निर्धारण आणि नियमन करतात.

काही अमीनो ऍसिड मानवी शरीरात संश्लेषित केले जाऊ शकत नाहीत. ही अत्यावश्यक अमीनो आम्ल आहेत: ट्रिप्टोफॅन, फेनिलॅलानिन, मेथिओनाइन, लाइसिन, ल्युसीन, आयसोल्युसिन, व्हॅलिन आणि थ्रोनिन. एटी बालपणत्यांच्या संख्येत हिस्टिडाइन, tk समाविष्ट आहे. मुलाचे शरीर सामान्य वाढीसाठी आवश्यक प्रमाणात या अमिनो आम्लाचे संश्लेषण करू शकत नाही. वाढत्या ऊतींच्या पेशींमध्ये अमीनो अॅसिड्स जास्त प्रमाणात असतात, जे पेशींच्या पडद्यावरील अमीनो अॅसिड वाहतूक प्रक्रियेच्या उच्च तीव्रतेचा पुरावा आहे.

सामान्य वाढ आणि विकास सुनिश्चित करण्यासाठी, केवळ येणारे अमीनो ऍसिडचे प्रमाणच नव्हे तर त्यांचे प्रमाण देखील महत्त्वाचे आहे. एमिनो ऍसिडच्या जास्त किंवा अभावाने, एमिनो ऍसिड असंतुलनची घटना विकसित होते. उदाहरणार्थ, अन्नामध्ये जास्त प्रमाणात ल्युसीन शरीराच्या वाढीस प्रतिबंध करते, मेथिओनाइनमुळे मज्जासंस्थेला विषारी नुकसान होते, सिस्टिन यकृतातील फॅटी घुसखोरीच्या विकासास हातभार लावते.

अशा प्रकारे, अमीनो ऍसिडच्या चयापचय प्रक्रियेत अडथळा निर्माण होतो सामान्य कामकाजमानवी शरीर.

अमीनो ऍसिड चयापचय च्या आनुवंशिक विकार

1. अमीनो ऍसिड चयापचय चे आनुवंशिक विकार, रक्त आणि मूत्र मध्ये त्यांच्या एकाग्रता वाढ दाखल्याची पूर्तता: phenylketonuria, histidinemia, ट्रिप्टोफॅन्युरिया, मॅपल सिरप रोग, ornithinemia, citrullinemia, इ. वंशानुगत प्रामुख्याने ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह आहे. रोगांचा विकास विशिष्ट एंजाइमच्या संश्लेषण किंवा संरचनेच्या उल्लंघनावर आधारित आहे.

2. अमीनो ऍसिड चयापचयातील आनुवंशिक विकार, रक्तातील पातळी न बदलता मूत्रात त्यांच्या उत्सर्जनात वाढ होते: होमोसिस्टिन्युरिया, हायपोफॉस्फेटिया इ. या एन्झाईमोपॅथीमुळे, मूत्रपिंडांमध्ये रिव्हर्स शोषण बिघडते, ज्यामुळे वाढ होते. मूत्र मध्ये त्यांच्या सामग्री मध्ये.

3. अमीनो ऍसिड वाहतूक प्रणालींचे आनुवंशिक विकार: सिस्टिन्युरिया, ट्रिप्टोफॅन्युरिया, हार्टनेप रोग, इ. या गटामध्ये एन्झाइमोपॅथीचा समावेश होतो, ज्याचा विकास मूत्रपिंड आणि आतड्यांमधील अमीनो ऍसिडचे पुनर्शोषण कमी झाल्यामुळे होतो.

4. दुय्यम हायपरमिनोसिडुरिया: फॅन्कोनी सिंड्रोम, फ्रुक्टोसेमिया, गॅलेक्टोसेमिया, विल्सन-कोनोवालोव्ह रोग, इ. या परिस्थितींमध्ये, दुय्यम सामान्यीकृत हायपरमिनोसिडुरिया दुय्यम ट्यूबलर विकारांच्या परिणामी उद्भवते.

फेनिलकेटोन्युरिया (PKU)

प्रथम वर्णन 1934 मध्ये फॉलिंगने "फेनिलपायरुविक इम्बेसीलिटी" या नावाखाली केले. वारसाचा प्रकार ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह आहे. रोगाची वारंवारता 1:10,000-1:20,000 नवजात मुलांमध्ये असते. अनुवांशिक तपासणी आणि कोरिओनिक व्हिलस बायोप्सी वापरून जन्मपूर्व निदान शक्य आहे.
PKU मधील क्लासिक क्लिनिकल चित्राच्या विकासाचा परिणाम फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सीलेसची कमतरता आणि डायहाइड्रोप्टेरिन-2 रिडक्टेज, फेनिलॅलानिनचे हायड्रॉक्सिलेशन प्रदान करणारे एन्झाइमच्या कमतरतेमुळे होते. त्यांच्या कमतरतेमुळे शरीरातील द्रवांमध्ये फेनिलॅलानिन (पीए) जमा होते (स्कीम 1). तुम्हाला माहीत आहे म्हणून, FA आहे आवश्यक अमीनो ऍसिडस्. प्रथिने संश्लेषणासाठी वापरल्या जाणार्‍या अन्नासह येत नसल्यामुळे, ते टायरोसिन मार्गावर खंडित होते. PKU मध्ये, FA चे टायरोसिनमध्ये रूपांतरण आणि त्यानुसार, त्याचे फेनिलपायरुविक ऍसिड आणि इतर केटोन ऍसिडमध्ये रूपांतर होण्यास मर्यादा आहे.

योजना 1. फेनिलॅलानिन चयापचय विकारांचे रूपे.

PKU च्या विविध नैदानिक ​​​​आणि जैवरासायनिक रूपांचे अस्तित्व हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे की फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सीलेज मल्टीएन्झाइम सिस्टमचा भाग आहे.

PKU चे खालील प्रकार आहेत:

1.क्लासिक
2.लपलेले.
3. अॅटिपिकल.

PKU च्या ऍटिपिकल आणि सुप्त स्वरूपाचा विकास फेनिलॅलानिन ट्रान्समिनेज, टायरोसिन ट्रान्समिनेज आणि पॅराहायड्रॉक्सीफेनिलपायरुविक ऍसिड ऑक्सिडेसच्या अपुरेपणाशी संबंधित आहे. एंजाइमॅटिक दोषाच्या उशीरा विकासाचा परिणाम म्हणून अॅटिपिकल पीकेयू सहसा मज्जासंस्थेला झालेल्या नुकसानासह नसते.

फेनिलकेटोन्युरिया असलेल्या स्त्रियांमध्ये, मायक्रोसेफली, मानसिक मंदता, मूत्र प्रणालीच्या विकासात्मक विकारांसह मुलांचा जन्म शक्य आहे, म्हणून, गर्भधारणेदरम्यान आहार थेरपी लिहून देणे आवश्यक आहे.

मानवी जनुक रोग

अनुवांशिक रोग -हा रोगांचा एक समूह आहे जो त्याच्या क्लिनिकल चित्रात वैविध्यपूर्ण आहे आणि एकल जीन्समधील उत्परिवर्तनांमुळे होतो.

सध्या ज्ञात मोनोजेनिक आनुवंशिक रोगांची संख्या सुमारे 4500 आहे. हे रोग 1: 500 - 1: 100,000 च्या वारंवारतेसह आणि कमी वेळा होतात. मोनोजेनिक पॅथॉलॉजी अंदाजे 3% नवजात मुलांमध्ये निर्धारित केली जाते आणि 10% बालमृत्यूचे कारण आहे.

मेंडेलच्या नियमांनुसार मोनोजेनिक रोग वारशाने मिळतात.

कोणत्याही जनुकीय रोगाच्या पॅथोजेनेसिसची सुरुवात उत्परिवर्ती एलीलच्या प्राथमिक परिणामाशी संबंधित आहे. हे स्वतःला खालील प्रकारे प्रकट करू शकते: प्रथिने संश्लेषणाची कमतरता; असामान्य प्रथिने संश्लेषण; परिमाणात्मक जास्त प्रथिने संश्लेषण; परिमाणात्मक अपुरी प्रथिने संश्लेषण.

एकाच जनुकाच्या उत्परिवर्तनामुळे उद्भवणारी पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया एका व्यक्तीमध्ये आण्विक, सेल्युलर आणि अवयव पातळीवर एकाच वेळी प्रकट होते.

मोनोजेनिक रोगांच्या वर्गीकरणासाठी अनेक पध्दती आहेत: अनुवांशिक, रोगजनक, क्लिनिकल इ.

अनुवांशिक तत्त्वावर आधारित वर्गीकरण: त्यानुसार, मोनोजेनिक रोगांना अनुवांशिकतेच्या प्रकारांमध्ये विभागले जाऊ शकते - ऑटोसोमल डोमिनंट, ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह, एक्स-लिंक्ड डोमिनंट, एक्स-लिंक्ड रेक्सेटिव्ह, वाई-लिंक्ड (होलॅंड्रिक). हे वर्गीकरण सर्वात सोयीस्कर आहे, कारण कौटुंबिक परिस्थिती आणि संततीचे रोगनिदान याबद्दल तुम्हाला स्वतःला दिशा देण्याची परवानगी देते.

दुसरे वर्गीकरण क्लिनिकल तत्त्वावर आधारित आहे, म्हणजे. रोगाचे श्रेय एक किंवा दुसर्या गटास देण्यावर, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत सर्वात जास्त गुंतलेल्या अवयव प्रणालीवर अवलंबून - मज्जासंस्था, श्वसन, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली, दृष्टीचे अवयव, त्वचा, मानसिक, अंतःस्रावी इत्यादींचे मोनोजेनिक रोग.

तिसरे वर्गीकरण पॅथोजेनेटिक तत्त्वावर आधारित आहे. त्यानुसार, सर्व मोनोजेनिक रोग तीन गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात:

आनुवंशिक चयापचय रोग;

एकाधिक जन्मजात विकृतींचे मोनोजेनिक सिंड्रोम;

एकत्रित फॉर्म.

सर्वात सामान्य मोनोजेनिक रोगांचा विचार करा.

अमीनो ऍसिड चयापचय उल्लंघन.

अशक्त अमीनो ऍसिड चयापचयमुळे होणारे आनुवंशिक रोग लहान मुलांच्या अनुवांशिक पॅथॉलॉजीचा एक महत्त्वपूर्ण भाग बनवतात. त्यापैकी बहुतेक मुलाच्या यशस्वी विकासाच्या अगदी कमी कालावधीनंतर सुरू होतात, परंतु भविष्यात ते बुद्धी आणि शारीरिक निर्देशकांचा गंभीर पराभव करतात. या रोगांचा एक तीव्र कोर्स देखील आहे, जेव्हा नवजात मुलाची स्थिती आयुष्याच्या 2-5 व्या दिवशी झपाट्याने खराब होते. अशा परिस्थितीत, निदान स्पष्ट होण्यापूर्वीच मृत्यूची शक्यता जास्त असते.

यापैकी बहुतेक रोग हे ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतात. ज्या कुटुंबांमध्ये हे पॅथॉलॉजी आधीच नोंदणीकृत आहे अशा कुटुंबांमध्ये आजारी मुलाचा पुनर्जन्म होण्याची शक्यता 25% आहे.

फेनिलकेटोन्युरिया (PKU) -अमीनो ऍसिड चयापचय च्या उल्लंघनामुळे होणारा सर्वात सामान्य रोग. हे प्रथम 1934 मध्ये वर्णन केले गेले. हा रोग ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतो.

पश्चिम युरोपमध्ये, पीकेयूचा एक रुग्ण 10,000-17,000 नवजात मुलांमध्ये आढळतो; बेलारूस आणि रशियामध्ये, पीकेयूची वारंवारता प्रति 6,000-10,000 नवजात मुलांमध्ये 1 प्रकरणांमध्ये बदलते. जपानमधील निग्रो, अश्केनाझी ज्यूंमध्ये पीकेयू फार क्वचितच आढळतो.

PKU चे मुख्य कारण म्हणजे फेनिलॅलानिन-4-हायड्रॉक्सीलेझ या एंजाइममधील दोष, जे अमीनो ऍसिड फेनिलॅलानिनचे टायरोसिनमध्ये रूपांतरित करते. फेनिलॅलानिन हे अत्यावश्यक अमीनो आम्लांपैकी एक आहे जे शरीरात संश्लेषित केले जात नाही, परंतु प्रथिने असलेल्या पदार्थांमधून येते. फेनिलॅलानिन हा अनेक मानवी प्रथिनांचा एक घटक आहे आणि मज्जासंस्थेच्या परिपक्वतासाठी खूप महत्त्व आहे.

फेनिलॅलानिन-4-हायड्रॉक्सीलेझची रचना ठरवणारे जनुक 12 व्या गुणसूत्राच्या लांब हातावर स्थित आहे आणि त्यात 70,000 बेस जोड्या आहेत. बहुतेकदा, या जनुकाचे उत्परिवर्तन एका न्यूक्लियोटाइड (रोगाच्या सर्व प्रकरणांपैकी 90%) च्या बदलीमुळे होते.

PKU मधील एन्झाईम दोषामुळे फेनिलॅलानिनचे टायरोसिनमध्ये रूपांतर होण्यात व्यत्यय येतो. परिणामी, रुग्णाच्या शरीरात फेनिलॅलानिन आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्ह्जची अत्यधिक मात्रा जमा होते: फेनिलपायरुविक, फेनिलेक्टिक, फेनिलेसेटिक, इ. त्याच वेळी, पीकेयू सह, रुग्णाच्या शरीरात प्रतिक्रिया उत्पादनांची कमतरता तयार होते: टायरोसिन, जे आहे. न्यूरोट्रांसमीटर (कॅटकोलामाइन्स आणि सेरोटोनिन) आणि मेलेनिनच्या चयापचयचा एक महत्त्वाचा भाग, जो मानवांमध्ये त्वचा आणि केसांचा रंग निर्धारित करतो.

फेनिलॅलानिन आणि त्याच्या डेरिव्हेटिव्ह्जचा जास्त प्रमाणात मज्जासंस्था, यकृत कार्य, प्रथिने चयापचय आणि शरीरातील इतर पदार्थांवर थेट हानिकारक प्रभाव पडतो.

गर्भामध्ये पीकेयू सह गर्भधारणा आणि बाळाचा जन्म सहसा कोणतीही विशिष्ट वैशिष्ट्ये नसतात. नवजात बाळ निरोगी दिसते, कारण इंट्रायूटरिन विकासाच्या काळात, आईचे चयापचय गर्भाच्या शरीरात फेनिलॅलानिनची सामान्य पातळी प्रदान करते. जन्मानंतर, बाळाला आईच्या दुधातून प्रथिने मिळू लागतात. फेनिलॅलानिन हायड्रॉक्सिलेझमधील दोष आईच्या दुधाच्या प्रथिनांमध्ये असलेल्या फेनिलॅलानिनची देवाणघेवाण रोखते, जे रुग्णाच्या शरीरात हळूहळू जमा होऊ लागते.

पीकेयूचे पहिले नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती 2-4 महिन्यांच्या बाळामध्ये दिसू शकतात. त्वचा आणि केस पिगमेंटेशन गमावू लागतात. डोळे निळे होतात. एक्झामासारखे बदल अनेकदा दिसून येतात त्वचा: लालसरपणा, रडणे आणि गाल आणि त्वचेच्या पट सोलणे, टाळूच्या भागात तपकिरी कवच. एक विशिष्ट वास, ज्याचे वर्णन "माऊस" म्हणून केले जाते, उद्भवते आणि नंतर तीव्र होते.

मूल सुस्त होते, वातावरणात रस गमावतो. 4 महिन्यांपासून, मोटर आणि मानसिक विकासामध्ये विलंब दिसून येतो. मुल बसू लागते, खूप नंतर चालते, बोलणे शिकण्यास नेहमीच सक्षम नसते. मज्जासंस्थेच्या नुकसानाची तीव्रता बदलते, परंतु उपचारांच्या अनुपस्थितीत, प्रगल्भ मानसिक मंदता सहसा नोंदविली जाते. अंदाजे एक चतुर्थांश आजारी मुलांना आयुष्याच्या दुसऱ्या सहामाहीत आकुंचन होते. विशेषत: वैशिष्ट्यपूर्ण म्हणजे अल्प-मुदतीचे हल्ले, ज्यामध्ये डोके झुकते (“होकार”). 1 वर्षापेक्षा जुने PKU असलेली मुले सहसा अस्वच्छ आणि भावनिकदृष्ट्या अस्थिर असतात.

PKU चे निदान केवळ क्लिनिकल तपासणी आणि वंशावळीच्या डेटावर आधारित नाही तर प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांच्या परिणामांवर देखील आधारित आहे (मूत्रात फेनिलपायरुविक ऍसिडचे निर्धारण). निदान स्पष्ट करण्यासाठी, मुलाच्या रक्तातील फेनिलॅलानिनची पातळी निश्चित करणे आवश्यक आहे (सामान्यत: रक्तातील फेनिलॅलानिनची सामग्री 4 मिलीग्राम% पेक्षा जास्त नसते, पीकेयू असलेल्या रुग्णामध्ये ते 10 पेक्षा जास्त असते आणि कधीकधी 30 मिलीग्राम% असते. ).

पीकेयूच्या शास्त्रीय स्वरूपात मज्जासंस्थेचे नुकसान होण्याचे मुख्य कारण म्हणजे फेनिलॅलानिनचे प्रमाण जास्त असल्याने, रुग्णाच्या शरीरात अन्नासह त्याचे सेवन मर्यादित केल्याने पॅथॉलॉजिकल बदल टाळणे शक्य होते. या उद्देशासाठी, एक विशेष आहार वापरला जातो, जो मुलासाठी फक्त फेनिलॅलानिनची किमान वयाची आवश्यकता प्रदान करतो. हे अमीनो ऍसिड बहुतेक प्रथिनांच्या संरचनेत समाविष्ट आहे, म्हणून उच्च-प्रथिनेयुक्त पदार्थ रुग्णाच्या आहारातून वगळले जातात: मांस, मासे, कॉटेज चीज, अंड्याचा पांढरा, बेकरी उत्पादने इ.

आहाराचा लवकर परिचय (आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यात) आणि त्याचे नियमित पालन मुलाचा जवळजवळ सामान्य विकास सुनिश्चित करते.

10-12 वर्षे वयापर्यंत कठोर आहार थेरपीची शिफारस केली जाते. त्यानंतर, पीकेयू असलेल्या रूग्णांसाठी नेहमीच्या खाद्यपदार्थांची मात्रा हळूहळू वाढविली जाते आणि रूग्णांना येथे स्थानांतरित केले जाते. शाकाहारी अन्न. शारीरिक किंवा मानसिक तणाव वाढल्यास, अन्नासाठी प्रथिने पर्याय वापरण्याची शिफारस केली जाते.

प्रौढत्वात, पीकेयू असलेल्या महिलांसाठी कठोर आहार आवश्यक आहे ज्यांना मुले होण्याची योजना आहे. जर गर्भवती महिलेच्या रक्तातील एफए पातळी सामान्यपेक्षा जास्त असेल तर तिच्या मुलाला मायक्रोसेफली, जन्मजात हृदयरोग आणि इतर विसंगती असतील.

संयोजी ऊतक चयापचय उल्लंघन.

यापैकी बहुतेक रोग हे ऑटोसोमल प्रबळ पद्धतीने वारशाने मिळतात. या प्रकारच्या वारशाने, प्रत्येक पिढीमध्ये रुग्ण आढळतात; आजारी पालक आजारी मुलाला जन्म देतात; वारसा मिळण्याची शक्यता 100% आहे जर किमान एक पालक एकसंध असेल तर 75% दोन्ही पालक विषमयुग्म असतील आणि 50% जर एक पालक विषमयुग्म असेल.

मारफान सिंड्रोम.हे जन्मजात सामान्यीकृत संयोजी ऊतक पॅथॉलॉजीच्या आनुवंशिक स्वरूपांपैकी एक आहे, व्ही. मारफान यांनी 1886 मध्ये प्रथम वर्णन केले होते. लोकसंख्येतील वारंवारता 1: 10000-15000 आहे.

मारफान सिंड्रोम (एसएम) चे एटिओलॉजिकल फॅक्टर हे 15 व्या गुणसूत्राच्या लांब हातामध्ये स्थित फायब्रिलिन जनुकातील उत्परिवर्तन आहे.

मारफान सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये एक वैशिष्ट्यपूर्ण देखावा असतो: ते उंच असतात, त्यांचे शरीर अस्थेनिक असते, त्यांच्या त्वचेखालील चरबीचे प्रमाण कमी होते, प्रामुख्याने दूरच्या भागांमुळे हातपाय लांबलेले असतात, हाताची लांबी शरीराच्या लांबीपेक्षा जास्त असते (सामान्यत: हे निर्देशक एकसारखे असतात. ). लांब पातळ बोटे आहेत - अर्कनिड (अरॅक्नोडॅक्टीली), बहुतेकदा "अंगठ्याचे लक्षण" असते, ज्यामध्ये आडवा स्थितीत हाताची लांब पहिली बोट अरुंद हस्तरेखाच्या ulnar काठावर पोहोचते. 1ल्या आणि 5व्या बोटांनी दुसऱ्या हाताचे मनगट झाकताना ते अपरिहार्यपणे ओव्हरलॅप होतात (मनगटाचे लक्षण). अर्ध्या रूग्णांच्या छातीत विकृती (फनेल-आकाराची, किलची), मणक्याची वक्रता (कायफोसिस, स्कोलियोसिस), सांध्याची हायपरमोबिलिटी, करंगळीची क्लिनोडॅक्टीली, चप्पल अंतर. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या भागावर, सर्वात पॅथोग्नोमोनिक म्हणजे एन्युरिझमच्या विकासासह चढत्या महाधमनीचा विस्तार, हृदयाच्या झडपांचा विस्तार. दृष्टीच्या अवयवांच्या भागावर, लेन्सचे subluxations आणि dislocations, रेटिना डिटेचमेंट, मायोपिया, बुबुळाच्या हेटेरोक्रोमिया सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत. अर्ध्या रुग्णांना इनग्विनल, डायाफ्रामॅटिक, नाभीसंबधीचा आणि फेमोरल हर्निया असतात. पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, नेफ्रोप्टोसिस, श्रवण कमी होणे, बहिरेपणा असू शकतो.

रूग्णांचा मानसिक आणि बौद्धिक विकास सर्वसामान्यांपेक्षा वेगळा नाही.

जीवन आणि आरोग्याचे रोगनिदान प्रामुख्याने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या स्थितीद्वारे निर्धारित केले जाते. मारफान सिंड्रोमच्या गंभीर स्वरूपाचे सरासरी आयुर्मान सुमारे 27 वर्षे असते, जरी काही रुग्ण प्रौढ वयापर्यंत जगतात.

SM सह गर्भवती महिलांचे व्यवस्थापन करताना, महाधमनी एन्युरिझम विच्छेदन आणि त्यानंतरच्या फुटण्याची शक्यता लक्षात ठेवणे आवश्यक आहे. या गुंतागुंत सहसा गर्भधारणेच्या नंतरच्या टप्प्यात होतात.

अमेरिकेचे अध्यक्ष अब्राहम लिंकन, व्हायोलिनवादक निकोलो पगानिनी यांना मारफान सिंड्रोमचा त्रास झाला.

कार्बोहायड्रेट चयापचय उल्लंघन.

हे रोग कोणत्याही कार्बोहायड्रेटच्या देवाणघेवाणीसाठी आवश्यक असलेल्या सेल झिल्लीच्या एन्झाईम्स किंवा ट्रान्सपोर्ट सिस्टमच्या जन्मजात कमतरतेमुळे विकसित होतात.

या पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती खूप वैविध्यपूर्ण आहेत. परंतु त्यांच्यापैकी बरेच जण मुलाच्या शरीरात योग्य कार्बोहायड्रेट प्रवेश केल्यानंतर रोगाच्या प्रारंभाद्वारे दर्शविले जातात. तर, गॅलेक्टोसेमिया मुलाच्या आयुष्याच्या पहिल्या दिवसापासून विकसित होतो जेव्हा तो दूध, फ्रक्टोसेमिया खाण्यास सुरुवात करतो - सामान्यतः रस, साखर आणि पूरक पदार्थ खाल्ल्यानंतर. कार्बोहायड्रेट चयापचय चे उल्लंघन अनेकदा आतडे मध्ये त्यांच्या शोषण उल्लंघन दाखल्याची पूर्तता आहे (malabsorption सिंड्रोम). आतड्यांतील लुमेनमध्ये साचणारी साखर लहान आतड्यात पाण्याचे प्रमाण वाढवते. या सर्वांमुळे अतिसार (अतिसार), फुगणे आणि ओटीपोटात वेदना, रेगर्गिटेशन होते.

तथापि, कार्बोहायड्रेट चयापचयातील दोषांसह, इतर अवयवांचे नुकसान देखील निर्धारित केले जाते: मज्जासंस्था, यकृत, डोळे इ.

हे रोग तुलनेने दुर्मिळ आहेत. एक अपवाद म्हणजे जन्मजात लैक्टेजची कमतरता.

गॅलेक्टोसेमिया- या पॅथॉलॉजीचे प्रथम वर्णन 1908 मध्ये केले गेले. या रोगाचे जनुक 9व्या गुणसूत्राच्या लहान हातावर स्थित आहे.

गॅलॅक्टोसेमियाच्या शास्त्रीय स्वरूपाचे कारण म्हणजे गॅलेक्टोज-1-फॉस्फोरिडीलट्रान्सफेरेस या एन्झाइमची कमतरता, ज्यामुळे आजारी मुलाच्या ऊतींमध्ये गॅलेक्टोज-1-फॉस्फेट जमा होते. हा रोग ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतो आणि 1:15,000-50,000 च्या वारंवारतेसह होतो.

महिलांच्या दुधासह दुधात गॅलेक्टोज हे मुख्य एंजाइम आहे. म्हणून, मुलाच्या आयुष्याच्या पहिल्या दिवसापासून, जेव्हा तो स्तनपान सुरू करतो तेव्हा पॅथॉलॉजिकल बदल होतात.

प्रथम उलट्या, अतिसार, त्वचेचा पिवळसरपणा आहे, जो नवजात कालावधीनंतरही अदृश्य होत नाही. भविष्यात, यकृत आणि प्लीहा वाढते. दुधाचे अन्न घेताना, मुलाच्या रक्तातील ग्लुकोजची पातळी कमी असते. मुलाच्या आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत, डोळ्यांच्या लेन्सचे ढग (मोतीबिंदू) तयार होतात आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडते. हळूहळू, मानसिक आणि शारीरिक विकासात विलंब दिसून येतो, दौरे येऊ शकतात, अगदी रक्तातील ग्लुकोजच्या अगदी कमी पातळीच्या किंवा यकृताच्या सिरोसिसच्या पार्श्वभूमीवर मुलाचा मृत्यू देखील होऊ शकतो.

या चयापचय दोषाच्या उपचारातील मुख्य गोष्ट म्हणजे विशेष आहाराची नियुक्ती ज्यामध्ये गॅलेक्टोज असलेली उत्पादने नसतात. अशा थेरपीची लवकर सुरुवात यकृत आणि मूत्रपिंडांना होणारे नुकसान टाळते, अशा रुग्णांमध्ये गंभीर न्यूरोलॉजिकल बदल. मोतीबिंदूचे संभाव्य रिसॉर्पशन. रक्तातील ग्लुकोजची पातळी सामान्य होते. तथापि, नवजात कालावधीपासून विशेष आहार घेतलेल्या रुग्णांमध्येही, मज्जासंस्थेचे नुकसान आणि मुलींमध्ये डिम्बग्रंथि हायपोफंक्शनची काही चिन्हे नोंदविली जाऊ शकतात.

सध्या, गॅलेक्टोसेमियाचे इतर प्रकार ज्ञात आहेत जे गंभीर आरोग्य विकारांसह नाहीत. तर, गॅलॅक्टोकिनेज आणि युरीडिन डिफॉस्फोगॅलॅक्टोज-4-एपिमेरेसच्या कमतरतेशी संबंधित रोगाच्या ऍटिपिकल प्रकारांमध्ये, क्लिनिकल अभिव्यक्ती सहसा अनुपस्थित असतात. जेव्हा गॅलॅक्टोकिनेज एंझाइमची कमतरता असते, तेव्हा एकमेव लक्षण म्हणजे मोतीबिंदू. म्हणून, जन्मजात मोतीबिंदू असलेल्या मुलांमध्ये, मूत्र आणि रक्तातील गॅलेक्टोजची पातळी तपासणे आवश्यक आहे. या रोगामध्ये, लवकर आहार थेरपी देखील लेन्सची पारदर्शकता पुनर्संचयित करण्यास मदत करते.

संप्रेरक चयापचय उल्लंघन.

जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम- सर्वात सामान्य चयापचय दोषांपैकी एक. हा रोग युरोप आणि उत्तर अमेरिकेतील 4,000 नवजात मुलांपैकी 1 मध्ये आढळतो. मुलींमध्ये हे पॅथॉलॉजी काहीसे सामान्य आहे.

रोगाचे कारण म्हणजे थायरॉईड संप्रेरक (थायरॉईड) ची पूर्ण किंवा आंशिक अपुरीता, जी शरीरातील चयापचय प्रक्रियांच्या दरात घट सह आहे. अशा बदलांमुळे मुलाची वाढ आणि विकास रोखला जातो.

जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम प्राथमिक, दुय्यम आणि तृतीय श्रेणीमध्ये विभागलेला आहे.

प्राथमिक हायपोथायरॉईडीझम रोगाच्या सर्व प्रकरणांपैकी सुमारे 90% आहे. त्याचा पराभव हे त्याचे कारण आहे कंठग्रंथी. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, त्याची अनुपस्थिती (अप्लासिया) किंवा अविकसित (हायपोप्लासिया) आढळून येते. अनेकदा थायरॉईड ग्रंथी नेहमीच्या जागी नसते (जीभेच्या मुळाशी, श्वासनलिका इ.) रोगाचा हा प्रकार सहसा कुटुंबातील एकमेव केस म्हणून नोंदवला जातो. तथापि, थायरॉईड विकृतीच्या वारशाच्या ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह आणि ऑटोसोमल प्रबळ नमुन्यांचे वर्णन केले गेले आहे.

प्राथमिक हायपोथायरॉईडीझमच्या सर्व प्रकरणांपैकी अंदाजे 10% संप्रेरकांच्या उत्पादनातील दोषामुळे होतात. रोगाच्या या स्वरूपासह, मुलामध्ये (जन्मजात गोइटर) थायरॉईड ग्रंथीच्या आकारात वाढ नोंदविली जाते. हे पॅथॉलॉजी ऑटोसोमल रिसेसिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळते.

दुय्यम आणि तृतीयक हायपोथायरॉईडीझम केवळ 3-4% प्रकरणांमध्ये नोंदवले जाते. रोगाचे हे प्रकार पिट्यूटरी आणि हायपोथालेमसच्या बिघडलेल्या कार्यामुळे उद्भवतात आणि ते ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह पद्धतीने वारशाने मिळतात.

अलिकडच्या वर्षांत, थायरॉईड संप्रेरकांच्या कृतीसाठी ऊतक असंवेदनशीलतेमुळे उद्भवलेल्या जन्मजात हायपोथायरॉईडीझमच्या प्रकरणांचे वर्णन केले गेले आहे. हा विकार वारशाच्या ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह पॅटर्नद्वारे देखील दर्शविला जातो.

थायरॉईड संप्रेरकांच्या कमतरतेमुळे मेंदूच्या भिन्नतेमध्ये विलंब होतो, न्यूरॉन्स, न्यूरोट्रांसमीटर आणि इतर पदार्थांची संख्या कमी होते. या सर्वांमुळे CNS फंक्शनची उदासीनता आणि विलंब होतो मानसिक विकासमूल

याव्यतिरिक्त, हायपोथायरॉईडीझम एंझाइम प्रणालीची क्रिया, ऑक्सिडेटिव्ह प्रक्रियेचा दर कमी करते आणि ऑक्सिडायझ्ड चयापचय उत्पादनांचा संचय होतो. परिणामी, मुलाच्या शरीरातील जवळजवळ सर्व ऊतींची वाढ आणि भेद मंदावतो (कंकाल, स्नायू, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि रोगप्रतिकारक प्रणाली, अंतःस्रावी ग्रंथी इ.)

हायपोथायरॉईडीझमच्या सर्व प्रकारांचे क्लिनिकल चित्र जवळजवळ सारखेच असते. फक्त रोगाची तीव्रता वेगळी असते. कदाचित थायरॉईड संप्रेरकांच्या अंशतः जतन केलेल्या कार्यासह सौम्य, लक्षणे नसलेला कोर्स आणि रुग्णाची अत्यंत गंभीर स्थिती.

जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम मुलाच्या आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत हळूहळू विकसित होतो. थोड्या वेळाने, हा रोग स्तनपान करणा-या मुलांमध्ये प्रकट होतो, कारण आईच्या दुधात थायरॉईड हार्मोन्स असतात.

10-15% आजारी मुलांमध्ये, हायपोथायरॉईडीझमची पहिली चिन्हे आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यातच शोधली जाऊ शकतात. अशा मुलासह बाळाचा जन्म सहसा 40 आठवड्यांनंतर होतो (पोस्टटर्म गर्भधारणा). या रोगासह नवजात मुलांचे शरीराचे वजन मोठे असते, बहुतेकदा 4 किलोपेक्षा जास्त. अशा मुलाची तपासणी करताना, चेहऱ्याच्या ऊतींना सूज येणे, ओठांवर पडलेली एक मोठी जीभ, हात आणि पायांच्या मागील पृष्ठभागावर "उशा" च्या स्वरूपात सूज येणे लक्षात येते. भविष्यात, रडताना एक उग्र आवाज साजरा केला जातो.

आजारी मुल उष्णता चांगली ठेवत नाही, आळशीपणे शोषते. बर्याचदा, त्वचेचा पिवळसरपणा 1 महिना किंवा त्याहून अधिक काळ टिकून राहतो.

क्लिनिकल चित्र सामान्यतः 3-6 महिन्यांत पूर्ण विकासापर्यंत पोहोचते. मूल वाढीमध्ये मागे पडू लागते, शरीराचे वजन कमी प्रमाणात वाढवते, आळशीपणे शोषते. रुग्णाची त्वचा कोरडी, पिवळसर-फिकट, घट्ट, अनेकदा चपळ होते. मोठी जीभ, कमी कर्कश आवाज, ठिसूळ, कोरडे केस, सहसा थंड हात आणि पाय आणि बद्धकोष्ठता आहे. स्नायूंचा टोन कमी होतो. या कालावधीत, चेहऱ्याच्या सांगाड्याची वैशिष्ट्ये तयार होतात: नाकाचा रुंद बुडलेला पूल, विस्तृत अंतर असलेले डोळे आणि कमी कपाळ.

5-6 महिन्यांनंतर, आजारी मुलाच्या सायकोमोटर आणि शारीरिक विकासामध्ये वाढता विलंब लक्षात येतो. मूल बसू लागते, खूप नंतर चालते, मानसिक मंदता तयार होते. सांगाड्याचे प्रमाण बदलते: मान, हातपाय आणि बोटे लहान होतात, थोरॅसिक किफोसिस आणि लंबर लॉर्डोसिसहात पाय रुंद होतात. मूल वाढीत मागे पडू लागते. चेहऱ्याचे विकृत रूप, मेणासारखा फिकटपणा आणि त्वचा जाड होणे, कमी खडबडीत आवाज संरक्षित आणि वाढतो. स्नायूंचा टोन कमी होतो. रुग्णांना बद्धकोष्ठतेचा त्रास होतो. तपासणीवर, हृदयाच्या चेंबर्समध्ये वाढ, त्याच्या टोनचा बहिरेपणा, ब्रॅडीकार्डिया, सुजलेला ओटीपोट, नाभीसंबधीचा हर्निया याकडे लक्ष वेधले जाते. प्रयोगशाळेच्या अभ्यासात सांगाडा, अशक्तपणा, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया यांच्या वयाच्या फरकाचे उल्लंघन दिसून येते.

हायपोथायरॉईडीझमच्या निदानाची पुष्टी पिट्यूटरी थायरॉईड उत्तेजक संप्रेरक (TSH), थायरॉईड संप्रेरक: ट्रायओडोथायरोनिन (TK) आणि रक्तातील थायरॉक्सिन (T4) च्या अभ्यासाद्वारे केली जाते. T3 आणि T4 रक्ताच्या पातळीत घट झाल्यामुळे रुग्णांना दर्शविले जाते. TSH ची पातळी रोगाच्या प्राथमिक स्वरूपात वाढते आणि दुय्यम आणि तृतीयक हायपोथायरॉईडीझममध्ये कमी असते.

जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम असलेल्या मुलांच्या उपचारातील मुख्य गोष्ट म्हणजे थायरॉईड संप्रेरक तयारीसह सतत, आजीवन थेरपी. जर एखाद्या मुलाने आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यात ही औषधे घेणे सुरू केले तर सर्वांचा विकास उलट करणे शक्य आहे पॅथॉलॉजिकल बदलमज्जासंस्था मध्ये. उपचाराची लवकर सुरुवात आणि रक्तातील त्यांच्या सामग्रीच्या नियंत्रणाखाली थायरॉईड संप्रेरकांच्या आवश्यक डोसचे सतत सेवन दिल्यास, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, आजारी मुलांचा सायकोमोटर आणि शारीरिक विकास सामान्य मर्यादेत असतो.

आनुवंशिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रुग्णांच्या काळजीची वैशिष्ट्ये.

आनुवंशिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रुग्णांना वैद्यकीय व्यावसायिकांकडून सतत देखरेखीची आवश्यकता असते. रोगाच्या क्रॉनिक प्रोग्रेसिव्ह कोर्ससाठी विविध प्रोफाइलच्या हॉस्पिटलमध्ये दीर्घकाळ राहणे, बाह्यरुग्ण सुविधांना वारंवार भेट देणे आवश्यक आहे.

या रुग्णांची काळजी घेणे अवघड काम आहे. बर्‍याचदा तुम्हाला एका व्यक्तीशी नाही तर संपूर्ण कुटुंबाशी सामना करावा लागतो, कारण शारीरिकदृष्ट्या निरोगी नातेवाईकांना देखील मानसिक आधार, मदत आणि कधीकधी प्रतिबंधात्मक उपचारांची आवश्यकता असू शकते.

आनुवंशिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रुग्णाची दैनंदिन दिनचर्या योग्य वयासाठी नेहमीच्या शक्य तितक्या जवळ असावी. चालणे, खेळ, अभ्यास, समवयस्कांशी संप्रेषण यांचे आयोजन रूग्ण आणि त्यांच्या कुटुंबियांच्या सामाजिक अनुकूलतेमध्ये योगदान देते. दृष्टीदोष मानसिक विकासाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत रोगांमध्ये, मुलाशी वारंवार संवाद, विविध खेळणी आणि मदत आणि विकासात्मक क्रियाकलाप सुनिश्चित करणे महत्वाचे आहे. नियमित व्यायाम थेरपी आणि मसाजद्वारे मोटर कौशल्ये तयार करण्यास मदत होते.

रुग्णांचे पोषण मुख्य घटक आणि वयानुसार संतुलित असावे. चघळणे आणि गिळण्याचे उल्लंघन झाल्यास ट्यूबद्वारे आहार देणे आवश्यक असल्यास, मुलांना केवळ दूध आणि तृणधान्येच नव्हे तर वयानुसार शुद्ध मांस, भाज्या आणि फळे मिळावीत. जर अशा मुलाला फक्त दूध आणि तृणधान्ये दिली गेली तर तो शरीराच्या वजनात आणि लांबीमध्ये मागे राहील, अशक्तपणा आणि इम्युनोडेफिशियन्सी स्थिती उद्भवेल.

विशिष्ट चयापचय रोगांवर विशेष लक्ष देणे आवश्यक आहे (फेनिलकेटोनुरिया, गॅलेक्टोसेमिया, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया, इ.) पोषण आयोजित करण्यासाठी पालक आणि रुग्णांच्या कुटुंबीयांना सतत मदत करणे आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, अशा आहार थेरपीसह मुलाचे वजन आणि शरीराच्या लांबीचे नियमित निरीक्षण केले पाहिजे: आयुष्याच्या 1ल्या वर्षी - मासिक, तीन वर्षांपर्यंत - 3 महिन्यांत 1 वेळा. पौगंडावस्थेतील- प्रत्येक सेमेस्टर.

आनुवंशिक पॅथॉलॉजी असलेल्या मुलांना बर्याचदा नैसर्गिक कार्यांचे उल्लंघन होते. बद्धकोष्ठता टाळण्यासाठी, फायबर आणि रस असलेले पदार्थ रुग्णांच्या आहारात समाविष्ट केले जातात. स्वतंत्र खुर्चीच्या अनुपस्थितीत, आपल्याला साफ करणारे एनीमा घालणे आवश्यक आहे. काही चयापचय रोग आणि अवयवांचे विकृती अन्ननलिकासैल मल सोबत. अशा परिस्थितीत, मुलाच्या त्वचेच्या कोरडेपणाचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आवश्यक आहे. प्रत्येक वेळी मुलाला कोमट पाण्याने धुवावे, त्वचा मऊ कापडाने पुसली पाहिजे आणि त्वचेच्या दुमड्यांना वनस्पती तेल किंवा बेबी क्रीमने उपचार करावे.

आनुवंशिक रोग लघवीच्या उल्लंघनासह असू शकतात. अशा पॅथॉलॉजीसह, द्रव प्यालेले प्रमाण रेकॉर्ड केले जाते. मज्जासंस्थेच्या जखमांमुळे मूत्राशयाच्या ऍटोनीसह, त्याचे कॅथेटेरायझेशन वापरले जाते.

आनुवंशिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रूग्णांनी खोलीत तापमान आणि आर्द्रतेसाठी इष्टतम परिस्थिती निर्माण करणे आवश्यक आहे, कारण अशा मुलांना बर्‍याचदा थर्मोरेग्युलेशन बिघडते आणि जास्त गरम होणे आणि हायपोथर्मिया होण्याची शक्यता असते.

याव्यतिरिक्त, ज्या खोल्यांमध्ये मुल वेळ घालवते ते धोकादायक वस्तूंपासून मुक्त असले पाहिजेत (छेदन, कटिंग, खूप गरम इ.)

रुग्णांची सक्ती बराच वेळ supine स्थितीत चालते, bedsores असू शकते. त्यांना प्रतिबंध करण्यासाठी, हे आवश्यक आहे: अंडरवेअर आणि बेड लिनेनचे वारंवार बदल; रुग्णाच्या त्वचेच्या संपर्कात असलेल्या ऊतींवर गुळगुळीत पट; विशेष अस्तर रबर मंडळे किंवा फॅब्रिक mattresses वापर; रुग्णाच्या शरीराच्या स्थितीत पद्धतशीर बदल. अशा परिस्थितीत, रुग्णाच्या त्वचेवर कापूर अल्कोहोल किंवा कोलोनने दिवसातून 2-3 वेळा उपचार करणे आवश्यक आहे आणि नंतर तालक सह शिंपडा.

आनुवंशिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रुग्णांची काळजी घेण्याचा सर्वात महत्वाचा भाग म्हणजे त्यांच्या नातेवाईकांसोबत काम करणे. रुग्णांबद्दल एक परोपकारी वृत्ती, पालकांना रोगाचे सार समजावून सांगणे, त्यांना मुलाबद्दलच्या अपराधीपणाच्या भावनांपासून मुक्त करणे, उपचारांबद्दल सकारात्मक दृष्टीकोन निर्माण करणे - हे सर्व कुटुंबातील चिंता कमी करते आणि पुनर्वसन उपायांचे परिणाम सुधारते.

पुस्तक >> औषध, आरोग्य

... इतरऍलर्जी आजारश्वसन संस्था. क्रॉनिक बाधक आजार ... उल्लंघन देवाणघेवाण अमिनो आम्ल, लिपिड्स, कर्बोदके, संयोजी फॅब्रिक्स. आनुवंशिकतेसाठी उपचार पद्धती उल्लंघनचयापचय गेन्या... शरीरात देवाणघेवाण मानव 4 2 2 ...

सामान्य पॅथॉलॉजीसाठी वैद्यकीय अनुवांशिकतेचे महत्त्व मानव. वर्गीकरण रोग मानव(अनुवांशिक पैलू)

चीट शीट >> जीवशास्त्र

... मानव. वर्गीकरण रोग मानव (... देवाणघेवाणकिंवा मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रिया. इतरक्लिनिकल वैशिष्ट्य अनुवांशिक रोग ... फॅब्रिक्स- लक्ष्य... उल्लंघन देवाणघेवाणप्युरिन आजार ... अमिनो आम्लप्रथिनेमध्ये, आपण अनुक्रम "पुन्हा तयार" करू शकता जनुक ...

वैद्यकीय अनुवांशिकतेची मूलभूत तत्त्वे. मानवअनुवांशिक संशोधनाचा एक ऑब्जेक्ट म्हणून

गोषवारा >> जीवशास्त्र

येथे मानवतयार करणे अनुवांशिक आजार. या आजारवारसा मिळालेला... आनुवंशिकांचा समूह रोग देवाणघेवाणतयार करणे उल्लंघन देवाणघेवाण अमिनो आम्लसध्या... संयोजी फॅब्रिक्सदेय उल्लंघनकोलेजन संश्लेषण, गुडघा, कोपर आणि हायपरएक्सटेन्शन इतर

हा रोगांचा एक विशेष, खूप मोठा गट आहे, ज्याचा शोध आणि उपचार सध्या खूप कठीण आहे. स्थानिक समस्यात्यांच्या व्यापक प्रसारामुळे आणि आजारी मुलांच्या शारीरिक आणि बौद्धिक विकासाच्या गंभीर विकारांमुळे. योग्य निदान करण्यास अनुमती देणारे अभ्यास सहसा खूप जटिल आणि महाग असतात. त्यांना पार पाडणे केवळ मोठ्या विशेष केंद्रांच्या परिस्थितीतच शक्य आहे. म्हणून, मुलांची एक विशेष तुकडी ओळखली गेली आहे ज्यासाठी हे अभ्यास करणे आवश्यक आहे. या मुलांचा समावेश आहे:

1. ज्या मुलांना मानसिक मंदता आणि दृष्टीदोष यांचे मिश्रण आहे;
2. ज्या मुलांना मानसिक मंदता आहे आणि वेळोवेळी अनुभव येतो फेफरे;
3. ज्या मुलांना जन्मापासूनच मूत्राचा रंग आणि वास बदलला आहे;
4. ज्या मुलांमध्ये मानसिक मंदता त्वचेच्या विविध जखमांसह एकत्रित केली जाते.

खाली शरीरातील अमीनो ऍसिड चयापचय विकारांमुळे होणारे मुख्य रोग आहेत.

मुलांमध्ये फेनिलकेटोनूरिया

थायरॉईड ग्रंथी आणि अधिवृक्क ग्रंथींच्या संप्रेरकांचा भाग असलेल्या अमीनो ऍसिडच्या चयापचय प्रक्रियेच्या उल्लंघनाशी फेनिलकेटोनूरिया संबंधित आहे. परिणामी, फेनिलॅलानिन हा पदार्थ जास्त प्रमाणात तयार होतो, जो शरीरात जमा होतो आणि विकारांना कारणीभूत ठरतो, मुख्यत्वे मेंदू आणि रीढ़ की हड्डीच्या नुकसानाशी संबंधित. हा रोग अगदी सामान्य असूनही, काळ्या आणि यहुदी लोकांमध्ये तो जवळजवळ कधीच होत नाही. मुलं आणि मुली तितक्याच वेळा आजारी पडतात.

बर्याचदा, एक आजारी मूल पूर्णपणे निरोगी पालकांना जन्माला येते. हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की मुलाचे आई आणि वडील, संशय न घेता, प्रभावित जनुकाचे वाहक आहेत. ज्या कुटुंबात नातेवाईकांमधील विवाह केले जातात त्या कुटुंबात आजारी मुलाच्या दिसण्याची शक्यता खूप झपाट्याने वाढते.

फेनिलकेटोन्युरियाची चिन्हे

ते जन्मानंतर लगेच दिसत नाहीत. 2-6 महिने वयापर्यंत, मूल पूर्णपणे निरोगी असल्याची छाप देते. वरील वयापर्यंत पोचल्यावर, जेव्हा “निषिद्ध” अमीनो ऍसिड असलेले पदार्थ आहारात दिसतात, तेव्हा मुलाच्या पालकांच्या लक्षात येऊ लागते की तो सुस्त झाला आहे. शारीरिक क्रियाकलापखेळणी आणि आजूबाजूच्या लोकांमध्ये रस कमी होऊ लागला. काही प्रकरणांमध्ये, मुल, उलटपक्षी, अस्वस्थ, आक्रमक बनते, त्याला बर्याचदा आजारी आणि उलट्या होतात, त्वचेवर परिणाम होतो. भविष्यात, आक्षेपार्ह दौरे सामील होतात. आयुष्याच्या सहाव्या महिन्यानंतर, त्याच्या शारीरिक आणि मानसिक विकासातील अंतर लक्षात येते, नंतर खोल मानसिक मंदतेपर्यंत बुद्धिमत्ता कमी होते, जे सर्व रुग्णांपैकी अर्ध्याहून अधिक रुग्णांमध्ये दिसून येते. तथापि, सामान्य बुद्धिमत्तेच्या संरक्षणासह रोगाच्या कोर्सची प्रकरणे ज्ञात आहेत. या वस्तुस्थितीचा तज्ज्ञांद्वारे अर्थ लावला जातो या वस्तुस्थितीचा परिणाम म्हणून की अनेक भिन्न जीन्समधील विकार या रोगाच्या विकासास कारणीभूत आहेत आणि म्हणूनच त्याच्या लक्षणांची तीव्रता खूप वैविध्यपूर्ण असू शकते. विविध न्यूरोलॉजिकल विकारांचे चित्र या रोगामध्ये खूप समृद्ध आहे.

मुलाच्या शारीरिक विकासास देखील त्रास होतो, परंतु इतके नाही, शरीराची लांबी थोडीशी कमी किंवा सामान्य आहे. कवटीच्या हाडांच्या वाढीच्या उल्लंघनामुळे डोकेच्या आकारात थोडीशी घट ही वैशिष्ट्यपूर्ण आहे; अशा मुलांचे दात अगदी उशीरा वयात फुटू लागतात. अनेकदा कंकाल आणि अंतर्गत अवयवांचे विकृती असतात. खूप उशीरा, मूल मोटर कौशल्ये शिकते: क्रॉलिंग, बसणे, उभे राहणे. भविष्यात, आजारी मुलाचे शरीर आणि चालण्याची एक अतिशय विचित्र स्थिती असते. चालताना, त्याचे पाय मोठ्या अंतरावर असतात आणि गुडघ्याच्या सांध्याकडे काहीसे वाकलेले असतात, तर त्याचे डोके आणि खांदे खाली असतात. पायऱ्या खूप लहान आहेत, मुल एका बाजूने डोलते. आजारी मुलाच्या बसण्याच्या स्थितीला "शिंप्याची स्थिती" असे म्हणतात - स्नायूंच्या वाढीव ताणामुळे त्याचे पाय शरीराला चिकटलेले असतात.

आजारी मुलाचे स्वरूप देखील खूप वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. त्याचे केस आणि त्वचेचा रंग खूपच हलका आहे, कारण शरीरात व्यावहारिकपणे रंगद्रव्ये नसतात. डोळे हलके निळे आहेत. मूत्र सह उत्सर्जित हानिकारक उत्पादनेचयापचय, परिणामी मुलामधून एक विचित्र, तथाकथित "माऊस" वास येतो. काही रुग्णांना एपिलेप्सीसारखे फेफरे येतात. तथापि, नंतरच्या वयात ते पूर्णपणे अदृश्य होतात. सर्वसाधारणपणे, फेनिलकेटोन्युरियामध्ये न्यूरोलॉजिकल विकारांचे स्पेक्ट्रम खूप विस्तृत आहे.

हालचालींच्या समन्वयाचे वारंवार उल्लंघन, अनैच्छिक वेड हालचाल, बोटांनी थरथरणे, विविध स्नायूंच्या गटांमध्ये आक्षेप, त्यांचे मुरगळणे. हात आणि पायांवर रिफ्लेक्सेस लक्षणीयरीत्या वाढतात, काहीवेळा असे प्रतिक्षेप असतात जे सामान्यपणे पाळले जात नाहीत. जेव्हा त्वचेवर जळजळ होते तेव्हा त्यावर एक चमकदार, दीर्घकाळ टिकणारा लाल किंवा पांढरा रंग दिसून येतो. मुलाला बर्‍याचदा घाम येतो, त्याच्या बोटांच्या टिपा आणि बोटांचा रंग निळसर असतो. फेनिलकेटोन्युरियासाठी अगदी वैशिष्ट्यपूर्ण म्हणजे न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर, ज्याला क्लिनिकमध्ये "सलामचे दौरे" या नावाने ओळखले जाते. ते स्वतःला नियतकालिक होकार आणि धनुष्याच्या रूपात प्रकट करतात, ज्या दरम्यान मुल त्याचे हात बाजूंना पसरवते. अशा हल्ल्यांच्या घटनेदरम्यान, दुखापत होण्याची शक्यता खूप जास्त असते.

मुलाच्या त्वचेवर असंख्य घाव नोंदवले जातात, कारण, रंगद्रव्यांच्या कमतरतेमुळे, ते सूर्यप्रकाशाच्या कृतीसाठी खूप असुरक्षित आहे. एक्झामा, त्वचारोगाच्या स्वरूपात जखम होतात आणि विविध पुरळ अनेकदा दिसतात. अंतर्गत अवयवांचे उल्लंघन केवळ अशा प्रकरणांमध्येच आढळून येते जेथे त्यांच्या विकासाच्या जन्मजात विकृती आहेत. धमनी दाबबहुतेक प्रकरणांमध्ये खूप कमी मूल्यांवर आहे. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे कार्य अनेकदा विस्कळीत होते, बद्धकोष्ठता दिसून येते.

या प्रकटीकरणांची तीव्रता थेट चयापचय विकारांच्या डिग्रीशी संबंधित आहे. सर्व एकत्रितपणे, ही चिन्हे केवळ तेव्हाच आढळतात जेव्हा संबंधित एंजाइम शरीरात अनुपस्थित असतात. एंजाइमच्या कामाच्या आंशिक व्यत्ययासह, रोगाचे प्रकटीकरण खूप वैविध्यपूर्ण आहेत. नियमानुसार, एक किंवा दुसर्या प्रमाणात, मुलाच्या मानसिक आणि शारीरिक विकासाचे उल्लंघन, न्यूरोलॉजिकल विकार आणि विकास एकत्रित केले जातात. वैशिष्ट्यपूर्ण अभिव्यक्तीमोठ्या प्रमाणात फेनिलॅलानिन असलेले जेवण खाल्ल्यानंतर. तेथे कोणतेही अभिव्यक्ती असू शकत नाहीत, तर जैवरासायनिक विश्लेषणाचे परिणाम सूचित करतात की मुलाला एक आजार आहे.

प्रकार 1 फेनिलकेटोन्युरिया म्हणून ओळखल्या जाणार्‍या रोगाच्या स्वरूपाची ही मुख्य अभिव्यक्ती आहेत. रोगाच्या दुस-या प्रकारात, मुलाच्या बौद्धिक विकासातील अंतर अधिक स्पष्ट आहे, आक्षेपार्ह झटके अनेकदा येतात, मूल सतत अस्वस्थ, खूप उत्साही, आक्रमक असते. हात आणि पायांवर रिफ्लेक्सेस मोठ्या प्रमाणात वाढतात, स्नायूंचा ताण विचलित होतो, हात आणि पायांच्या स्नायूंचा पूर्ण अर्धांगवायू होतो. हा रोग त्वरीत विकसित होतो आणि 2-3 वर्षांच्या वयापर्यंत पोचल्यानंतर, मुलाचा मृत्यू होतो.

रोगाची विविधता आणि तिसरा प्रकार देखील आहे, जो त्याच्या वैशिष्ट्यांमध्ये दुसर्‍या प्रकारासारखाच आहे, फक्त जास्त तीव्र मानसिक मंदता आढळून येते, कवटीच्या आकारात लक्षणीय घट, स्नायूंच्या हालचाली. हात आणि पाय अधिक अशक्त आहेत.

रोगाचे निदान करताना, विविध प्रयोगशाळा चाचण्या, विशेषत: रक्तातील फेनिलॅलानिनच्या सामग्रीचे निर्धारण. वाढत्या प्रमाणात वापरले जाते विविध पद्धतीअनुवांशिक संशोधन.

मुलांमध्ये फेनिलकेटोन्युरियाचा उपचार

यात रोगाशी संबंधित गुंतागुंत रोखणे समाविष्ट आहे. विस्कळीत चयापचय प्रक्रियेची पूर्ण भरपाई तेव्हाच शक्य आहे जेव्हा, जास्तीत जास्त अल्प वेळ, शक्यतो मुलाच्या जन्मापूर्वी, योग्य निदानआणि योग्य उपचार सुरू केले. आयुष्याच्या पहिल्या दिवसांपासून, "निषिद्ध" अमीनो ऍसिड असलेले सर्व पदार्थ मुलाच्या आहारातून वगळले जातात.

केवळ ही घटना सकारात्मक परिणाम आणि मुलाचा पुढील सामान्य विकास साध्य करू शकते. आहार बराच काळ, साधारणपणे किमान 10 वर्षे पाळला पाहिजे.

सर्व प्रथिनेयुक्त पदार्थ मुलाच्या दैनंदिन आहारातून पूर्णपणे वगळलेले आहेत: मांस, मासे, सॉसेज, अंडी, कॉटेज चीज, बेकरी उत्पादने, तृणधान्ये, शेंगा, नट, चॉकलेट इ. दुग्धजन्य पदार्थ, भाज्या आणि फळे यांना परवानगी आहे, परंतु फक्त कमी प्रमाणात आणि त्यामध्ये असलेले फेनिलॅलानिन लक्षात घेऊन.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की हे अमीनो ऍसिड अद्याप शरीरात अपरिहार्य आहे आणि त्यासाठी आवश्यक असलेल्या किमान आवश्यकता पूर्णपणे पूर्ण केल्या पाहिजेत, अन्यथा यामुळे रोगापेक्षाही मुलाच्या विकासात्मक विकृती अधिक गंभीर होतील. बहुतेक अन्न उत्पादने मुलासाठी contraindicated असल्याने, तो बर्याच काळापासून परदेशात आणि रशियामध्ये उत्पादित केलेली विशेष उत्पादने खाण्यास नशिबात आहे. मुलाच्या आयुष्याच्या पहिल्या दिवसापासून, त्याला स्तनपान करण्यास मनाई आहे, त्याला केवळ या रूग्णांसाठी विशेषतः डिझाइन केलेले मिश्रण मिळावे.

आहारमोठ्या मुलांसाठी फक्त वैद्यकीय तज्ञांनी तयार केले पाहिजे. हे केवळ उत्पादनातील फेनिलॅलानिनचे प्रमाणच नाही तर मुलाचे वय, त्याची उंची, वजन, पोषक आणि उर्जेसाठी वैयक्तिक गरजा देखील विचारात घेते.

मुलाच्या शरीरातील प्रथिने वरील विशेष खाद्यपदार्थांचा भाग म्हणून जवळजवळ केवळ येतात. चरबीची गरज मुख्यतः लोणीमुळे पूर्ण होते आणि वनस्पती तेले. प्रदान करणे सोपे आहे आवश्यक रक्कमकर्बोदके या उद्देशासाठी, मुलाला विविध फळे, भाज्या, रस, साखर, स्टार्च असलेले पदार्थ खाण्याची परवानगी आहे. खनिजे आणि शोध काढूण घटक जवळजवळ केवळ विशेष उत्पादनांद्वारे शरीरात प्रवेश करतात.

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की त्यांच्या चव आणि वासामुळे मुलाची भूक कमी होऊ शकते. असे अन्न खाल्ल्यानंतर काही मुलांना मळमळ, उलट्या होतात आणि मग मूल खोडकर बनते आणि खायला नकार देते. या प्रकरणांमध्ये, थोड्या काळासाठी आहारातून मिश्रण वगळण्याची परवानगी आहे. तीन महिन्यांचे झाल्यावर, जेव्हा ते देण्याची परवानगी दिली जाते तेव्हा मुलाचा आहार अधिक वैविध्यपूर्ण बनतो फळांचे रसअर्ध्या महिन्यानंतर, फळ पुरी सादर केली जाते. एक महिन्यानंतर, भाजीपाला प्युरी किंवा कॅन केलेला अन्न, परंतु दुग्धजन्य पदार्थांच्या सामग्रीशिवाय, प्रथम पूरक पदार्थांच्या परिचयाची वेळ योग्य आहे. सहा महिन्यांत, मूल आधीच लापशी खाऊ शकते, परंतु मॅश केलेला साबुदाणा किंवा प्रथिने-मुक्त तृणधान्ये, जेलीपासून बनविलेले. मग आहार mousses परिचय करून विस्तारीत आहे.

आयुष्याच्या दुसऱ्या वर्षात असलेल्या आजारी मुलांमध्ये, पोषण हे निरोगी मुलांपेक्षा खूप वेगळे असते. रोजच्या आहारात मुख्य स्थान विविध भाज्या आणि फळांचे असते. विशेष प्रोटीन-मुक्त आहार वापरला जातो, ज्यामध्ये प्रथिने-मुक्त पास्ता, साबुदाणा, प्रथिने-मुक्त अन्नधान्य, कॉर्नस्टार्च, भाजीपाला मार्जरीन, आंबट मलई यांचा समावेश होतो. साखर असलेल्या उत्पादनांपैकी, मध, जाम, जाम वापरण्याची परवानगी आहे.

योग्य आहारासह, आवश्यक स्थिती म्हणजे रक्तातील फेनिलॅलानिनच्या सामग्रीचे सतत निरीक्षण करणे. त्याच्या वाढीसह, आहारातील शिफारसी सुधारित करणे आवश्यक आहे. जेव्हा एखादा रोग आढळून येतो, जेव्हा त्याची थेरपी नुकतीच सुरू होते, तेव्हा असे अभ्यास आठवड्यातून किमान एकदा केले पाहिजेत आणि नंतर, जेव्हा मुलाची स्थिती सामान्य होते तेव्हा महिन्यातून एकदा तरी. जेव्हा मुल मोठ्या वयात पोहोचते आणि त्याच्या स्थितीचे स्थिर सामान्यीकरण होते, तेव्हा प्रयोगशाळेच्या चाचण्या कमी वेळा केल्या जाऊ शकतात.

मूल दहा वर्षांचे झाल्यावरच तुम्ही हळूहळू आहार रद्द करू शकता. भविष्यात, ही सर्व मुले क्लिनिकमध्ये संबंधित तज्ञांच्या देखरेखीखाली आहेत. त्यांच्या मानसिक आणि शारीरिक विकासाचे नियतकालिक मूल्यमापन केले जाते.

आहाराच्या शिफारशींव्यतिरिक्त, मुलाला विहित केले जाते औषध उपचार, ज्यामध्ये कॅल्शियम, फॉस्फरस, लोह, जीवनसत्त्वे, विशेषत: ग्रुप बी, अशी औषधे आहेत जी मज्जासंस्थेमध्ये आवेगांचे प्रसारण सुधारतात, चयापचय प्रक्रिया सुधारतात. फिजिओथेरपी व्यायामाचा एक कॉम्प्लेक्स निर्धारित केला आहे. मानसिक मंदतेची चिन्हे असलेल्या मुलासह, अनुभवी शिक्षकांच्या सहभागासह कार्य केले जाते.

ज्या मुली भविष्यात गर्भधारणेची योजना आखतात त्यांच्यासाठी, गर्भधारणेपर्यंत आणि दरम्यान आहार घेणे आवश्यक आहे. या क्रियाकलापांमुळे निरोगी बाळ होण्याची शक्यता खूप वाढते.

अंदाज. हे निदानाच्या वेळेवर आणि उपचारांच्या प्रारंभाद्वारे पूर्णपणे निर्धारित केले जाते. रोगाचा दुसरा आणि तिसरा प्रकार सर्वात प्रतिकूलपणे पुढे जातो, कारण त्यांच्याबरोबर आहार व्यावहारिकदृष्ट्या अप्रभावी आहे.

हिस्टिडिनेमिया

प्रथम म्हणून ओळखले स्वतंत्र रोग 1961 मध्ये. अमीनो ऍसिड हिस्टिडाइनचे चयापचय, जे प्रामुख्याने त्वचा आणि यकृतामध्ये होते, विस्कळीत होते. रोगाचा प्रसार होऊ शकतो विविध गटभिन्न वारंवारता असलेली मुले.

हिस्टिडिनेमियाच्या विकासाची कारणे आणि यंत्रणा

हिस्टिडाइनच्या बिघडलेल्या क्लीव्हेजच्या परिणामी, ते अवयव आणि ऊतींमध्ये जमा होते, प्रामुख्याने मेंदूला नुकसान होते. रोगाचे अनेक प्रकार आहेत, त्यापैकी मुख्य आहेत:

1) सर्वात सामान्य प्रकार ज्यामध्ये अमीनो ऍसिड चयापचय त्वचा आणि यकृत दोन्हीमध्ये विस्कळीत होते;

2) त्वचेमध्ये संरक्षित असताना केवळ यकृतामध्ये चयापचयचे उल्लंघन. या प्रकरणात रोग अधिक प्रमाणात पुढे जातो सौम्य फॉर्म, एक्सचेंज अंशतः संरक्षित असल्याने;

3) यकृत आणि त्वचेमध्ये चयापचय प्रक्रियेचे अपूर्ण उल्लंघन. हा रोग देखील तुलनेने सौम्य आहे.

हिस्टिडिनेमियाची चिन्हे

रोगाची पहिली चिन्हे मध्ये दिसू शकते विविध वयोगटातील. ते नवजात मुलामध्ये आणि यौवन दरम्यान उद्भवू शकतात. हा रोग त्याच्या अभिव्यक्तींमध्ये खूप वैविध्यपूर्ण आहे. मुलामध्ये खूप गंभीर मानसिक मंदता असू शकते, परंतु त्याचे कोणतेही प्रकटीकरण असू शकत नाही आणि भविष्यात नंतरच्या आयुष्यात कधीही होणार नाही. लहान वयातच मुलामध्ये मानसिक विकासाचे विकार आढळून येतात. ते उदयोन्मुख आक्षेप, मोटर कौशल्ये गमावण्याच्या स्वरूपात प्रकट होतात, मुल खेळणी आणि त्याच्या सभोवतालच्या लोकांमध्ये स्वारस्य दाखवणे थांबवते. भविष्यात, मानसिक मंदता नेहमीच दिसून येते. हे थोड्या प्रमाणात व्यक्त केले जाऊ शकते आणि जवळजवळ अत्यंत मूल्यांपर्यंत पोहोचू शकते. मानसिक विकारया वस्तुस्थितीतून प्रकट होते की मुलाचा मूड खूप वेळा बदलतो, बहुतेकदा तो उत्साही आणि आक्रमक असतो, वर्तन विचलित होते, कोणत्याही विषयावर लक्ष केंद्रित करण्याची क्षमता असते. बहुतेक रुग्णांना भाषण कमजोरी असते, बहुतेकदा सामान्य मानसिक विकासासह देखील.

हे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे की आजारी मुलांमध्ये निळे डोळे असलेले गोरे केस तपकिरी डोळे असलेल्या गडद मुलांपेक्षा जास्त सामान्य आहेत. म्हणून, डॉक्टरांना फिनाइलकेटोन्युरियापासून रोग वेगळे करण्यात अडचण येते.

मुख्य अतिरिक्त पद्धतीबायोकेमिकल प्रयोगशाळा चाचण्या निदानात मदत करतात. मुलाच्या जन्मापूर्वीच निदान शक्य आहे.

हिस्टिडिनेमियाचा उपचार

इतर चयापचय रोगांप्रमाणे, हिस्टिडाइनमियासाठी आहार थेरपी हा सर्वात महत्वाचा उपचार आहे. जन्मापासून, अमीनो ऍसिड हिस्टिडाइन असलेले सर्व पदार्थ आहारातून वगळले जातात. पण हा पदार्थ अपरिहार्य असल्याने मुलाचे शरीर, नंतर त्याची किमान गरज अजूनही समाधानी असणे आवश्यक आहे.

सुदैवाने, कमी प्रमाणात हिस्टिडाइन असलेले उत्पादन आणि नर्सिंग कालावधीतील लहान मुलांसाठी शिफारस केलेले उत्पादन म्हणजे आईचे दूध. अशा अनुपस्थितीत, आहार, घोडी आणि सोया दूध यासाठी विशेष सूत्रे दिली जाऊ शकतात. फळे आणि भाज्यांमध्ये बहुतेक कर्बोदके असतात, म्हणून ते "सुरक्षित" अन्न आहेत आणि निरोगी मुलांप्रमाणेच दिले जाऊ शकतात. मुलासाठी पहिले अतिरिक्त जेवण म्हणून भाज्यांना प्राधान्य दिले जाते. आयुष्याच्या दुसऱ्या सहामाहीत, जेव्हा मुलाला मांस उत्पादने देणे सुरू होते, तेव्हा आजारी मुलांनी त्यांना फार मर्यादित प्रमाणात प्राप्त केले पाहिजे. आहाराच्या शुद्धतेचे मूल्यांकन मुलाचे कल्याण आणि प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांच्या निर्देशकांद्वारे केले जाते.

गोमांस, चिकन, अंडी, यांसारखे पदार्थ मुलाच्या आहारात विशेषतः अनिष्ट असतात. गायीचे दूध, कॉटेज चीज, चीज, मटार, बार्ली, राय नावाचे धान्य, गव्हाचे पीठ, तांदूळ.

आहार थेरपीच्या प्रभावाखाली, आक्षेप मुलास त्रास देणे फार लवकर थांबते. परंतु भाषण विकार आणि मानसिक मंदता अशा प्रकारे दुरुस्त होत नाही.

संभाव्य उपचार औषधे, परंतु ते रोगाचे कारण काढून टाकत नाही, केवळ एक किंवा दुसर्या अभिव्यक्तीवर परिणाम करते.

बहुतेक प्रकरणांमध्ये रोगनिदान अनुकूल आहे आणि निदान आणि उपचारांच्या वेळेनुसार निर्धारित केले जाते.

हार्टनप रोग

1956 मध्ये उघडले. आतड्यात अमीनो ऍसिड ट्रिप्टोफॅनच्या बिघडलेल्या शोषणाशी संबंधित. हे खूप व्यापक आहे, परंतु ते सर्व रूग्णांमध्ये प्रकट होत नाही.

हार्टनप रोगाची लक्षणे

सर्व प्रथम, त्वचेच्या विकृतींकडे लक्ष वेधले जाते, ब जीवनसत्त्वांच्या कमतरते प्रमाणेच. अनेकदा सूर्यप्रकाशाच्या कृतीमुळे त्वचेच्या ऍलर्जीक विकृती असतात. मज्जासंस्थेतील व्यत्यय खूप भिन्न आहेत. ट्विचिंग लक्षात येते नेत्रगोल, लहान वस्तूंसह काम करताना बोटांचा थरकाप, हात आणि पायांच्या स्नायूंच्या सामान्य तणावात अडथळा, त्यांच्यातील हालचाली, सेरेबेलमच्या नुकसानाशी संबंधित हालचालींचे समन्वय.

निदान करताना, त्यांना प्रयोगशाळेच्या अभ्यासाच्या डेटाद्वारे मार्गदर्शन केले जाते: रक्त, मूत्र यांचे जैवरासायनिक विश्लेषण.

हार्टनप रोगाचा उपचार

उपचार प्रामुख्याने समावेश आहे उपचारात्मक आहार. मुलाच्या आहारात, प्रथिनेयुक्त पदार्थांचे प्रमाण मर्यादित असावे. फळांचे सेवन करण्याचे प्रमाण वाढवा. पासून वैद्यकीय पद्धतीएक परिचय नियुक्त करा जीवनसत्व तयारीविविध गट. मुलाच्या त्वचेचे थेट सूर्यप्रकाशापासून संरक्षण करणे आवश्यक आहे.

लिओन ई. रोझेनबर्ग

अनेक जन्मजात चयापचय विकार हे वैयक्तिक चयापचयांच्या ऊतींमध्ये जास्त प्रमाणात जमा होणे किंवा जमा होणे द्वारे दर्शविले जातात. बर्याचदा, हे पदार्थाच्या क्षय प्रक्रियेचे उल्लंघन प्रतिबिंबित करते, परंतु काही प्रकरणांमध्ये रोगाची यंत्रणा अज्ञात राहते. अनेक रोगांमध्ये, ग्लायकोजेन, स्फिंगोलिपिड्स, म्यूकोलिपिड्स, कोलेस्टेरॉल एस्टर आणि म्यूकोपोलिसाकराइड्स (पहा ch. 313, 315 आणि 316) यांसारखे मोठे रेणू जमा होतात; इतरांमध्ये, लोह आणि तांबे यांसारखे धातू (पहा. ch. 1310 आणि 310). ). शेवटी, रोगांचा एक समूह आहे ज्यामध्ये तुलनेने लहान सेंद्रिय रेणू जमा होतात. या गटामध्ये संधिरोग (धडा 309 पहा), तसेच अमीनो ऍसिड चयापचयातील अनेक विकार समाविष्ट आहेत.

अल्काप्टोनुरिया

व्याख्या. अल्काप्टोनुरिया हा टायरोसिन कॅटाबोलिझमचा एक दुर्मिळ विकार आहे. होमोजेन्टिसिक ऍसिड ऑक्सिडेस या एन्झाइमच्या कमतरतेमुळे या ऍसिडचे मूत्रात मोठ्या प्रमाणात उत्सर्जन होते आणि संयोजी ऊतक (ओक्रोनोसिस) मध्ये रंगद्रव्य (ऑक्सिडाइज्ड होमोजेंटिसिक ऍसिड) जमा होते. बर्याच वर्षांनंतर, ओक्रोनोसिसमुळे डीजेनेरेटिव्ह आर्थरायटिसचा एक विशेष प्रकार विकसित होतो.

इटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस. होमोजेन्टिसिक ऍसिड हे टायरोसिनचे फ्युमरेट आणि एसीटोएसीटेटमध्ये रूपांतर करण्यासाठी मध्यवर्ती आहे. यकृत आणि मूत्रपिंडांमध्ये अल्काप्टोनुरिया असलेल्या रुग्णांमध्ये, होमोजेन्टिसिक ऍसिड ऑक्सिडेस, एक एन्झाइम जो मॅलेलेसेटोएसिटिक ऍसिडच्या निर्मितीसह फिनोलिक रिंग उघडण्यास उत्प्रेरित करतो, ची क्रिया कमी होते. परिणामी, homogentisic ऍसिड पेशी आणि शरीरातील द्रवपदार्थांमध्ये जमा होते. रुग्णांच्या रक्तातील नंतरचे प्रमाण किंचित वाढते, कारण ते मूत्रपिंडांद्वारे फार लवकर उत्सर्जित होते. दररोज 3-7 ग्रॅम होमोजेन्टिसिक ऍसिड मूत्रात उत्सर्जित केले जाऊ शकते, ज्याचे व्यावहारिकदृष्ट्या कोणतेही पॅथोफिजियोलॉजिकल महत्त्व नाही. तथापि, होमोजेंटिसिक ऍसिड आणि त्याचे ऑक्सिडाइज्ड पॉलिमर कोलेजनने बांधलेले असतात, ज्यामुळे राखाडी किंवा निळ्या-काळ्या रंगद्रव्याचा संचय वाढतो. त्याच वेळी, कूर्चा, इंटरव्हर्टेब्रल डिस्क आणि इतर संयोजी ऊतक निर्मितीमध्ये डिस्ट्रोफिक बदलांच्या विकासाची यंत्रणा अज्ञात आहे, परंतु संयोजी ऊतकांची एक साधी रासायनिक चिडचिड किंवा त्याच्या चयापचयचे उल्लंघन असू शकते.

अल्काप्टोनुरिया हा स्थापित ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह वारसा असलेला पहिला मानवी रोग होता. प्रभावित होमोजाइगोट्स अंदाजे 1:200,000 च्या वारंवारतेवर आढळतात. हेटरोझिगस वाहक वैद्यकीयदृष्ट्या निरोगी असतात आणि टायरोसिन लोड झाल्यानंतरही मूत्रात होमोजेन्टिसिक ऍसिड उत्सर्जित करत नाहीत.

क्लिनिकल प्रकटीकरण. अल्काप्टोनुरिया प्रौढ होईपर्यंत अपरिचित राहू शकतो, जेव्हा बहुतेक रुग्णांना सांध्याला डिस्ट्रोफिक नुकसान होते. तोपर्यंत, उभे असताना रुग्णांच्या लघवीची गडद होण्याची क्षमता, तसेच स्क्लेरा आणि ऑरिकल्सच्या रंगात थोडासा बदल, लक्ष वेधून घेऊ शकत नाही. शेवटचे प्रकटीकरण (विरंगण) सामान्यतः सर्वात लवकर असतात बाह्य चिन्हेरोग आणि 20-30 वर्षांनंतर दिसतात. स्क्लेराच्या राखाडी-तपकिरी रंगद्रव्याच्या केंद्रस्थानी आणि ऑरिकल्स, अँटीहेलिक्स आणि शेवटी, कर्लचे सामान्य गडद होणे द्वारे वैशिष्ट्यीकृत. कान कूर्चातुकडे होऊ शकतात आणि घट्ट होऊ शकतात. ओक्रोनस संधिवात वेदना, कडकपणा आणि हिप, गुडघा आणि खांद्याच्या सांध्यातील हालचालींच्या मर्यादेने प्रकट होतो. तीव्र सांधेदुखीचे अधूनमधून हल्ले दिसून येतात, जे संधिवातसदृश असू शकतात, परंतु लहान सांधे सहसा अखंड राहतात. बहुतेकदा, उशीरा प्रकटीकरण मर्यादित गतिशीलता आणि लंबोसेक्रल मणक्याचे अँकिलोसिसपर्यंत कमी होते. हृदयाच्या झडपांचे रंगद्रव्य, स्वरयंत्र, कर्णपटल आणि त्वचा जोडते. काहीवेळा रुग्णांना किडनी किंवा प्रोस्टेट ग्रंथीमध्ये पिगमेंटेड स्टोन तयार होतात. वृद्ध रुग्णांमध्ये, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीमध्ये डिस्ट्रोफिक बदल अधिक वेळा निर्धारित केले जातात.

निदान. ज्या व्यक्तींचे लघवी उभ्या राहिल्यावर काळे पडते अशा व्यक्तींमध्ये अल्काप्टोनुरियाचा संशय असावा, परंतु आधुनिक शौचालयात हे लक्षण क्वचितच दिसून येते. निदान सामान्यत: लक्षणांच्या त्रिसूत्रीच्या आधारावर केले जाते: डीजनरेटिव्ह संधिवात, ऑक्रोनस पिगमेंटेशन आणि क्षारीकरणानंतर लघवी काळे होणे. इतर चाचण्यांच्या आधारे मूत्रात होमोजेन्टिसिक ऍसिडची उपस्थिती देखील गृहीत धरली जाऊ शकते: फेरिक क्लोराईडच्या व्यतिरिक्त, मूत्र जांभळा-काळा होतो, बेनेडिक्टचा अभिकर्मक तपकिरी असतो आणि चांदीच्या नायट्रेटचे संतृप्त द्रावण काळा होते. या स्क्रीनिंग चाचण्यांचे परिणाम क्रोमॅटोग्राफिक, एंजाइमॅटिक किंवा स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक होमोजेन्टिसिक ऍसिडच्या निर्धारांद्वारे पुष्टी केली जाऊ शकतात. पॅथोग्नोमोनिक चिन्हे एक्स-रेद्वारे शोधली जातात कमरेसंबंधीचापाठीचा कणा. क्ष-किरण इंटरव्हर्टेब्रल डिस्कचे झीज आणि दाट कॅल्सीफिकेशन तसेच इंटरव्हर्टेब्रल स्पेसचे अरुंदीकरण दर्शवतात.

उपचार. ओक्रोनस संधिवात साठी कोणताही विशिष्ट उपचार नाही. फेनिलॅलेनिन आणि टायरोसिनचे आहारातील सेवन मर्यादित करून होमोजेन्टिसिक ऍसिडचे संचय आणि जमा होणे कमी करून संयुक्त लक्षणे कमी केली जाऊ शकतात, परंतु रोगाचा कालावधी अशा प्रयत्नांना प्रतिबंधित करतो. विट्रो मध्ये homogentisic ऍसिड च्या ऑक्सिडेशन आणि polymerization प्रतिबंधित असल्याने व्हिटॅमिन सी, रंगद्रव्य तयार करणे आणि जमा करणे कमी करणारे एजंट म्हणून त्याचा वापर होण्याची शक्यता गृहीत धरण्यात आली होती. या उपचाराची प्रभावीता स्थापित केलेली नाही. लक्षणात्मक उपचार हा ऑस्टियोआर्थराइटिस (अध्याय 274) प्रमाणेच आहे.

सिस्टिनोसिस

व्याख्या. सिस्टिनोसिस आहे दुर्मिळ रोग, शरीराच्या विविध ऊतकांच्या लाइसोसोममध्ये मुक्त सिस्टिन जमा होण्याद्वारे वैशिष्ट्यीकृत. यामुळे कॉर्निया, कंजेक्टिव्हा, अस्थिमज्जा, लिम्फ नोड्स, ल्युकोसाइट्समध्ये सिस्टिन क्रिस्टल्स दिसतात. अंतर्गत अवयव. रोगाचे तीन प्रकार ओळखले जातात: अर्भक (नेफ्रोपॅथिक), ज्यामुळे फॅन्कोनी सिंड्रोमचा विकास होतो आणि आयुष्याच्या पहिल्या 10 वर्षांमध्ये मूत्रपिंड निकामी होतो, किशोर (मध्यवर्ती), ज्यामध्ये किडनीचे नुकसान आयुष्याच्या दुसऱ्या 10 वर्षांमध्ये प्रकट होते आणि प्रौढ (सौम्य), कॉर्नियामध्ये सिस्टिन जमा करून वैशिष्ट्यीकृत, परंतु मूत्रपिंडात नाही.

इटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस. सिस्टिनोसिसमधील मुख्य दोष म्हणजे लाइसोसोम्समधून सिस्टिनच्या "बाह्य प्रवाह" चे उल्लंघन, आणि त्याच्या क्षयचे उल्लंघन नाही. ही "आउटफ्लो" एक सक्रिय ATP-आश्रित प्रक्रिया आहे. अर्भकाच्या स्वरूपात, ऊतींमधील सिस्टिनची सामग्री प्रमाणापेक्षा 100 पट जास्त आणि प्रौढ स्वरूपात - 30 पटीने जास्त असू शकते. इंट्रासेल्युलर सिस्टिन लाइसोसोममध्ये स्थानिकीकृत आहे आणि इतर इंट्रा- आणि एक्स्ट्रासेल्युलर अमीनो ऍसिड पूलमध्ये बदलत नाही. प्लाझ्मा आणि मूत्र मध्ये सिस्टिनची एकाग्रता लक्षणीय वाढत नाही.

वेगवेगळ्या रुग्णांमध्ये सिस्टिन क्रिस्टल्स जमा होण्याचे प्रमाण रोगाच्या स्वरूपावर आणि ऊतींचे नमुने प्रक्रिया करण्याच्या पद्धतींवर अवलंबून असते. या रोगाच्या अर्भक आणि किशोरवयीन प्रकारांमध्ये मूत्रपिंडात सिस्टिनचे संचय मुत्र अपयशासह होते. मूत्रपिंड फिकट गुलाबी आणि सुरकुत्या पडतात, त्यांची कॅप्सूल पॅरेन्कायमामध्ये विलीन होते आणि कॉर्टिकल आणि मेडुलामधील सीमा अदृश्य होते. मायक्रोस्कोपी नेफ्रॉनच्या अखंडतेचे उल्लंघन प्रकट करते; ग्लोमेरुली हायलिनाइज्ड आहेत, संयोजी ऊतकांचा थर वाढविला जातो, ट्यूब्यूल्सचे सामान्य एपिथेलियम क्यूबॉइडल पेशींनी बदलले आहे. प्रॉक्सिमल नलिका अरुंद आणि लहान झाल्यामुळे हंस मानेच्या रूपात त्यांचे विकृत रूप होते, जे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, परंतु सिस्टिनोसिससाठी पॅथोग्नोमोनिक नाही. रोगाच्या अर्भक आणि किशोर प्रकारांमध्ये, डोळयातील पडदा च्या परिधीय भागांचे फोकल डिपिगमेंटेशन आणि ऱ्हास हे कधीकधी लक्षात येते. सिस्टिन क्रिस्टल्स डोळ्यांच्या कंजेक्टिव्हा आणि कोरॉइडमध्ये देखील जमा केले जाऊ शकतात.

सिस्टिनोसिसचा कोणताही प्रकार वारशाने मिळतो, वरवर पाहता, ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह गुणधर्म म्हणून. इंट्रासेल्युलर सिस्टिन सामग्रीच्या बाबतीत बंधनकारक हेटरोजायगोट्स निरोगी आणि आजारी लोकांमध्ये मध्यवर्ती स्थान व्यापतात, परंतु त्यांना कोणतीही क्लिनिकल लक्षणे नाहीत.

क्लिनिकल प्रकटीकरण. रोगाच्या अर्भक स्वरूपात, विकार सामान्यतः 4-6 महिन्यांच्या वयात दिसून येतात. मुलाची वाढ मंदावली आहे, त्याला उलट्या, ताप, व्हिटॅमिन डी-प्रतिरोधक मुडदूस, पॉलीयुरिया, डिहायड्रेशन आणि मेटाबॉलिक ऍसिडोसिस विकसित होते. सामान्यीकृत प्रॉक्सिमल ट्युब्युलर डिसफंक्शन (फॅन्कोनी सिंड्रोम) हायपरफॉस्फेटुरिया आणि हायपोफॉस्फेटमिया, रेनल ग्लुकोसुरिया, टोटल एमिनोएसिडुरिया, हायपोयुरिसेमिया आणि बर्‍याचदा हायपोक्लेमिया होतो. ग्लोमेरुलर अपुरेपणाच्या प्रगतीवर पायलोनेफ्रायटिस आणि इंटरस्टिशियल फायब्रोसिसचा प्रभाव पडतो. यूरेमिया किंवा अपघाती संसर्गामुळे होणारा मृत्यू सामान्यतः 10 वर्षापूर्वी होतो. आयुष्याच्या पहिल्या काही वर्षांमध्ये, कॉर्नियामध्ये सिस्टिन जमा झाल्यामुळे फोटोफोबिया दिसून येतो आणि रेटिनल डिजेनेरेशन अगदी आधी दिसू शकते.

याउलट, रोगाच्या प्रौढ स्वरूपात, केवळ ओक्युलर पॅथॉलॉजी विकसित होते. मुख्य लक्षणांमध्ये फोटोफोबियाचा समावेश होतो, डोकेदुखीआणि डोळ्यांमध्ये जळजळ किंवा खाज सुटणे. मूत्रपिंडाच्या ग्लोमेरुली आणि ट्यूब्यूल्सचे कार्य तसेच रेटिनाची अखंडता जतन केली जाते. रोगाच्या किशोर स्वरूपाची चिन्हे या अत्यंत प्रकारांमध्ये मध्यवर्ती स्थान व्यापतात. या रूग्णांमध्ये, दोन्ही डोळे आणि मूत्रपिंड प्रक्रियेत गुंतलेले असतात, परंतु नंतरच्या आयुष्याच्या दुसर्या 10 व्या वर्धापन दिनापर्यंत थोडासा त्रास होतो. तथापि, जरी लहान मुलांपेक्षा किडनीला रोगाचा त्रास कमी होत असला, तरी शेवटी किडनी निकामी झाल्याने रुग्णांचा मृत्यू होतो.

निदान. व्हिटॅमिन डी-प्रतिरोधक रिकेट्स, फॅन्कोनी सिंड्रोम किंवा ग्लोमेरुलर अपुरेपणा असलेल्या कोणत्याही मुलामध्ये सिस्टिनोसिसचा संशय असावा. षटकोनी किंवा आयताकृती सिस्टिन क्रिस्टल्स कॉर्नियामध्ये (स्लिट लॅम्प तपासणीद्वारे), परिधीय रक्त किंवा अस्थिमज्जा ल्यूकोसाइट्समध्ये किंवा गुदाशय श्लेष्मल त्वचाच्या बायोप्सीमध्ये आढळू शकतात. परिधीय रक्त ल्युकोसाइट्स किंवा फायब्रोब्लास्ट कल्चरमध्ये सिस्टिनच्या परिमाणात्मक निर्धाराने निदानाची पुष्टी केली जाते. अम्नीओटिक फ्लुइड सेल कल्चरमध्ये सिस्टिनच्या वाढीव पातळीद्वारे रोगाच्या अर्भक स्वरूपाचे निदान जन्मपूर्व केले जाते.

उपचार. प्रौढ फॉर्मसौम्य आहे आणि उपचारांची आवश्यकता नाही. अर्भक किंवा किशोरवयीन सिस्टिनोसिसमधील मूत्रपिंडाच्या आजाराचे लक्षणात्मक उपचार इतर प्रकारच्या क्रॉनिक रेनल फेल्युअरपेक्षा वेगळे नसतात: निर्जलीकरण टाळण्यासाठी पुरेसे द्रव सेवन सुनिश्चित करणे, चयापचय ऍसिडोसिस सुधारणे आणि कॅल्शियम, फॉस्फेट आणि व्हिटॅमिन डीचे अतिरिक्त सेवन करणे, ज्याचा उद्देश आहे. मुडदूस लढण्यासाठी या क्रियाकलाप वाढ, विकास आणि समर्थन करू शकतात चांगले आरोग्यआजारी मुले. दोन प्रकारचे अधिक वापरण्याचा प्रयत्न केला आहे विशिष्ट उपचार, परंतु त्यांना मोठे यश मिळाले नाही. सिस्टिन-कमी आहाराने मूत्रपिंडाच्या पॅथॉलॉजीच्या प्रगतीस प्रतिबंध केला नाही. त्याचप्रमाणे, सल्फहायड्रिल अभिकर्मक (पेनिसिलामाइन, डायमेरकाप्रोल) आणि कमी करणारे एजंट (व्हिटॅमिन सी) यांच्या वापराचा दीर्घकालीन परिणाम झाला नाही.

नेफ्रोपॅथिक सिस्टिनोसिससाठी सर्वात आशादायक उपचार म्हणजे मूत्रपिंड प्रत्यारोपण. ही पद्धत 20 पेक्षा जास्त मुलांच्या उपचारांमध्ये लागू केली गेली आहे शेवटचा टप्पामूत्रपिंड निकामी होणे. ज्या रुग्णांनी शस्त्रक्रिया केली आणि रोगप्रतिकारक समस्या टाळल्या, त्यांच्या मूत्रपिंडाचे कार्य सामान्य झाले. प्रत्यारोपित मूत्रपिंडांमध्ये सिस्टिनोसिसचे वैशिष्ट्यपूर्ण कार्यात्मक विकार विकसित झाले नाहीत (उदाहरणार्थ, फॅन्कोनी सिंड्रोम किंवा ग्लोमेरुलर अपुरेपणा). तथापि, ते कधीकधी काही सिस्टिन पुन्हा जमा करतात, कदाचित इंटरस्टिशियल किंवा मेसेन्जियल होस्ट पेशींच्या स्थलांतरामुळे.

प्राथमिक हायपरऑक्सल्युरिया

व्याख्या. ऑक्सॅलिक अॅसिड, कॅल्शियम ऑक्सलेट किडनी स्टोन आणि नेफ्रोकॅलसिनोसिस हे दोन दुर्मिळ विकारांचे सामान्य नाव आहे. नियमानुसार, रोगाच्या दोन्ही प्रकारांसह, मूत्रपिंड निकामी होणे आयुष्याच्या सुरुवातीच्या काळातच विकसित होते आणि रुग्ण युरेमियामुळे मरतात. शवविच्छेदन करताना, कॅल्शियम ऑक्सॅलेट ठेवींचे व्यापक केंद्रबिंदू दोन्ही मूत्रपिंड आणि बाह्य ऊतकांमध्ये आढळतात. या स्थितीला ऑक्सॅलोसिस म्हणतात.

इटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस. प्राथमिक हायपरॉक्सालुरियाचा चयापचय आधार ग्लायऑक्सिलेट चयापचय मार्गांच्या व्यत्ययामध्ये आहे. हायपरॉक्सालुरिया प्रकार I मध्ये, ऑक्सलेटचे मूत्र उत्सर्जन तसेच ग्लायऑक्सीलेटचे ऑक्सिडाइज्ड आणि कमी झालेले प्रकार वाढतात. या पदार्थांचे प्रवेगक संश्लेषण ग्लायऑक्सिलेट चयापचयच्या पर्यायी मार्गाच्या नाकाबंदीद्वारे स्पष्ट केले आहे. यकृत, मूत्रपिंड आणि प्लीहामध्ये, β-ketoglutarate glyoxylate carboligase, α-hydroxy-β-ketoadipic ऍसिडची निर्मिती उत्प्रेरित करते, ची क्रिया कमी होते. ग्लायऑक्सिलेट पूलमध्ये परिणामी वाढीमुळे ग्लायऑक्सिलेट ते ऑक्सलेटचे ऑक्सीकरण आणि ग्लायकोलेटमध्ये घट या दोन्हीमध्ये वाढ होते. ही दोन्ही द्वि-कार्बन आम्ल मूत्रात जास्त प्रमाणात उत्सर्जित होते. हायपरॉक्सालुरिया प्रकार II मध्ये, केवळ ऑक्सलेटच नाही तर एल-ग्लिसरिक ऍसिडचे मूत्र उत्सर्जन देखील वाढते. त्याच वेळी, ल्युकोसाइट्समध्ये (आणि, बहुधा, इतर पेशींमध्ये) डी-ग्लिसरिक ऍसिड डिहायड्रोजनेजची कोणतीही क्रिया नसते, एक एन्झाइम जो सेरीन चयापचयच्या अपचय प्रतिक्रियांमध्ये डी-ग्लिसरिक ऍसिडमध्ये हायड्रॉक्सीपायरुवेट कमी करण्यास उत्प्रेरक करतो. संचित हायड्रॉक्सीपायरुवेट त्याऐवजी लॅक्टेट डिहायड्रोजनेजने ग्लिसेरेटच्या एल-आयसोमरमध्ये कमी केले जाते, जे मूत्रात उत्सर्जित होते. हायड्रॉक्सीपायरुवेट कमी होणे हे ग्लायऑक्सीलेट ते ऑक्सलेटच्या ऑक्सीकरणाशी संबंधित आहे, म्हणजेच नंतरच्या वाढीव प्रमाणात तयार होण्याशी. दोन्ही विकार ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह गुणधर्म म्हणून वारशाने मिळालेले दिसतात. Heterozygotes मध्ये कोणतीही क्लिनिकल लक्षणे नसतात.

किडनी स्टोन निर्मिती, नेफ्रोकॅलसिनोसिस आणि ऑक्सॅलोसिसचे रोगजनन थेट कॅल्शियम ऑक्सलेटच्या अघुलनशीलतेशी संबंधित आहे. मूत्रपिंडाच्या बाहेर, हृदयामध्ये, रक्तवाहिन्यांच्या भिंती आणि शिरामध्ये ऑक्सलेटचे मोठे संचय आढळतात, मूत्रमार्गपुरुषांमध्ये आणि हाडांमध्ये.

क्लिनिकल प्रकटीकरण. नेफ्रोलिथियासिस आणि ऑक्सॅलोसिस आयुष्याच्या पहिल्या वर्षाच्या सुरुवातीस दिसू शकतात. बहुतेक रूग्णांमध्ये, मूत्रपिंडासंबंधी पोटशूळ किंवा हेमॅटुरिया 2-10 वर्षे वयोगटातील आढळते आणि 20 वर्षांच्या आधी यूरेमिया विकसित होतो. युरेमियाच्या आगमनाने, रूग्णांना परिधीय धमन्या आणि त्यांच्या भिंतींच्या नेक्रोसिसच्या तीव्र उबळांचा अनुभव येऊ शकतो, ज्यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी अपुरेपणा होतो. मूत्रपिंडाचे कार्य कमी झाल्यामुळे, ऑक्सलेटचे उत्सर्जन कमी होते. लक्षणे उशीरा सुरू झाल्यामुळे, वारंवार नेफ्रोलिथियासिस असूनही, रुग्ण 50-60 वर्षे वयापर्यंत पोहोचू शकतात.

निदान. निरोगी मुलांमध्ये किंवा प्रौढांमध्ये, ऑक्सलेटचे दररोज उत्सर्जन शरीराच्या पृष्ठभागाच्या 1.73 मीटर 2 प्रति 60 मिलीग्रामपर्यंत पोहोचत नाही. प्रकार I किंवा II हायपरॉक्सालुरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, ही संख्या 2-4 पटीने प्रमाणापेक्षा जास्त आहे. इतर सेंद्रिय ऍसिडचे निर्धारण करण्याच्या परिणामांद्वारे दोन प्रकारचे प्राथमिक हायपरॉक्सॅलुरिया वेगळे केले जाऊ शकतात: प्रकार I ग्लायकोलिक ऍसिडच्या उत्सर्जनाद्वारे दर्शविला जातो आणि प्रकार II - एल-ग्लिसरिक ऍसिड. मध्ये pyridoxine कमतरता किंवा एक जुनाट प्रक्रिया वगळणे आवश्यक आहे इलियम, कारण या अटी ऑक्सलेटच्या जास्त प्रमाणात उत्सर्जनासह देखील असू शकतात.

उपचार. समाधानकारक उपचार मिळत नाहीत. लघवीचे प्रमाण वाढवून लघवीतील ऑक्सलेटचे प्रमाण तात्पुरते कमी केले जाऊ शकते. प्रशासनानंतर ते कमी होऊ शकते. मोठे डोस pyridoxine (100 mg/day), परंतु त्याचा दीर्घकालीन प्रभाव कमकुवत आहे. मुत्र पोटशूळ च्या हल्ल्यांची वारंवारता कमी होते, वरवर पाहता, आहार सह उच्च सामग्रीफॉस्फेट, परंतु ऑक्सलेट उत्सर्जन बदलत नाही. मूत्रपिंड प्रत्यारोपण देखील मदत करत नाही, कारण कॅल्शियम ऑक्सलेटच्या साचण्यामुळे प्रत्यारोपित अवयवाचे कार्य बिघडते.